GESTAÇÃO - FARMACOLOGIA CLINICA TE1 Flashcards
QUAIS SÃO OS PERIODOS GESTACIONAIS?
Pré-embrionário
1a à 2a semana
Concepção → nidação
( fase do “tudo ou nada”)
Embrionário
3a à 8a semana
Organogênese
(Teratogênse)
Fetal
9a à 38a semana
9a semana → parto
Crescimento,
Desenvolvimento
(alterações de função,
alterações morfológicas
menores)
QUAL A FUNÇÃO DA TALIDOMIDA E QUAL A CONSEQUENCIA TERATOGENICA?
COMBATER NÁUSEAS E VÔMITOS EM MULHERES
GRÁVIDAS NO INÍCIO DA GESTAÇÃO
MAIS DE 10.000 CRIANÇAS COM DEFORMIDADES, MUITAS
SEM BRAÇOS NEM PERNAS
QUAIS AS ALTERAÇÕES FUNCIONAIS DURANTE A GESTAÇÃO?
volumes intravasculares:
- aumenta o volume plasmatico e o volume sanguineo
- aumenta o volume hematico mas em até 30%
alterações cardiovasculares
- aumento do debito cardiaco em até 50%
- alteração do volume sistolico e FC em até 30%
alterações renais
1. hemodinamica renal
- aumento do fluxo sanguineo renal em até 70%
- aumento do diametro em 1cm
- aumento da filtração glomerular em até 50%
- aumento da proteinuria (260mg/24h)
- função tubular
- aumento da glicosuria
- aumento da bicarbonaturia (acidose metabolica)
- aumento da calciuria
- diminuição da osmolaridade plasmatica - função endócrina
- aumento da renina
- aumento da eritropoietina
- aumento da vit d ativa
- aumento da dimensão pelvicacalicial (direita maior que a esquerda)
QUAIS AS ALTERAÇÕES FARMACOCINETICAS DE ABSORÇÃO DURANTE A GESTAÇÃO?
Gestação → AUMENTA progesterona
=>
DIMINUI Esvaziamento gástrico + DIMINUI Motilidade intestinal
&
=>
DIMINUI Secreção H+ → pH gástrico + DIMINUI Produção de muco gástrico
=>
DIMINUI Biodisponibilidade
+ DIMINUI Cmax + AUMENTA Tmax + DIMINUI ASC (pouco reduzida)
&
=>
AUMENTA Ionização de ácidos fracos + DIMINUI absorção de ácidos fracos + AUMENTA absorção de bases fracas
EM SUMA:
* Pouca influência sobre absorção de fármacos de doses repetidas
* Maior influência em fármacos de doses únicas (analgésicos e
anti-eméticos) Tmax e Cmax importantemente alterados.
QUAIS AS ALTERAÇÕES FARMACOCINETICAS DE VIA DE ADM DO FARMACO DURANTE A GESTAÇÃO?
- Oral:
Náuses e vômitos → DIMINUI absorção oral de fármacos - Via inalatória:
AUMENTO Débito cardíaco
AUMENTO Volume corrente
=
AUMENTO Captação alveolar de fármacos voláteis
=>
DIMINUI requerimento de anestésicos voláteis
(halotano, p. ex.)
- Via intramuscular:
Gravidez -> Vasodilatação -> AUMENTA Perfusão sanguínea muscular -> MAIOR Absorção de fármacos
OBS: HIPOALBUMINEMIA na gravidez
NA GRAVIDEZ COMO FUNCIONA A DISTRIBUIÇÃO DE FARMACOS HIDROFILICOS?
Gravidez → expansão do EEC -> AUMENTA Volume de distribuição (Vd) -> AUMENTA Hemodiluição -> DIMINUI CP + DIMINUI albuminemia -> AUMENTO da afinidade -> AUMENTO Biotransformação hepática E da excreção renal
EM RESUMO
AUMENTA o volume de distribuição
AUMENTA o clerance renal
DIMINUI o tempo de meia vida
NA GRAVIDEZ COMO FUNCIONA A DISTRIBUIÇÃO DE FARMACOS LIPOFILICOS?
Gravidez → AUMENTA gordura corporal (4kg) -> AUMENTA Volume de distribuição (Vd) -> Pouca importância clínica
EM RESUMO
AUMENTA o volume de distribuição
AUMENTA o clerance HEPATICO
AUMENTA o tempo de meia vida
QUAL A FORMA DE PRESCRIÇÃO DE FARMACOS QUE SÃO BIOTRANSF POR Isoenzimas “CYP 450” E Isoenzimas da “uridina difosfato glucoronosil-trans-
ferase?
Isoenzimas “CYP 450” (CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C9)
▪ Isoenzimas da “uridina difosfato glucoronosil-trans-
ferase: UGT” (UGT1A4 e UGT2B7)
Fármacos biotransformados por essas enzimas requerem AUMENTO das doses
QUAL A FORMA DE PRESCRIÇÃO DE FARMACOS QUE SÃO BIOTRANSF POR Isoenzimas “CYP 450” CYP1A2 and CYP2C19?
Isoenzimas “CYP 450” (CYP1A2 and CYP2C19)
Fármacos biotransformados por essas enzimas requerem DIMINUIÇÃO das doses
QUAL A FORMA DE PRESCRIÇÃO DE FARMACOS QUE SOFREM EXCREÇÃO RENAL?
AUMENTO Excreção de fármacos inalterados (fe) ou hidrofílicos
(penicilina, aminoglicosídeos, lítio, pancurônio e digoxina, p. ex.) -> AUMENTO das doses desses fármacos
EXCREÇÃO RENAL
AUMENTO clerance renal
DIMINUI o tempo de meia vida do farmaco
QUAIS AS PRINCIPAIS FORMAS DE TRANSFERENCIA PLACENTARIA DOS FARMACOS ?
O principal mecanismo de
transferência placentária de fármacos é a difusão passiva, mas também
pode ocorrer por difusão facilitada e transporte ativo.
Processos de fagocitose e pinocitose são muito lentos e têm pouca
influência na transferência de fármacos.
QUAIS FATORES SÃO RELEVANTES PARA A TRANSFERENCIA PLACENTÁRIA?
- Propriedades físico químicas da droga
- Taxa que a droga atravessa a placenta e
quantidade que atinge o feto. - Duração da exposição
- Distribuição em diferentes tecidos fetais
- Estágio de desenvolvimento da placenta e
feto - Efeitos de drogas usados em combinação
COMPARAÇÃO DA TRANSFERENCIA PLACENTÁRIA E DA TRANSFERENCIA MAMÁRIA
Placentária:
o Peso molecular
o Tamanho molecular
< 400 daltons
o Lipossolubilidade
o Ionização
o Ligação protéica
o Estrutura química
o Alta concentração
sanguínea
Mamária:
o Peso molecular
o Tamanho molecular
< 200 daltons
o Lipossolubilidade
o Ionização
o Ligação protéica
o Alta concentração
sanguínea
o Equilíbrio plasma/leite
QUAIS AS CARACTERISTICAS DO PESO MOLECULAR E PH EM RELAÇÃO A TRANSFERENCIA DE FARMACO?
Peso molecular e pH
– Peso 250 – 500 atravessam facilmente se
lipossolúveis, dependendo do grau de ionização.
– 500 – 1000 maior dificuldade
– > 1000 muito difícil atravessar
* Ex: Heparina – grande e polar, incapaz de atravessar a
placenta. Warfarin - teratogênico
– Sangue materno pH 7,4 e sg fetal pH 7,3
* Drogas podem ser mais ionizadas no sangue fetal
QUAIS AS CARACTERISTICAS DOS TRANSPORTADORES PLACENTÁRIOS EM RELAÇÃO A TRANSFERENCIA DE FARMACO?
Transportadores placentários
– Transportador glicoproteina-P (gen MDR1) –
bombeia para fora da circulação placentária
drogas como vinblastina e doxorrubicina.
QUAIS AS CARACTERISTICAS DA LIGAÇÃO COM PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EM RELAÇÃO A TRANSFERENCIA DE FARMACO?
Ligação com proteínas plasmáticas
– Dependente da lipossolubilidade e grau de
ionização.
– Diferente afinidade pelas proteinas fetais: ligam-se
menos à albumina fetal (sulfas e barbitúricos)
QUAIS AS CARACTERISTICAS DA ÁREA DE SUPERFICIE EM RELAÇÃO A TRANSFERENCIA DE FARMACO?
Área de superfície, espessura e fluxo sanguíneo-
modificáveis durante o curso da gestação:
– Área varia de 3,4m2 na 28 semana a 12,6 m2 no
termo.
– Fluxo aumenta de 50 ml/min na 10 semana para
600 ml/min no termo.