H fys gl. parathyroidea og vit. D Flashcards
Beskriv osteoporose.
Der vil være øget osteoklast aktivitet. Der vil være et normalt forhold mellem mineraliseret/ikke minerasliseret knogle matrix.
Beskriv bisfosfonast.
Dette er medicin der dræber osteoklaster. Bisfosfonat går på knoglen. Osteoklasten spiser bisfosfonat. Osteoklasten dør fordi den genoptager calcium og fosfat fra knoglen med bifosfonat i Man får derfor nedsat calcium koncentration frit i blodet.
Beskriv calcium i plasma
Det findes i 3 former:
- frit calcium 45%
- proteinbundet (primært albumin) 45%
- i kompleks med anioner 10%
Hvordan reguleres ca2+ ved tab af albumin og pH stigning?
Ved tab af albumin (bindings portein) vil der være mindre albumin til at binde calcium. Dette gør at der er mere frit ioniseret calcium.
Ved stigning i pH vil der ske fald i H+. Mindre H+ vil binde sig til albumin. Der vil så være flere ledige bindingssites på albumin så mere frit ioniseret calcium kan binde.
Hvad er subtotal thyreoidektomi?
Her fjernes dele af gl. thyroidea og også gl. parathyroidea da de er så små og svær at adskile fra gl. thyroidea.
Hvilke cellulære processer er calcium involveret i ?
- hormon sekretion
- muskel kontraktion
- nerve konduktion
- exocytose
- aktivering/inaktivering af enzymer
- intracellulært sekundær messenger
Hvilke symptomer giver et stort fald i plasma calcium koncentration?
- påvirker Na+ permeabilitet i nervemembraner, så tærskelværdien for AP sænkes til mere negative værdier. Dvs. det er nemmere at få AP.
- lav ca2+ kan give spontane AP i mortoneuroner
- hypocalcæmiske muskelspasmer
- laryngospasmer
- død
Case 1:
En 71-årig kvinde henvender sig på hospitalet grundet åndenød, hjertebanken og prikken i fingrene. Hun er 10 dage tidligere påbegyndt osteoporose-behandling med bisphosphonaten Alendronat. Bisfosfonater er en af de mest anvendte præparatgrupper i behandling af knoglesygdomme og virker ved at hæmme osteoklast-funktionen.
En blodprøve fra patienten påviste følgende ændringer:
Serum-ioniseret calcium = 0,8 mmol/L (Referenceværdier: 1,18-1,32 mmol/L)
PTH = 2,5 pmol/L (Referenceværdier: 1,6 - 6,9 pmol/L)
25-hydroxy-vitamin D3 = 64 ng/ml (Referenceværdier: 20-100 ng/ml)
1,25-dihydroxy-vitamin D3 = 24 pg/ml (Referenceværdier: 18-64 pg/ml)
Anamnesen viste, at kvinden i en alder af 34 år havde fået foretaget en subtotal thyreoidektomi (delvis fjernelse af skjoldbruskkirtlen) grundet toksisk struma (knuder i skjoldsbruskkirtlen som producerer stofskiftehormon) og har efterfølgende modtaget livslang substitutionsterapi med L-thyroxin (en T4-analog).
- Beskriv kort årsagen til patientens symptomer.
Patientens symptomer skyldes symptomatisk hypocalcæmi, altså en reduceret mængde ca2+ i blodet.
Lav calcium niveau skaber muskelspasmer, dvs. spontante aktionspotenrialer i motorneuroner.
Åndenød: Calcium påvirker hjertets kontraktilitet. Kan evt. også påvirke åndedrætsmuskulaturen.
Hjertebanken: Lav calcium vil nedsætte hjertets kontraktilitet, så man får hjertebanken.
Prikken i fingre: lav calcium koncentration sænker tærskelværdien for AP så man får flere aktionspotentialer (AP)
Case 1:
En 71-årig kvinde henvender sig på hospitalet grundet åndenød, hjertebanken og prikken i fingrene. Hun er 10 dage tidligere påbegyndt osteoporose-behandling med bisphosphonaten Alendronat. Bisfosfonater er en af de mest anvendte præparatgrupper i behandling af knoglesygdomme og virker ved at hæmme osteoklast-funktionen.
En blodprøve fra patienten påviste følgende ændringer:
Serum-ioniseret calcium = 0,8 mmol/L (Referenceværdier: 1,18-1,32 mmol/L)
PTH = 2,5 pmol/L (Referenceværdier: 1,6 - 6,9 pmol/L)
25-hydroxy-vitamin D3 = 64 ng/ml (Referenceværdier: 20-100 ng/ml)
1,25-dihydroxy-vitamin D3 = 24 pg/ml (Referenceværdier: 18-64 pg/ml)
Anamnesen viste, at kvinden i en alder af 34 år havde fået foretaget en subtotal thyreoidektomi (delvis fjernelse af skjoldbruskkirtlen) grundet toksisk struma (knuder i skjoldsbruskkirtlen som producerer stofskiftehormon) og har efterfølgende modtaget livslang substitutionsterapi med L-thyroxin (en T4-analog).
- Redegør for, hvordan frigivelsen af PTH fra parathyreoideakirtlen reguleres, og om patientens PTH respons fungerer korrekt.
- På parathyreoideakirtlen sidder der CaSR (calcium receptor) hvor calcium vil binde. Dette aktiverer receptoren, som:
o Hæmmer PTH sekretionen
o Hæmmer PTH gentranskription - 1,25 dihydroxy vitamin D binder VDR
o Aktivering af VDR
Hæmmer PTH gentranskription
Stimulerer nydannelse af CaSR
Patienten: En reduceret mængde af calcium i blodet grundet knogleresoprtion (nedbrydning af knoglevæv) efter biphosphonatbehandling vil normalt føre til øget udskillelse af PTH fra parathyroidea kirtlen. Patientens PTH respons er ikke sufficient ift. At patienten har hypocalcæmi. Dette skyldes sandsynligvis den tidligere subtotal thyreoidektomi.
CASE 1:
Hvorfor har den lave serum ioniseret calcium koncentration ikke bevirket til en stigning i PTH?
Den nedsatte PTH respons skyldes at pt. har fået fjernet sin skjoldbrusk kirtel. Dette gør at hun ikke kan regulere sin calcium mere.
Patienten har fået en lav serum ioniseret calcium pga. den behandling hun har. Denne behandling vil stoppe osteblasterne og øge osteoklasterne så der frigives calcium.
Hvordan vil bifosfanater påvirke PTH koncentration?
Der vil være en stigning i PTh koncentration
Bifosfonat hæmmer osteoklast funktionen:
- Mindre frigivelse af ca2+ fra knoglerne
- Lavere ca2+ koncentration
- Nedsat stimulering af CaSR
- Nedsat hæmning af PTH sekretion
- PTH koncentration stiger
Hvilken virkning har et stignende PTH på knoglerne?
PTH bindes til receptorer på osteblaster. Har indirekte virkning på osteoklaster via M-CSF og RANKL.
Bifosfonater hæmmer osteoklastaktivitet -> udelukkende PTH effekt på osteblasterne (ikke nogen effekt på osteoklasterne)
Hvad er knogleremodullering?
Osteklaster er knogleresorperende celler. De binder til knogleoverfladen og nedbryder knogle via hydrolytiske enxymer og HCL -> ca2+ og pi frigives til blodet.
Osteblaster er knogleformerende celler. De ligger osteoid i det resorperede område. Osteoid calcificeres vha. Ca2+ og pi fra blodbanen. De påvirker osteoklasterne vha. RANKL og M-CSF, der modner stamceller til osteoklaster
Hvilken virkning har et stigende PTH på nyrerne?
- PTH øger reabsorption af ca2+ i TAL og DCT
- PTH stimulerer 1-alfa-hydroxylase, der øger konvertering af 25-OH vit D til 1,25-dihydroxy vitamin D (aktiv form).
Hvordan absorberes calcium i tarmen?
- Absorberes i duodenum, jejunum og ilium vha. transcellulær og paracellulær transport
- Drives gennem TRPV5/6 af elektrokemisk gradient
- Ca2+ bindes til calbindin i enterocytten -> opretholder gradient
- Ca2+ transporteres ud af enterocytten via PMCA og NCX
Hvilken virkning har PTH på tarmen?
- PTH har ingen direkte virkning på tarmen
- PTh øger konversionen til 1,25-dihydroxyvitamin D, der øger ca2+ absorption i tarmen