DINAMICA E CINÉTICA - FARMACOLOGIA CLÍNICA TE1 Flashcards
O QUE É FARMACOCINETICA?
é o que o corpo faz com a droga
“estudo dos processos da absorção, distribuição, biotransformação e eliminação dos fármacos ao longo do tempo no organismo”
“utiliza modelos matemáticos para caracterizar a velocidade e a intensidade desses processos”
Percurso da droga:
- desintegração
- absorção
- transporte-distribuição
- metabolização
- excreção
resumo: ADME
O QUE É FARMACODINAMICA?
É o que a droga faz no corpo
ex. aspirina:
mecanismo de ação: inibição da cicloxigenase -> diminuição das prostaglandinas -> diminui a inflamação
QUAL A SEQUENCIA DA FARMACOCINETICA?
ADME
A - ABSORÇÃO -> BIODISPONIBILIDADE -> CONCENTRAÇÃO NO PLASMA
D - DISTRIBUIÇÃO E
M - METABOLIZAÇÃO OU BIOTRANSFORMAÇÃO OU EXCREÇÃO
E - ELIMINAÇÃO
QUAL A SEQUENCIA DA FARMACODINAMICA?
CONCENTRAÇÃO NO PLASMA (FARMACOCINETICA) -> EFEITO FARMACOLOGICO -> RESPOSTA CLÍNICA -> TOXICIDADE OU EFICÁCIA - > UTILIDADE (FARMACODINAMICA)
O QUE É A ABSORÇÃO?
É a transferencia de um fármaco desde o seu local de administração até a corrente sanguínea
QUAIS OS 4 MOVIMENTOS DAS MOLÉCULAS NO PROCESSO DE ABSORÇÃO?
- Difusão passiva através das camadas lipidicas
- difusão facilitada - transportadores de solutos
- transporte ativo
- pinocitose - transporte de macromoléculas (ex. heparina)
QUAIS OS FATORES IMPORTANTES PARA DIFUSÃO?
- Gradiente de concentração do farmaco
- espessura da membrana
área - permeabilidade da membrana
- solubilidade lipidica do farmaco/moleculas apolares
- perfusão tecidual
- barreiras biológicas especiais
lei de difusão de Fick
fluxo efetivo de um farmaco = (C2 - C1) x (ÁREA X PERMEABILIDADE)/ESPESSURA DA MEMBRANA
QUAIS SÃO OS FATORES COMPLICANTES DA DIFUSÃO?
- gradientes ionicos
- PH
- Cargas através das membranas (espécies ionizadas tem solubilidade lipidica muito baixa)
O QUE SÃO TRANSPORTADORES CARREDORES SOLÚVEIS (SLC)?
são transportadores que facilitam a movimentação passiva de solutos a favor do grandiente eletroquimico da membrana
QUAIS OS TIPOS DE TRANSPORTADORES CARREDORES SOLÚVEIS (SLC)?
- Transportadores de CÁTIONS organicos (OCT): dopamina, vecuronio, quinina e procainamida. OCT2 no tubulo proximal concentra cisplatina
- Transportadores de ANIOS organicos (OAT): secreção renal de uratos, vitaminas, farmacos como probenexide, AINES, antibióticos
- Transportadores cassetes de ligação ao ATP (ABC): bombas ativas movidas por ATP -> ex. glicoproteína P: responsável pela resistencia a multiplos farmacos em células cancerosas, frequentemente colocalizam-se com transportadoes SLC -> tem papel a absorção, distribuição e eliminação de muitos farmacos
QUAIS OS LOCAIS ONDE HÁ TRANSPORTADORES CARREDORES SOLÚVEIS (SLC)?
- barreira hematoencefálica
- trato GI e biliar
- tubulo renal
- placenta
FATORES QUE ALTERAM OS TRANSPORTADORES CARREDORES SOLÚVEIS (SLC)?
- variação polimórfica - variação genética individual na resposta
- interação medicamentosa
FATORES IMPORTANTES NA ABSORÇÃO DO FARMACO?
- propriedades fisico quimicas do farmaco
- lipossolubilidade
- tamanho das moléculas das drogas
- ionização das moléculas - fármacos não ionizados atravessam mais facilmente - fluxo de sangue no local da absorção
- área ou superfície disponível para absorção
- tempo de contato com a superfície
QUAIS SÃO AS BARREIRAS BIOLÓGICAS ESPECIAIS E SUA CLASSIFICAÇÃO?
- Barreiras muito eficientes (apenas fármacos muito lipossoluveis)
- hematoencefálica
- tireoide
- próstata - Barreiras pouco eficientes (farmacos ligados a proteínas terão dificuldade)
- farmacos glomerulares
QUAIS SÃO AS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DO FÁRMACO?
- tópica
- sistêmica
- Parenteral (IV)
- oral
- sublingual
- inalatória
- transdérmica
- parenteral (SC, IM, ID)
- Retal
- pulmonar
- intravenosa
- intrarticular
- intrarterial
- intratecal
QUAIS OS FATORES RELEVANTES PARA ESCOLHA DA VIA DE ADM?
- propriedade do farmaco
- objetivos terapeuticos
Quais os Fatores que influenciam a absorção no tubo
digestivo?
- Conteúdo intestinal
- Motilidade GI
- Diferenças no pH do lúmen ao longo do trato GI
- Área de superfície por volume de lúmen
- Perfusão sanguínea
- Presença de bile e muco
- Natureza das membranas epiteliais
- Tamanho da partícula e formulação/ apresentação
ADM VIA ORAL - QUAIS AS CARACTERISTICAS DA MUCOSA ORAL?
- Epitélio fino e rica vascularização mas contato
muito breve. - Fármacos entre a gengiva e a bochecha
(administração bucal) ou sob a língua (sublingual)
retidos por mais tempo, exacerbam a absorção.
ADM VIA ORAL - QUAIS AS CARACTERISTICAS DO ESTOMAGO?
- Fatores limitantes – esvaziamento gástrico (tempo
curto de trânsito) e camada espessa de muco. - Alimentos gordurosos diminuem o esvaziamento e
a velocidade de absorção de alguns fámacos.
ADM VIA ORAL - QUAIS AS CARACTERISTICAS DO INTESTINO DELGADO?
- Área de superfície mais ampla e membranas
mais permeáveis que o estômago. - O pH é 4 – 5 no duodeno, progressivamente
mais alcalino, em torno de 8 na porção distal
do íleo. - Diminuição do fluxo sanguíneo (choque) pode
reduzir a absorção. - Tempo de trânsito
O QUE É A BIODISPONIBILIDADE?
É a porcentagem da dose administrada de um fármaco que atinge a circulação sistêmica do paciente.
QUAL FÓRMULA DA BIODISPONIBILIDADE?
Qtdade de fármaco alcança a circulação sistêmica/Qtdade do fármaco administrada
QUAL A BIODISPONIBILIDADE DO FARMACO PELA VIA IV E PELA VIA VO?
Fármacos IV: biodisponibilidade =1
Fármacos VO: biodisp < 1
O QUE É O EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM?
É a perda de uma certa porcentagem de fármaco por metabolização (extração) pré-sistêmica, logo após a absorção,
reduzindo a biodisponibilidade oral
Leva em consideração a EI = extração intestinal, EH = extração hepática, EP = extração pulmonar
O QUE É O Volume aparente de distribuição?
É o volume teórico ocupado por um fármaco, caso se dissolvesse homogeneamente pelo corpo e suas concentrações, em todas as partes, fossem iguais à plasmática.
QUAL A FÓRMULA DO Volume aparente de distribuição?
Vd = dose/concentração
QUAIS SÃO OS PRINCIPAIS COMPARTIMENTOS DE DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS?
– Plasma (5% do peso corporal)
– Líquido intersticial (16%)
– Líquido intracelular (35%)
– Gordura (20%)
O QUE É O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO?
Volume de distribuição = vol que conteria todo o
conteúdo corporal do fármaco em uma
concentração igual ao do plasma.
QUAIS AS 2 CLASSIFICAÇÕES DOS FARMACOS EM RELAÇÃO A DISTRIBUIÇÃO E QUAIS SEUS COMPARTIMENTO ATINGIDOS?
- Fármacos não lipossolúveis – confinados no plasma e líquido intersticial.
- Fármacos lipossolúveis chegam a todos os compartimentos, podendo acumular-se na gordura.
QUAIS AS PRINCIAPIS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DE LIGAÇÃO DOS FARMACOS?
- Albumina
(ácidos fracos) - 1 glicoproteína ácida
(bases fracas) - lipoproteínas
OBS: Maiores problemas, apenas quando os fármacos apresentam alta ligação às proteínas plasmáticas.
O QUE É MEIA VIDA BIOLÓGICA “t1⁄2”?
Tempo decorrido para que haja redução de 50% na concentração
plasmática de um fármaco.
O QUE É A ELIMINAÇÃO?
Desaparecimento de suas formas ativas do volume em que se distribui.
Feitas fundamentalmente por metabolização hepática e/ou por excreção renal.
O QUE É O Clearance corporal (Clearance plasmático)?
Volume virtual* de líquido do organismo
que “se vê livre”, a cada minuto,
de uma certa massa de fármaco.
Clp=Clnr+Clr
O QUE É O Clearance não-renal “Clearance hepático” (Clh)?
Clh = FSh (1) x E (2)
FSh = fluxo sangüíneo hepático
Fármacos:
1. limitados pelo fluxo
2. limitados pelas enzimas
- limitados pelo fluxo e enzimas
O QUE É A Constante fracional de eliminação
“K”?
É a Fração do volume de distribuição que se depura de um fármaco, a cada hora ou a cada dia.
K = Cl/Vd
QUAIS OS TIPOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS PELO FÍGADO?
- Fármaco ativo convertido em inativo.
- Fármaco ativo pode ser convertido em
metabólito ativo ou tóxico. - Pró fármaco inativo convertido em fármaco
ativo. - Fármaco não excretável pode ser convertido em
um metabólito passível de excreção
(aumentando sua depuração renal ou biliar)
QUAL A FUNÇÃO DAS ENZIMAS DA FASE 1?
OXIDAÇÃO
*REDUÇÃO
*HIDRÓLISE
QUAL A FUNÇÃO DAS ENZIMAS DA FASE 2?
CONJUGAÇÃO:
*ÁC. GLICURÔNICO
*GLICINA
*GLUTAMINA
*SULFATO
*ACETATO
QUIA OS FATORES QUE interferem com na
biotransformação hepática ?
- Indução enzimática
– Citocromo p450: carbamazepina, fenitoína,
prednisona, rifampicina
Inibição enzimática
– Citocromo p450: cimetidina, ciprofloxacino,
diltiazem, fluoxetina
QUAIS OS FATORES QUE AFETAM A MEIA VIDA DE UMA FÁRMACO?
EFEITOS SOBRE O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
EFEITOS SOBRE A DEPURAÇÃO
O QUE É A DEPURAÇÃO?
Depuração = Metabolismo + Excreção/Concentração do fármaco no plasma
Conc. Em estado de equilíbrio = Biodisponib x dose/Intervalo x Depuração
O QUE É A Farmacocinética linear
ou de primeira ordem?
É a Transferência de fármacos (absorção ou
eliminação) em percentagem constante.
Exemplos: a maioria dos fármacos utilizados em clínica
O QUE É A Farmacocinética não-linear, dose dependente ou de ordem zero?
É a Transferência de fármacos em quantidades fixas,
por saturação dos processos metabólicos.
Exemplos: álcool, difenilidantoína, salicilatos, fluoxetina, paroxetina, metoclopramida,
fenobarbital e tiopental (superdose), ácido valpróico, teofilina (em alguns pacientes),
quinalapril, cefadroxil, mezlocilina, metilprednisolona, heparina, fluvoxamina, dipirona,
nefazodona, claritromicina, ecstasy (MDMA = metilenodioximetanfetamina).
QUAIS AS DIFERENÇAS CINÉTICAS DA Farmacocinética linear
ou de primeira ordem E DA Farmacocinética não-linear, dose dependente ou de ordem zero? ?
Cinética de primeira ordem
- [fármaco] reduz-se
exponencialmente com o tempo
- Velocidade de eliminação é proporcional [fármaco]
- Relação log[fármaco] ou
ln[fármaco] versus tempo é linear
- t1/2 é constante, apesar da [fármaco]
Cinética de ordem zero
- [fármaco] reduz-se
linearmente com o tempo
- Velocidade de eliminação é constante
- Velocidade de eliminação é independente da [fármaco]
- Não se fala em t1/2
QUAIS SÃO OS FATORES QUE GERAM O Término da ação da droga?
- Biotransformação
- Excreção
- Tolerância
- Antagonismo de drogas
O QUE É A Bioequivalência?
Estudo da biodisponibilidade comparativa entre dois ou mais fármacos administrados pela mesma via extravascular.
Avalia a absorção do fármaco, a partir do produto farmacêutico administrado, contendo a mesma dosagem e mesmo desenho experimental.
QUAIS SÃO OS PARAMETROS DE ESTUDO DA BIOEQUIVALENCIA?
Pico de concentração máxima (Cmax)
A maior concentração sangüínea obtida após
administração oral
(diretamente relacionada com a fração absorvida
do fármaco)
Tempo de pico da concentração máxima (tmax)
(relaciona-se com a velocidade de absorção
do fármaco)
Área sob a curva de concentração sangüínea (ASC)
(fração de fármaco que entra na circulação - é
independente da velocidade de absorção)
QUANDO Dois fármacos podem ser considerados bioequivalentes?
Dois fármacos podem ser considerados bioequivalentes
quando, comparados, não mostrarem diferenças
superiores a 20% em relação a Cmax , tmax e ASC.
O QUE É UM RECEPTOR NA FARMACODINAMICA?
Receptor é uma molécula complexa,
geralmente uma proteína ou uma glicoproteína,
que está presente na superfície (membrana citoplasmática) ou no interior das células (citoplasma, núcleo),
constituindo-se no sítio inicial da ação
de um agente biologicamente ativo.
QUAIS SÃO OS Fatores farmacodinâmicos na
interação fármaco – receptor?
- concentração do fármaco no sítio de ação
- afinidade fármaco-receptor
- eficácia intrínseca
- efeito farmacológico
O QUE É A AFINIDADE E A EFICÁCIA INTRÍNSECA?
Afinidade: avidez do fármaco em ligar-se ao receptor
Eficácia intrínseca: afinidade do complexo agonista-receptor pelo transdutor, habilidade do complexo agonista-receptor em obter uma
resposta quando se liga ao transdutor
̈é a força ̈do complexo agonista-receptor em desencadear uma resposta tecidual. Tendência do complexo adotar estado Ativo.
QUAIS SÃO OS PRINCIPAIS ALVOS TERAPEUTICOS?
- Canais iônicos controlados por ligantes:
acoplamento direto. Também chamado ionotrópicos,
envolvidos principalmente na transmissão sináptica
rápida. Ex. Receptor nicotínico da acetilcolina. - Recep. Acoplado à proteína G: receptor
muscarínico, adrenoreceptores. - Recep. Ligado às quinases: insulina
- Receptores nucleares: esteróides.
- Enzimas
- Receptores de adesão celular
QUAIS SÃO OS Efetores controlados por proteína G?
- Adenilciclase: catalisa a formação do AMPc e
este ativa proteínas quinases. - Fosfolipase C: catalisa a formação de dois
mensageiros– IP3 e DAG a partir de
fosfolipídeos de membrana(fosfatidil inositol) .
– IP3 aumenta o Ca citosólico livre.
– DAG ativa proteina quinase C
QUAIS SÃO OS PRINCIPAIS Segundo Mensageiro?
- Adenosina Monofosfato Ciclico (AMPc)
- Guanosina Monofosfato Cíclico (GMPc)
- Inositol Trifosfato (IP3)
- Diacilglicerol (DAG)
- Íons de Cálcio
Interações Fármaco Receptor - QUAIS SÃO OS TIPOS DE AGONISTAS?
Agonistas
- Agonista integral ou pleno: produz efeitos máximos.
Tem eficácia suficiente para produzir resposta máxima
com menos de 100% dos receptores ocupados. - Agonista parcial: liga-se ao receptor no sítio ativo,
mas só produz resposta parcial mesmo que todos os
receptores estejam ligados (ex. Pindolol) - Diferença reside na relação entre a ocupação de
receptores e a resposta
O QUE SÃO ANTAGONISTAS E QUAIS SEUS TIPOS?
Antagonistas: inibem a ação do agonista mas
não exerce efeito na ausência do agonista.
– Ant. com receptor:
* Sítio ativo – compete com o agonista, diminui a
potência do agonista.
* Sítio Alostérico – altera a Kd para a ligação do
agonista ou impede a mudança de conformação
para ativação do receptor.
* Ant. Reversíveis e não reversíveis
– Ant. sem receptor
* Ant. Químicos: inativam o agonista, o efeito do
fármaco ativo é perdido. Ex quelantes
* Ant. Fisiológicos: Produz um efeito fisiológico
oposto ao do agonista.
* Ant. Farmacocinético
ALÉM DOS AGONISTAS E ANTAGONISTAS, QUAL OUTRO TIPO DE INTERAÇÃO FARMACO-RECEPTOR EXISTE?
O Modulador alostérico
O QUE É A Dose-resposta graduada?
Dose-resposta graduada: efeito de várias
doses sobre um indivíduo.
O QUE É A Potência (EC50)?
Potência (EC50): concentração em que o
fármaco produz 50% da resposta máxima.
Fármacos mais potentes – mais afinidade pelos
seus receptores.
O QUE É A Eficácia (E máx)?
Eficácia (E máx): resposta máxima
produzida pelo fármaco. Estado em que a
sinalização torna-se máxima.
Fármacos mais eficazes – ativação de maior
número de receptores.
O QUE É A Dose resposta quantal?
Dose resposta quantal: fração da população que responde a determinada
dose de um fármaco
– Efetividade (efeito terapêutico) – dose efetiva
mediana (ED50)
– Toxicidade (efeito adverso) – dose tóxica
mediana (TD 50)
– Letalidade (efeito letal) – dose letal mediana
(LD 50)
*Doses que produzem estas respostas em 50% de uma população.
QUAIS SÃO AS VARIAÇÕES NA RESPOSTAS AOS FÁRMACOS E QUAIS AS PRINCIPAIS CAUSAS?
- Falta de eficácia.
- Efeitos prejudiciais inesperados
Principais causas:
* Idade
* Fatores genéticos / etnia
* Fatores imunológicos
* Doenças
* Interações entre fármacos
