F fys cellesignalering Flashcards
Hvad er farmakokinetik?
Farmakokinetik er bevægelse. Læren om lægemidlers skæbne i organismen (hvad kroppen gør ved lægemidlet).
Hvad er farmakodynamik?
Farkodynamik er kraft. Læren om lægemidlers effekt på organismen (hvad lægemidlet gør ved kroppen).
Hvad er receptorer?
Molekyle i organismen med hvilket, et kemisk stof (ligand) interagerer og påvirker et cellulært respons enten direkte eller via signaltransduktion. Direkte er fx at åbne en ionkanal. Signaltransduktion er at påvirke noget andet i cellen som gør at enzymer aktiveres, ion kanaler ændres, DNA transkriberes.
Hvad er transportere?
Transmembrane carrier-molekyler, der faciliterer selektiv membran passage af bestemte molekyler. Fx monoamine transporter.
Hvad er ionkanaler?
Transmembrane proteiner, der tillader selektiv passage af bestemte ioner, når ionkanalens struktur tillader det. De etablerer og styrer en elektrokemisk gradient.
Hvad er enzymer?
Proteiner med specifik katalytisk virkning. De kan være specifikke, hvilket betyder at det er en bestemt ligand der binder og derved en bestemt biokemisk reaktion de igangsætter. De har katalytisk virkning som betyder at de fremmer reaktionen.
Redegør for ligand-regulerede ionkanaler.
- Ligand-regulerede ionkanaler
a. Dette er ionkanaler der sidder i plasmamembranen. De har 4-5 transmembrane helices. De har en ekstracellulær bindingsdomæne. Fx GABAa receptor
b. Fx nicotinerge acetylcholin receptor. -> Ligander binder til begge a-subunits. Så sker der en strukturel konformationsændring: Na+ influx -> depolarisering og så et ekstracellulært respons.
c. De fører til hyperpolarisering eller depolarisering i cellen som derefter har en effekt.
Redegør for G-protein-kobldede receptorer.
a. De sidder i plasmamembranen. De består af 7 transmembrane a-helix. De er koblet til et intracellulært G protein. Fx adenylyl cyclase. Fx phospholipase C.
b. 3 overordnede strukturelle typer
i. Rhodopsin familien. De binder typisk amine neurotransmittere. Fx adrenoceptorer, domapin receptorer.
ii. Glucagon familien. De binder typisk peptidhormoner. Fx glucagon, calcitonin.
iii. Glutamat familien. De binder typisk neurotransmittere. Fx glutamat.
c. Ligand binder til receptor, som gør at GDP bliver phosphoryleret. Så vil dette alpha g protein gå over til sit target og aktivere det. GTP vil så hydrolyseres til GDP, så g proteinet kan gå tilbage til sin recptor. Så en cyklus.
Redegør for enzym-koblede receptorer
a. Opdeles i 3 typer
i. Receptor tyrosin kinaser - fx epidermal growth factor (insulin)
ii. Serine/threonine kinaser - fx transforming growth factor
iii. Cytokin receptor fx janus kinase
b. De kan aktivere mange enzymer
c. De fører til protein phosphorylering som fører til gen transkription og så protein syntese.
Receptor tyrosin kinase som binder ligand. Intracellulære enzymer aktiveres. Så kan adaptor proteinet binde sig til. Så vil RAS aktiveres.
Redegør for nukleare receptorer
a. Sidder i cytoplasma eller nucleus frit.
b. De kræver membranpassage af lipidopløselige ligander eller lipidopløseligt transportprotein for at de kan blive aktiveret. Herefter vil de transporteres til cellekernen og kan ændre gentranskription.
c. De fører til gen transkription og protein syntese.
Redegør for spændingsafhængige ionkanaler:
- Spændingsafhængige ionkanaler
○ Reguleres af membranpotentialet og åbner ved depolarisering
○ Lægemiddel bidning direkte til kanalen -> medfører både aktivering og deaktivering
○ Lægemiddelbinding (indirekte) kan via GPCR fosforylere kanelen -> medfører både aktivering og deaktivering
Fx spændingsafhængig Na+ kanal. Calcium kanaler
Beskriv lægemidler med effekt på ligand-regulderede ionkanaler.
Benzodiazepine virker på GABAa receptoren. Den enhancer receptoren så der sker mere influx af chlorid ioner gennem kanalen. Man vil derved reducere neural excitabilitet, dvs. man bliver træt. Det bruges også mod epileptisk anfald. Beroligende.
Beskriv lægemidler med effekt på G-protein-koblede receptor
Adrenoceptorer som er G-proteinkoblede receptorer.
Isoprenalin er en B-agonist. Metroprolol og propranolol er B1-antagonister.
Beskriv lægemidler med effekt på enzym koblede receptorer.
Imatinib hæmmer tyrosin kinaser (enzym koblede receptor). Imatinib bruges til at behandle kronisk myeloid leukæmi. Imatinib hæmmer fosforylering af tyrosin kinaser og dermed aktivitet.
Beskriv lægemidler med effekt på nukleare receptor (2 eksempler)
Tamoxifen binder til østrogen receptor (nukleare receptor). Østrogen receptor ændrer ikke form og derfor kan coaktivator ikke binde, og så stoppe man cancer udvikling.
Prikbladet perikon går ind og binder til PXR receptor som fører til øget transkription af CYP3A enzymet. Dette gjorde at der var øget aktivitet og øget lægemiddel metabolisme. Patienterne begynder at afstøde deres hjerter.
