GESTAÇÃO - FARMACOLOGIA CLINICA TE1 Flashcards

Question

QUAIS FATORES FOMENTAM A TERATOGENESE?

Answer 1

Expressão depende: *Idade embrionária da exposição *Duração e dose da exposição *Suscetibilidade genética

Answer 2

1. Antagonismo de folatos 2. Lesão de células da crista neural 3. Lesão endócrina 4. Estresse oxidativo 5. Lesão vascular 6. Lesão dependente da interação receptor- enzima

Answer 3

Risco A: estudos controlados não demonstram risco. Estudos adequados e bem controlados em gestantes não têm demonstrado ou evidenciado nenhum risco ao feto. ex.: cefalosporinas, nistatina, penicilinas Risco B: sem evidência de risco em humanos. Ou os achados em animais demonstram risco, mas os achados em humanos não, ou se estudos adequados em humanos não têm sido realizados, achados em animais são negativos. ex.: anfotericina B, etambutol, carbamazepina, primidona Risco C: risco não pode ser excluído. Faltam estudos em humanos, e os estudos em animais são positivos para o risco fetal ou estão ausentes também. Contudo, potenciais benefícios podem justificar o risco potencial. ex.: gentamicina, amicacina, fenitoína (Aqui estão incluídos fármacos recentemente lançados no mercado e/ou ainda não estudados) Risco D: evidência positiva de risco. Dados de investigação ou relatados, posteriormente, mostram risco ao feto. Ainda assim, potenciais benefícios podem ter mais valor que o risco em potencial. ex.: inibidores da ECA, metimazol, amiodarona, ácido valpróico Risco X: contra-indicação absoluta em gravidez. Estudos em animais ou humanos mostram um risco fetal que claramente suplanta qualquer possível benefício à paciente. ex.: talidomida, tetraciclinas, amantadina (antiviral), citostáticos, retinóides (isotretinoína/etretinato)

Answer 4

V Anomalias Vertebrais A Atresia Anal C Anomalias Cardiovasculares T Fístula Traqueobrônquica E Atresia Esofágica R Anomalias Renais L Defeitos das extremidades (Limbs) Estrógenos: estinilestradiol, estilbestrol. Progestógenos: medroxiprogesterona, exceto a didrogesterona. Maior incidência em mães diabéticas e na trissomia 18.

Answer 5

* Ingesta moderada (30 – 60 ml/dia) – risco de 10% * Ingesta crônica – risco de 40% (microcefalia/ baixa estatura) * Aborto espontâneo * Anormalidades cranio-faciais

Answer 6

* Retardo do crescimento intra-uterino * Retardo mental * Microcefalia * Hipoplasia maxilar * Fissuras palpebrais * Anomalias cardíacas

Answer 7

* Liga-se 90% às proteínas plasmáticas * Gravidez: – Volume plasmático aumentado =  Cp – Ligação às proteínas plasmáticas diminuída e clearance corporal aumentado =  Cp *  Ligação à proteína plasmática = [livre] = disponibilidade para biotransformação * Médico → aumento de dose (650mg/dia - 1300 mg/dia) * Dose maior =  quantidade de medicamento disponível para transpor a barreira placentária * Possibilidade: Síndrome Hidantoínica Fetal

Answer 8

* Hipertelorismo * Lábio leporino/fenda palatina * Cardiopatia * Espinha bífida * Redução de membros * Polidactilia * Hipospádia * Coagulopatia/deficiência de folatos

Answer 9

* Grande consumo → dificuldade para engravidar * Cafeína atravessa a barreira placentária podendo atingir o feto * Associação entre uso abusivo de cafeína e aborto * Ingestões inferiores a 250 ml de café por dia: não são associadas a abortamento

Answer 10

Maior risco: *Aborto espontâneo *Parto prematuro, baixo peso *Maior mortalidade PERINATAL *Maior risco de Sind. de Morte Súbita

Answer 11

Maior risco: *Vasoconstrição na placenta, aborto espontâneo *Parto prematuro, baixo peso. *Mal formações gênito urinárias *Retardo de desenvolvimento neurológico e comportamental.

Answer 12

* Menor pH que o plasma (0,2 < plasma) * Não ionizados (bases fracas) * Ligação à proteínas plasmáticas * Baixo peso molecular * Lipossolubilidade * Bases fracas

Answer 13

* Razão Leite/Plasma: qtdade da droga transferida do plasma para o leite * Dose relativa do lactente: % da dose materna recebida pelo lactente em 24h (até 10%). Acima de 25% risco elevado. * Índice de exposição: razão leite/plasma clearance do lactente Atenção em prematuros e doentes.

Answer 14

* Clearance estimado em 5, 10, 33, 66 e 100% dos adultos em 24-28, 34-40, 40-44, 44-68 e > 68 semanas após a concepção respectivamente. * Meia vida da cafeína: 90 h no neonato e 2,6h aos 6 meses de idade.

Answer 15

S = farmaco seguro, compatível com a amamentação S? = segurança desconhecida, ausencia de literatura disponivel S* = possibilidade de significantes efeitos para lactentes, cautela na amamentação NS = inseguro para lactentes, farmaco contra-indicado ou requer interrupção da amamentação

Answer 16

Álcool Bromocriptina Bupropiona Cabergolina Ergometrina Ergotamina Estrogênios Levodopa Lisurida Modafinila Nicotina Pseudoefedrina Testosterona

Answer 17

Substâncias que auxiliam o início e a manu- tenção da produção adequada de leite. Atuam como antagonistas dopaminérgicos, reduzindo a ação inibitória da dopamina so- bre a secreção de prolactina. Ex.: Metoclopramida (não usar por mais que 3 semanas), domperidona, metildopa, sulpirida.

Answer 18

* Estimular amamentação. * Fármacos com dose relativa do lactente <10 % * Preferir fármacos com meia vida curta, alta ligação às proteínas, baixa biodisponibilidade oral e alto peso molecular. * Fármacos que tenham dados de segurança conhecidos. * Se a droga tiver meia vida curta utilizar logo após a mamada. ou antes de um período prolongado de sono do lactente. * Cuidado especial com baixo peso e prematuros devido imaturidade. * Discutir risco/ benefício com a paciente e a família e solicitar consentimento informado.

Answer 19

* Avaliar a necessidade da terapia medicamentosa. Neste caso, a consulta entre o pediatra e o obstetra ou clínico é muito útil. A droga prescrita deve ter um benefício reconhecido na condição para a qual está sendo indicada. * Preferir uma droga já estudada e sabidamente segura para a criança, que seja pouco excretada no leite materno. Por exemplo, prescrever acetominofen em vez de aspirina, penicilinas em vez de cloranfenicol. * Preferir drogas que já são liberadas para o uso em recém-nascidos e lactentes. * Preferir a terapia tópica ou local, em vez de oral e parenteral, quando possível e indicado. * Programar o horário de administração da droga à mãe, evitando que o pico do medica- mento no sangue e no leite materno coincida com o horário das mamadas. * Optar, quando possível, por preparações contendo apenas um fármaco. Assim, prescrever apenas dipirona em vez de associação dipirona, prometazina e adifenina. * Considerar a possibilidade de dosar a droga na corrente sanguínea do lactente quando houver risco para a criança, como nos tratamentos maternos prolongados, a exemplo do uso de anticonvulsivantes. * Orientar a mãe para observar a criança com relação aos possíveis efeitos colaterais, tais como alteração do padrão alimentar, hábitos de sono, agitação, tônus muscular e dis- túrbios gastrintestinais. * Evitar drogas de ação prolongada por causa da maior dificuldade de serem excretadas pelo lactente. Por exemplo, preferir midazolam em vez de diazepam. * Escolher medicamentos pouco excretados para o leite materno. Antidepressivos como sertralina e paroxetina possuem níveis lácteos mais baixos que a fluoxetina. * Orientar a mãe para retirar o seu leite com antecedência e estocar em congelador para alimentar o bebê no caso de interrupção temporária da amamentação, conforme as reco- mendações dos bancos de leite humano (http://www.bvsam.icict.fiocruz.br/normastecnicas/ doadoras.pdf). Sugerir ordenhas frequentes e regulares para manter a lactação. * Informar os pais sobre a ausência de informações sobre o fármaco prescrito para uso durante a amamentação ou os riscos de possíveis efeitos adversos sobre o lactente, principalmente em medicamentos de uso crônico.

Answer 20

* Descongestionates – pseudoefedrina * Alcalóides do ergot (agonistas dopaminérgicos) – bromociptina, ergotamina * Estrogênio – antiprolacrinogênico * Antineoplásicos e radiofármacos

Answer 21

AMOXICILINA/ÁCIDO CLAVULÂMICO Gravidez - Risco B: compatível. Amamentação: compatível em doses habituais. DICLOFENACO DE SÓDIO: Gravidez - Risco B/D: a partir do 3o trimestre inibe a síntese de prostaglan- dinas; prolonga a gravidez, determina oligúria fetal, oligo-hidrâ- mnio, dismorfoses faciais, contratura muscular, fechamento pre- maturo do ducto arterioso intra-útero e hipertensão pulmonar primária do RN. Avaliar risco/benefício. Amamentação: compatível em doses habituais. ÁCIDO VALPRÓICO: Gravidez - Risco D: defeitos no tubo neural, cardiovasculares, vias urinárias, dismorfismo facial, hidrocefalia, braquicefalia. Amamentação: compatível em doses habituais. CLORANFENICOL: Gravidez - Risco C/D: não é teratogênico; ministrado na proximidade do parto prematuro pode promover colapso cardiovascu- lar, respiração irregular, cianose - síndrome cinzenta do RN - podendo chegar ao óbito. Avaliar risco/benefício. Amamentação: doses habituais, uso criterioso; monitorar o lactente e a mãe devido aos efeitos colaterais possíveis, como aplasia de medula óssea. ATORVASTATINA: Gravidez - Risco X: inibe a velocidade do processo de síntese hepática do colesterol, promovendo a redução dos níveis sanguíneos; além disso, aumenta a síntese dos receptores de LDL, ele- vando sua depuração. Associação VACTERL. Contra-indicado. Amamentação: não há dados disponíveis. DOXICICLINA: Gravidez - Risco X: inibição de crescimento da fíbula, prematuridade, óbito intra-uterino; descoloração do esmalte dentário na primeira dentição; contra-indicado. Amamentação: compatível em doses habituais.

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