DOENÇAS GASTROINTESTINAIS - FARMACOLOGIA CLÍNICA Flashcards
MECANISMO DE AÇÃO DOS Antagonistas dos Receptores H2
Inibição reversível e competitiva dos receptores H2, resultando em
redução da secreção ácida.
FARMACOS ANTAGONISTAS DOS RECP H2
- Cimetidina
- Ranitidina (fora do mercado)
- Famotidina
- Nizatidina
VANTAGENS DOS Antagonistas dos Receptores H2
- Rapidamente absorvidos no Int. delgado.
- Eliminação renal e metabolismo hepático.
RAÇÃO ADVERSA DOS Antagonistas dos Receptores H2
- Interações medicamentosas:
- Redução da absorção de cetoconazol (necessita meio ácido para absorção)
- Competição pela secreção tubular de procainamida
ATUAÇÃO DA CIMETIDINA
- Inibe enzimas do citocromo p450 em maior grau que os outros
antagonistas H2. - Diminui o metabolismo da lidocaína, fenitoína, teofilina e
varfarina. - Atravessa barreira placentária e é secretada no leite materno.
- Efeitos antiandrogênicos: ginecomastia e galactorréia.
MECANISMO DE AÇÃO DOS Inibidores da Bomba de Prótons (IBP)
- Bloqueiam a H+/K+ ATPase – irreversível, supressão prolongada e
quase completa da secreção ácida.
Superiores aos antagonistas H2 na supressão ácida e na
cicatrização de úlceras gástricas e úlceras associadas ao uso de
AINES.
FARMACOS Inibidores da Bomba de Prótons (IBP)
- Omeprazol – protótipo do grupo
- Esomeprazol, Rabeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol
FARMACOCINETICA DOS Inibidores da Bomba de Prótons (IBP)
- Todos são pró fármacos com ativação no ambiente ácido do canalículo
da célula parietal. - Formulações tem revestimento entérico para prevenir ativação
prematura. - Taxas semelhantes de absorção e biodisponibilidade para todos os IBPs.
- Rabeprazol e Lansoprazol – início de ação mais rápido
- Esomeprazol – inibe a secreção ácida mais efetivamente
- A variabilidade determinada geneticamente no metabolismo dos IBP
pode influenciar sua eficácia. A presença de uma mutação no gene
CYP2C19 pode resultar em níveis plasmáticos mais elevados de IBP em
indivíduos homozigotos.
METABOLISMO E EXCREÇÃO DOS IBP
- Rabeprazol é metabolizado por via não enzimática.
- Os outros quatro são metabolizados pelo citocromo p450
(CYP2C19 e CYP3A4) – polimorfismo. - Atravessam a barreira placentária – uso na gravidez (?).
EFEITOS ADVERSOS DOS IBP
EFEITOS ADVERSOS
* Cefaléia, náuseas, distúrbio da função intestinal e dor abdominal.
* Acentuada redução da produção ácida – maior risco de infecção
entérica (Salmonella, Clostridium difficile)
* Acentada elevação da gastrina – risco de neoplasia (?).
Hipergastrinemia
Efeito rebote de hipersecreção de ácido gástrico ao descontinuar uso
Hiperplasia das células ECL e parietal na mucosa gástrica
* Colite microscópica
* Gastrite atrófica
* Má absorção: magnésio, cálcio, Vit B12, ferro
* Nefrite intersticial
Modula a absorção de fármacos que necessitam de pH ácido
gástrico
cetoconazol, ampicilina, sais de ferro, Atazanavir, Rilpivirina (diminui)
digoxina e nifedipino (aumenta).
- IBPs levam a uma redução na conversão de clopidogrel em sua
forma ativa, reduzindo assim a eficácia do tratamento com
clopidogrel.
USO TERAPEUTICO DOS IBP
Indicações clínicas:
* Úlceras associadas aos H. pylori
* Úlceras hemorrágicas
* Prevenção de lesões com o uso prolongado de AINES
- A supressão ácida ajuda a manter a integridade do coágulo no leito
da úlcera. - A infusão IV de omeprazol é capaz de manter o ph gástrico > 6,
sustentando a agregação plaquetária e estabilidade do coágulo.
IBP X Antagonistas de receptor H2
Antagonistas H2
Efeitos adversos mais bem estudados
Seguros na gravidez, exceto cimetidina
Menor custo
IBP
Superiores no processo de cicatrização de úlceras.
Risco de neoplasia com uso prolongado (??).
FARMACOS Agentes que neutralizam o Ácido
Antiácidos:
Hidróxido de Alumínio
Hidróxido de Magnésio
Íon hidróxido reage com íon hidrogênio formando água e o Mg e Al
reagem com bicarbonato nas secreções pancreáticas formando
sais.
Bicarbonato de sódio
* Reage rapidamente com HCl formando água, dióxido de carbono e sal.
* Podem resultar em retenção excessiva de sódio (cuidado em hipertensos)
Carbonato de cálcio
* Reage com o ácido produzindo cloreto de cálcio e dióxido de carbono
* Menos solúvel que o bicarbonato.
* Elevado conteúdo de cálcio pode causar obstipação.
EFEITOS ADVERSOS DO MAGNESIO E ALUMINIO
Ef. Adversos: diarréia (magnésio) e constipação (alumínio).
Hipofosfatemia (alumínio), evitar na DRC.
FARMACOS Agentes que Promovem Defesa da Mucosa/agentes de Revestimento
Sucralfato:
Polissacarídeo sulfatado com hidróxido de alumínio
* Pouca capacidade de modificar o pH gástrico
* Forma um gel viscoso que se liga a proteínas de carga positiva,
aderindo às células epiteliais
* Estimula a angiogênese e a formação de tecido de granulação.
* Pouco solúvel, pouca absorção sistêmica, mas pode causar
obstipação e reduzir absorção de quinolonas, fenitoína e varfarina.
Bismuto Coloidal
* Combinam-se com glicoproteínas do muco formando uma barreira de
proteção.
* Estimula a produção de bicarbonato e PG E2.
* Impede o crescimento do H. pylori, impede sua aderência a mucosa.
* Baixa absorção, eliminação renal, pode causar encefalopatia em
nefropatas.
* Efeitos adversos: náuseas, vômitos, escurecimento da língua e das
fezes.
PROSTAGLANDINAS – especificamente no tto e prevenção das lesões induzidas por AINES
MISOPROSTOL: Análogo da PG.
* Administrado por VO.
* Ação direta na célula ECS e na célula parietal, inibindo secreção basal de
ácido. Também aumenta fluxo sanguíneo na mucosa e secreção de
muco e bicarbonato.
* Efeito adverso: desconforto abdominal, cólicas e diarréia, que
interferem na adesão do paciente.
* Contra indicado em mulheres grávidas ou em idade fértil pois pode
induzir aborto por induzir contrações uterinas.
