Glucocorticoider

Question 1

Hvilke effekter har glucocorticoiderne?

Answer 1

Kulhydrat- og proteinmetabolisering: antiinflammatorisk effekt, immunosuppressiv effekt.

Question 2

Hvad hvis man har mangel på glucocorticoider?

Answer 2

Addisons syge; endogent eller iatrogent. Muskelsvaghed, nedsat blodtryk, depression, anorexi, hypoglykæmi, vægttab

Question 3

Hvad hvis man har overproduktion af glucocorticoider?

Answer 3

Cushings syndrom. Endogent/ iatrogent.

Question 4

Hvor og hvordan virker glucocorticoider?

Answer 4

Molekylet penetrerer cellemembranen og når frem til den intracellulære receptor (cytoplasmatisk steroid-hormonreceptor). Receptoren aktiveres -> cytoplasmatisk receptorkompleks er dannet. Translokeres til nukleus. Steroidreceptor-homodimeren binder til DNA, hvor det påvirker transskriptionen og kan dermed danne nye molekyler -> nyt protein -> biologisk svar.

Question 5

Hvad er effekten af glucocorticoider?

Answer 5

Negativ feedback på hypofysen og hypothalamus. Generel metabolisk og systemisk effekt (glukose/protein/fedtstofskiftet). Antiinflammatorisk og immunosuppressiv effekt. Nedsat sekretion af corticotropin releasing factor (CRF) -> nedsat sekretion af adrenocorticotropic hormon (ACTH) -> nedsat syntese af cortisol + glucocorticoider

Question 6

Hvad er glucocorticoidernes effekt på kulhydrat?

Answer 6

Cellerne udnytter glukose dårligere, så det bliver i blodet og lagre som glykogen. Glukoneogenese i leveren. Insulinresistens, nedsat binding af insulin til insulinreceptor.

Question 7

Hvad er glucocorticoidernes effekt på protein?

Answer 7

Nedsat proteinstofskifte, nedsat proteinsyntese, øget proteinnedbrydning (muskelsvaghed). Nedsat Ca-balance

Question 8

Hvad er glucocorticoidernes effekt på fedt?

Answer 8

Øget lipolyse, øget mængde frie fede syrer i plasma, nedsat syntese af langkædede fede syrer. Redistribuering af legemsfedt (moonface)

Question 9

Hvad er effekten af glucocorticoider på blodkar?

Answer 9

Nedsat vasodilation, øget vasokonstriktion på små kar. Nedsat ekssudation, mere potente end NSAIDs

Question 10

Hvad er effekten af glucocorticoider på inflammatoriske celler?

Answer 10

Nedsat virkning af T-celler, nedsat proliferation af T-celler (pga nedsat IL-2), nedsat akkumulering af leukocytter, nedsat evne hos makrofager til at nedbryde intracellulære mikroorganismer, nedsat fibroblastproduktion, nedsat osteoblastfunktion, øget osteklastfunktion (knoglenedbrydning)

Question 11

Hvad er effekten af glucocorticoider på inflammatoriske mediatorer?

Answer 11

Nedsat syntese af cytokiner fra makrofager, nedsat IL-2 og IL-6, nedsat TNF, nedsat syntese af PG og leukotriner (som NSAID), hæmning af fosfolipase A (-> hæmning af PG), nedsat komplement, nedsat histamin-release i plasma

Question 12

Hvordan administrerer man glucocorticoider?

Answer 12

PO, PE, topikalt, intraartikulært, aerosol, creme, salve. Blodtransport via corticosteroid-bindende globulin (CBG), eller transcortin (75%). Kun endogene corticosteroider. Lipofilt -> membranpassage. Nedbrydes i lever, renal udskillelse

Question 13

Hvordan kan glucocorticoider anvendes klinisk?

Answer 13

Astma (inhalation, systemisk, beta-2), antiinflammatorisk, topikal inflammation (hud, øjne, ører, næse), allergi, sygdomme med inflammation. Resp/muskel-skelet/tarm/gingivitis/stomatitis. Nedsætter hjerteødem (pga vasokonstriktion af kapillærer), shock (kontroversielt). Fødselsinduktion Ru (ca: abort tidligt i drægtigheden), ketose (øger glukose i blodet -> normal energimetabolisme, udnytter at cellerne bruger glukose dårligt), nedsat mælkeproduktion (godt ved ketose)

Question 14

Hvad er glucocorticoidernes bivirkninger?

Answer 14

Nedsat respons på infektion, nedsat patient-syntese af GC, metaboliske effekter, euphori, polyfagi, osteoporose, øget mængde parathormon, grå stær, glaucom (grøn stær), opbrud af intercurrent infektion, nedsat sårheling, nedsat mængde neutrofile og makrofager. Pludseligt ophør: akut binyrebarkinsufficiens. Iatrogen Cushings syndrom. Hyperglykæmi -> diabetes