Génétique 2: hérédité mendélienne Flashcards
Quelles sont les 5 utilités cliniques d’un pédigree?
pédigree = arbre généalogique standarisé
- moyen facile et standardisé de représenter les données familiales et génétiques
- établir le mode de transmission d’une condition dans une famille
- clarifier les liens de consanguinité
- identifier les personnes à risque
- déterminer/chercher les indices d’une condition avec une présentation variable
Quels sont les symboles de sexes dans un pédigree et leur placement?
cercle: femme; droite
carré: homme; gauche
losange: non-spécifié
Quelles sont les numérotation dans un pédigree?
numérotation romaine = génération (à gauche du pédigree, chaque nombre enligné avec la génération qu’il représente)
numérotation normale au sein des générations: individus numérotés
ex: II 3 (2e génération, 3e individu)
De nos jours comment faisons nous pour identifier les différences du désordre sexuel?
représente le genre/identité sexuelle de la personne dans le pédigree et si ça concorde pas avec le sexe chromosomique de la personne on clarifie sous la case
abréviation sous les cases:
- AMAB: assigned male at birth
- AFAF: assigned female at birth
- UAAB: unassigned at birth
Que signifie une case pleine?
patient atteint de la maladie/condition à l’étude
Si une personne est porteuse, à quel type de maladie réfère-t-on?
porteur = maladie récessive
- possède le génotype Aa ou aA, mais pas le phénotype
- maladie se présente pas, car allèle dominant sain détermine le phénotype
Comment s’illustre un pédigree pour suivre un trait d’une condition?
présence de légende pour indiquer la définition des sections colorées dans une case
Quand on dessine un pédigree d’une famille quel élément faut il prendre en compte et comment sont-ils représenter?
prendre en compte:
- les fausses couches (petit triangle)
- mortinaissance (carré incliné avec trait en diagonale)
- décès d’enfant ou de parent (ligne en diagonal sur le symbole de sexe)
- adoption (into (ligne pointié) ou out of the family (ligne pleine)) (crochet autour du symbole de sexe)
- pas d’enfant par choix (une ligne horizontal après la ligne vertical lié à l’union)
- infertilité (2 ligne horizontale après la ligne vertical lié à l’union)
- porteur obligatoire (petit point dans le symbole du sexe)
- jumeau mono/dizygote (ligne pour enfant part du même point, de type cerise et lié avec ligne horizontale si monozygote)
- union cosanguine (signe d’union, mais avec une ligne double)
Quel est la différence entre une condition compatible à un mode de transmission et un diagnostique posé?
- compatibilité d’un pédigree avec un mode de transmission ne prouve pas ce mode avant de valider avec signe et symptôme connu de la maladie
- important de faire une arbre pour une condition dont le mode de transmission est connu selon les signes et symptômes du patient
- compatibilité d’un pédigree avec un mode de transmission ne prouve pas ce mode avant de valider avec signe et symptôme connu de la maladie
Qu’est-ce qu’un locus?
Localisation physique sur un chromosome où peut se trouver un gène
Qu’est-ce qu’une allèle?
- une des différentes variantes de l’info génétique à un locus spécifique
- un locus contient deux allèles ; une allèle par chromosome apparié (version de la mère et du père)
Qu’est-ce qu’une mutation (génique et chromosomique)?
mutation génique: changent dans la séquence de nucléotides de l’ADN
mutation chromosomique: changement dans l’arrangement/structure de l’ADN
Qu’est-ce qu’un génotype et un phénotype?
Génotype: ensemble des allèles qui définit notre constitution génétique à un ou plusieurs loci, c’est une séquençage génique qui donne le trait (la présentation physique, aka le phénotype)
-/- (2 allèles anormales)
-/+ (1 allèle normale et 1 anormale)
+/+ (2 allèles normales)
Phénotype: apparence/expression physique et observable du génotype (morphologique, clinique, biochimique, moléculaire)
Qu’est-ce qu’une maladie monogénique?
Maladie provoqué par les allèles d’un seul gène
- causé par un ou des allèles mutants (crée variant rare)
Définis:
- homozygote
- hétérozygote
- hétérozygote composé
- hémizygote
homozygote:
- 2 allèles identiques d’un gène sur un locus d’une paire homologue
- 2 mutée de la même manière = atteints pour récessif
hétérozygote:
- 2 allèles différentes d’un gène sur un locus d’une paire homologue
- 1 allèle normal et 1 allèle mutant
- porteur, mais pas atteint si récessif
- atteint si dominant
hétérozygote composé:
- 2 allèles mutants différents l’un par rapport à l’autre sur un locus donné
- atteint (pour récessif et dominant)
hémizygote:
- gène uniquement sur le chromosome X chez l’homme
- pas de correspondant sur l’autre chromosome sexuel (Y)
Quels sont les deux génomes humains?
Génomes nucléaires:
- 46 chromosomes (23 paires)
- 23 000 gènes
Génomes mitochondrial:
- 1 chromosome circulaire (possède plusieurs copies)
- 37 gènes
Quelles sont les 3 lois de mendel?
- loi de ségrégation
- croisement de la génération F1
- F1: croisement de 2 lignée pures = tous le même phénotype dominant avec le même génotype hétérozygote Aa
- trait masquée resurgit dans proportions précises dans génération
- l’allèle transmis à l’autre génération est séparer dans la gamète au hasard - loi d’assortiment indépendant
- chaque trait est transmis indépendamment des autres
- gènes pour des caractères différents se répartissent indépendamment les uns des autres dans les gamètes (tant qu’ils sont sur des chromosomes différents)
- gène sur le même chromosome = recombinaison (unique à cette gamète) - loi dominance/récessivité
- si on prend 2 traits pures et qu’on les croise (aa et AA), 1 trait dominera toujours sur l’autre
- notion de dominance et de récessivité: phénotype est celui de l’allèle/facteur dominant présent dans le génotype
Comment s’applique l’indépendance des traits (2e loi de mendel) si deux traits se situent sur le même chromosome (2 cas possibles)?
Recombinaison génétique lors de la méiose 1 diminue la probabilité qu’un trait soit dépendant d’une autre
Exception à la loi de mendel: plus les loci sont à proximité, moins les chances de recombinaison sont élevés et plus il y aura une co-ségrégation; agissent de paires (donc moins/pas transmission indépendant)
- absence de recombinaison entre le 2 traits ou recombinaison rare
Qu’est-ce qu’un haplotype?
Groupe d’allèle de différents loci qui sont à une proximité physique sur un même chromosome et sont habituellement transmis ensemble d’un même parent
Qu’est-ce que l’hérédité mendélienne et quelles sont ces classifications?
Transmission impliquant un seul gène (donc, monogénique):
- allèle mutant (moins 1% de la pop.)
- allèle normal
- allèle polymorphique (variation, mais pas rare)
Classification:
- autosomique: locus sur un chromosome autosome
- lié à l’X: locus sur le chromosome X
Qu’est-ce que la co-dominance? Donne un exemple
Lorsque les deux allèles hétérozygotes d’un locus s’exprime
ex: groupe sanguin
- 3 allèles possible, ce sont des allèles polymorphiques
- A: exprime antigène A sur la surface des GR
- B: exprime antigène B sur la surface des GR
- O: aucun antigène
- hétérozygote AB exprime 2 antigènes également = co-dominance
Quelles sont les 6 caractéristiques de la transmission autosomique récessive?
- un phénotype malade se manifeste si la personne est homozygote pour une allèle muté (aa)
- une personne hétérozygote avec 1 allèle mutée et 1 allèle normale va avoir un phénotype sain, mais va être porteur (Aa)
- un enfant atteint possède nécessairement 2 parents porteurs, car ils ont transmis chacun l’allèle mutée (Aa + Aa = aa)
- une mutation de novo dans ce type de transmission est excessivement rare
- il n’y a pas de transmission d’un génération à l’autre
- personnes atteintes sont généralement de la même fratrie
- sauf si personne atteinte a un un avion avec une personne porteuse = possibilité d’avoir un enfant porteur ou atteint - homme et femme atteints de façon égale, car lié aux chromosomes autosomiques et non sexuels
Quelles sont les risques d’avoir une enfant porteur, atteint et sain dans une transmission récessive lorsque les 2 parents sont porteurs?
25% chances d’avoir un enfant sain/sans condition: AA
50% chances d’avoir un enfant porteur: Aa ou aA
25% chances d’avoir un enfant atteint/malade: aa
En général de combien de changement autosomique récessif délètères sommes nous tous porteurs?
6-8 changements
Donne 2 exemples de population où le taux de porteur d’une maladie précise est plus élevé que la moyenne
Saguenay Lac Saint Jean:
- concentration plus élevé de porteur de la fibrose kystique: 1/15
- effet fondateur
Population origine Africaine:
- concentration plus élevée de porteur d’anémie falciforme: 1/10
Comment peut on calculer la probabilité qu’un enfant soit atteint si un des parents est porteur dans une maladie autosomique récessive?
la probabilité d’avoir une enfant avec la maladie va dépendre du statut de l’autre partenaire:
- si pas d’antécédent; on utilise le taux de porteurs dans la population
- certaines origines ethnique ont un taux de porteurs plus élevé
- calcul de risque: Pp x Pm x 1/4 = RA
Si les parents ont un enfant atteint d’une maladie récessive, quel est le risque que les grand-parent soient porteurs et transmette une allèle mutée?
Quel est le risque pour la fratrie et pour les génération suivant?
1/2 que le grand-parent porteur transmette son allèle (certain à 100% qu’un des grands-parents du côté maternel et paternel est porteur de la maladie)
1/2 que la fratrie ait l’allèle atteinte (qu’ils soit porteur de la maladie)
- risque de 1/2 se multiplie à celui du parent pour la génération suivant (ex: enfant d’un parent avec 1/2 chance d’être porteur a 1/4 chance d’être porteur)
Quel est le calcul à faire pour évaluer le risque que des parents porteurs transmettre la maladie à leurs enfants?
évaluation du risque du parents d’être porteur selon son histoire familiale
x
évaluation du risque du parents sans antécédent familiale d’être porteur en fonction du taux de porteurs dans la population
x
risque que 2 parents porteur aient un enfant atteint de la condition récessive (toujours 1/4)
- Pp x Pm x 1/4 = risque d’atteinte
- Pp x Pm x 1/2 = risque porteur
*si on chercher le risque que l’enfant soit porteur, on multiplie par 1/2 au lieu de 1/4
Qu’est-ce que la consanguinité et quels sont ses risques?
Consanguinité: lorsque 2 conjoints possèdent des ancêtres communs
Risques:
- augmentation du risques d’avoir les mêmes maladies autosomiques récessives (3% de plus pour les cousins germains que la population générale)
- plus de risque que les 2 conjoints partagent les mêmes mutation sur des gènes autosomique récessifs, si plus de risques qu’ils soient tout 2 porteurs = plus de risques d’avoir des enfants atteints
Quels sont les effets des isolats génétique sur les maladies autosomiques récessives?
Augmentation ou diminution de la fréquence d’une allèle récessive dans un petit groupe comparé à la population (isolats culturels ou géographiques)
- souvent non-consanguins
- plus de chance d’avoir des unions à l’intérieur des isolats entre deux personnes porteuses hétérozygotes de la maladie autosomiques récessive (même si non consanguins/apparentés)
Quelle maladie commune est autosomique récessive?
Fibrose kystique du pancréas; FKP ou FK
Quelle est la source de la fibrose kystique et comment la diagnostique-t-on?
mutation du gène CFTR qui code pour la protéine du canal chlore qui régule le transport du chlore à la membrane apicale des cellules épithéliales des tissus atteints
- mutation affectent le transport des électrolytes et des fluides à travers la membrane apicale des cellules épithéliales
test diagnostique : test de sueur
- réabsorption du chlore et du sodium anormal dans les fluides comme la sueur
- concentration de chlore plus élevée que la normale
Quel est le phénotype de la fibrose kystique?
Atteinte pulmonaire:
- sécrétion épaisse qui entraine une surinfection bactérienne et destruction du tissu pulmonaire jusqu’à une insuffisance respiratoire
Atteinte pancréatique exocrine:
- absorption des aliments compromise
Infertilité:
- diminution fertilité chez la femme
- infertilité chez 95% des hommes par absence bilatérale des canaux déférents
Iléus méconial:
- occlusion/blocage de l’intestin grêle
- chez 10-20% des nouveaux nés avec la FK
Quel est le taux de porteurs de la FK dans la population (caucasienne et saguenay), l’incidence dans la population caucasienne (proportion gens atteint) et quel est la mutations la plus fréquentes?
Taux de porteurs de la FK:
- 1/25 porteurs dans la population caucasienne
- 1/15 porteur dans la région Saguenay
Incidence:
- 1/2500 chez les caucasiens (atteint)
Mutations:
- 2000 mutation du gènes qui cause la FK
- la plus fréquente (chez 70% population caucasienne): delta-F508
Quels sont les 3 phénotypes d’une transmission autosomique dominante?
Tout phénotype s’exprime chez les hétérozygotes
- Aa ou aA = atteints et présente le phénotype de la maladie/génotype typique
Si maladie autosomique dominante, le phénotype sont plus sévère chez les homozygotes mutant:
- AA et Aa = atteinte, mais AA a des manifestations plus graves de la maladie que Aa
Co-dominance: présence des deux des allèles s’expriment
- ex: groupe sanguin AB
Quelles sont les 2 caractéristiques de la transmission autosomique dominante?
- Transmission verticale
- individu atteint a un parent atteint
- individu atteint dans chaque génération (sauf si maladie avec une pénétrance incomplète, phénotype peut “sauter” une génération) - Transmission par chromosome autosomique
- transmission d’homme à homme possible
- homme et femme atteints de façon égale
Quels sont les risques d’avoir un enfant atteint et un enfant sans la condition si un parent est atteint d’une maladie autosomique dominante et l’autre parent non?
50% d’avoir un enfant atteint
50% d’avoir un enfant sans la condition
Quels sont les risques d’une maladie autosomique dominante si les deux parents sont hétérozygotes atteints (Aa)?
50% enfant atteints comme parent (Aa)
25% enfant non atteints (AA)
25% enfants avec atteintes sévère (homozygote; aa)
- ici, a représente l’allèle dominant de la maladie et A représente l’allèle saine
Donne un exemple de maladie autosomique dominante avec atteinte sévère si l’enfant est homozygote à allèle mutée
achondroplasie: forme la plus fréquente de chondrodyplasie
- naninsme
- maladie autosomale dominante
- 2 parents atteints ont 25% des risques de transmettre sous forme d’homozygote sévère létale (mort souvent avant la naissance)
Quelles sont les 4 notions qui influencent le phénotype des maladies autosomiques dominantes?
- Pénétrance
- Expressivité
- Mutation de novo
- Mosaïcisme (dont mosaïcisme germinal)
Qu’est-ce que la notion de pénétrance dans une condition autosomique dominante?
Pénétrance: complète ou incomplète
- complète: génotype malade = phénotype associé
- incomplète: génotype malade sans le phénotype associé (pas de manifestations des signes/symptômes)
- fréquence avec laquelle le génotype donné produit des effets sur le phénotype
- variation de pénétrance dépendent de l’influence de d’autre gène
Quel facteur peut influencer/causer la pénétrance d’une maladie autosomique dominante chez l’individu? Donne un exemple.
L’âge:
- la pénétrance complète d’une maladie/condition peut apparaître avec l’âge
- aucune manifestation à un jeune âge, mais les risques/symptômes augmentent/apparaissent avec l’âge
- donc incomplet, car pendant un moment la maladie ne se manifeste pas phénotypement
ex: polykystose rénale autosomique dominante
- pénétrance pour présence de kyste rénaux
- 20% à 10 ans vs 100% à 30 ans
Donne 2 exemples de maladies autosomiques dominante à pénétrance incomplète
Ectrodactylie: split hand deformity
Polykystose rénale autosomique dominante: kyste sur les reins
Qu’est-ce que la notion d’expressivité d’une maladie autosomale dominante?
Il y a une variation dans l’intensité de l’expression du gène
- comment le gène muté s’exprime
- différent degré de l’atteinte
Donne 3 exemples de condition à expressivité variable
- Polydactylie: plus de 5 doigts et/ou orteils
- Syndrome de Marfan
- Neurofibromatose de type 1
Que caractérise le syndrome de Marfan?
Quels sont les symptômes/phénotype de cette condition?
Quelle est la cause (gène/protéine) de cette condition?
Maladie autosomique dominante
- Expressivité variable (inter et intra-familiale)
- Pénétrance complète
- Mosaïcisme germinal
Symptomes:
- grande taille non proportionnée: membres long
- arachnodactylie: long doigts
- anomalie squelettiques: déformation thoraciques, palais étroit, etc.
- ectopie du cristallin
- dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
- pneumothorax spontanés
- etc.
Cause:
- mutation du gène FBN1: code pour la fibrilline 1
- fibrilline 1 = glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui polymérise pour former des microfibrilles dans les tissus élastique et non élastique (aorte, peau, adventice, etc.)
Quelles peuvent être les causes d’une pénétrance réduite et d’une expressivité variable?
Combinaison de facteurs génétiques et environnementaux (inconnus) qui influencent l’effets de la mutations
- protecteurs: pénétrance incomplète et expressivité moindre
- surajoutés: pénétrance complète et expressivité élevée; signe + symptôme importants
Pour la neurofibromatose de type 1, dit:
- l’incidence
- le type de maladie
- la cause
- le gène en jeu et son rôle
- incidence: 1/3500
- maladie autosomique dominante fréquente (expressivité variable)
- cause: 50% de mutation de novo (80% proviennent de l’allèle paternelle)
gène NF1: code pour la neurofibromine exprimé dans plusieurs tissus, surtout tissu nerveux du SNC et SNP
- régulation des processus cellulaires dont le contrôle de la prolifération cellulaire
Qu’est-ce que la notion de mutation de novo, le % de transmission pour patient atteint, les récidives pour les parents? Donne un exemple.
Mutation qui survient dans les gamète d’un des parents
- mutation chez l’enfant atteint, mais mutation parait pas dans le sang des parents (, car parents possèdent pas la mutation dans leurs cellules somatiques)
50% de risque de transmission chez le patient atteint (parce que 50% de son ADN provient du parent dont les gamètes ont mutés)
1% de risque de récidive pour les parents
ex: achondroplasie/nanisme
- 90% des cas proviennent d’une mutation de novo dans le gène FGFR3
- risque augmenté si âge paternel avancé
- peut paraitre comme une pénétrance incomplète sur le pédigree
Donne 2 exemples de maladies à mutations de novo
- achondroplasie; nanisme (gène: FGFR3)
- neurofibromatose de type 1 (gène: NF1)
Qu’est-ce que la notion de mosaïcisme germinal et qu’est-ce que la différence avec la mutation de novo?
Mosaïcisme germinal:
- mutation dans une cellule germinale qui a donné naissance à plusieurs gamètes avec la mutation à partir de cette cellule germinale mutée
- présence de 2 populations de gamète: mutée et normale
- mutation peut arriver tôt ou tard dans la lignée et donc changer le taux de transmission (jusqu’à 50%)
- si mutation tard, elle peut ne pas affecter les cellules germinales (affecte les cellules somatiques)
Risque de récidive (nouvelle mutation de novo) (réapparition) chez le parent est de 1% globalement (exclu pas la possibilité de mosaïcisme germinal)
- plus élevé dans certaines condition; 15%
- peut paraître comme maladie autosomique récessive sur pédigree
Donne un exemple de maladie à mosaicisme germinal
Syndrome de Marfan
- mosaïcisme germinal
- pénétrance complète
- expressivité variable
enfant atteints par mutation d’une gamète
père fait un autre enfant, cet enfant est aussi atteint = père à des gamètes mutées (gène FBN1)
Quelles sont les différences entre un mosaicisme germinal et somatique (type de cellules, phénotype)?
Somatique:
- au niveau du cellule du corps
- présent au niveau sanguin, dans un tissu, dans une tumeur; localisation dépend du moment de l’apparition de la mutation (tôt dans l’embryogenèse, en postnatal, etc.)
- peut inclure la présence d’un mosaïcisme germinal
Germinal:
- atteinte seulement des cellules reproductives
- individu phénotypiquement sain (cellules somatiques sans mutation)
- risque de récidive chez le parent de l’enfant atteint avec mutation de novo est de 1% et peut être de 15% dans certaines conditions
- impossible à vérifier chez le patient (, car pas dans le sang)
Quels sont les statuts de l’homme et de la femme en lien avec l’hérédité lié au chromosome X et comment s’exprime les chromosomes X chez la femme?
Homme: XY
- hémizygote pour les gènes du chromosomes X
Femme XX
- homozygote: deux copies du chromosomes X
- inactivation d’un chromosome X pour que le dosage génique soit équivalent à l’homme
- phénomène aléatoire: 50/50 expression du Xp ou Xm (mosaïcime pour l’expression du chromosome X)
- inactivation biaisée/préférentielle d’un des chromosome x mutée ou normal pour certains tissus (quand inactivation d’un des chromosomes X n’est plus un processus aléatoire)
Quelles sont les 6 caractéristiques de l’hérédité liée au chromosome X récessif?
- mutation s’exprime chez les garcons qui portent la mutation (hémizygote avec phénotype de la mutation)
- femmes hétérozygotes: pas de signes typiques, car X mutée est inactivé (juste 50% des X mutés sont exprimés)
- signes peuvent se manifester si le X biaisée (préféré = normal) est inactivé en faveur du X muté - femmes homozygotes (avec 2 X mutées) peuvent manifester signes et symptômes: excessivement rare que la fille porte les 2 allèles mutées (car récessif)
- possible par effet fondateur ou consanguinité - condition généralement apparente SEULEMENT chez les garcons
- filles des hommes atteints sont automatiquement porteuse (100%)
- aucune transmission homme à homme (0%); homme transmet sont Y à un autre homme (et pas le X)
Quelles sont les % de risques que les filles et les garcons soient porteurs d’une maladie liée au X récessif si:
- mère est porteuse?
- père est atteint?
mère porteuse:
- 50% filles porteuses
- 50% garcons atteints
père porteur:
- 100% filles porteuses
- 0% garcons atteints
Quelle maladie est liée au X récessif? Décris:
- symptômes chez les hommes atteints et chez les femmes porteuses
- reproduction
- diagnostique (signe diagnostique)
DMD: dystrophie musculaire de Duchenne (beaucoup de mutations de novo de la maladie)
symptômes hommes atteints:
- faiblesse musculaire progressive
- diminution de l’espérance de vie
- mort vers l’âge de 20ans
- létale sur le plan génétique
symptome femmes porteuses:
- légèrement symptomatique
reproduction rare chez les hommes
diagnostique: test/signe de Gower
- besoin d’aller chercher la force ailleurs pour se relever
- utilise ses bras en poussant sur ses jamebs pour se relever
Décris la règle de Haldane et à quel mode de transmission elle s’applique?
Règle applicable à une maladie liée à l’X génétiquement létale chez le garcons (mort avant l’âge de reproduction)
lorsque la fréquence de mutation est en équilibre dans la population/lorsqu’il n’y a pas de disparition de la maladie dans la population:
- fraction de garcons qui présentent la maladie provient de mutation de novo (non-héritée) est de 1/3
- fraction des garçons qui présentent la maladie héritié des chromosomes mutés ayant la maladie: 2/3
Comment la règle de Haldane fait pour obtenir la fraction de 1/3?
dans une population où il y a 50% femmes/50% homme
ex: 100 femmes/100 hommes
- il y a 200 X provennant des femmes et 100 X provennant des hommes
- donc, 2/3 X de femmes; 1/3 X d’hommes
- X hommes meurent, donc pas de reproduction = pas transmission X (mâles atteint meurt dû à la condition létale)
- comme la prévalence de la maladie est inchangée (taux pop reste le même):
- 1/3 de la transmission du X muté est une mutation de novo chez les hommes
- 2/3 des X mutés sont transmis/hérité
- le 1/3 de mutation de novo permet d’expliquer le taux qui reste constant dans la population malgré le dédès/non-transmission des chromosomes X des hommes atteints
Quelles sont les caractéristiques d’une transmission liée au X dominant?
- exprimé chez les femmes hétérozygotes et hémizygotes
- phénotypes plus légers chez la femme hétérozygote que chez l’homme
- inactivation du X muté à 50% chez la femme alors que l’homme (ayant 1 seul X) présente le X muté à 100% - létalité chez homme souvent présente en prénatale; fausses couches/avortements spontanés
- homme/papa atteint donne:
- 100% filles atteintes
- 0% homme atteints - femme/maman atteinte donne:
- 50% filles atteintes
- 50% gars atteints
- même risque que pour une maladie autosomique dominante
Donne une exemple de condition dominante liée à l’X
- gène impliqué et mutations
- symptômes
- létalité (garçon/fille)
Syndrome de Rett:
- gène MECP2 Xq28: ADN méthylé lié avec des histones déacétylases (régulation épigénétique de transcription des gènes à cet endroit)
- symptômes:
- régression développementale vers 6-18 mois avec microcéphalie progressive
- mvt stéréotypés des mains
- ataxie (manque coordination)
- létalité chez majorité garcons; observable presque juste chez les filles
