Embryologie 4: système digestion, respiratoire et urogénital Flashcards
Quels sont les étapes de la formation du tube digestif?
- plicature céphalo-caudale permet de replier l’entoblaste sur lui-même au niveau des membranes b-p et cloacale; plicature latérale referme endoblastes sur lui-même de facon circonférentielle (referme le vésicule vitelline) sur toute la longueurde l’embryon
- entoderme et la vésicule vitelline forme le canal intestinal (délimité par les membranes b-p et cloacale)
- tube intestinal primitif est plein parce que les cellules entoblastiques prolifèrent jusqu’à confluence
- lumière se creuse dans le tube par apoptose
- anomalie = sténose, atrésie, duplication interstinale ou formation de kystes - portion céphalique du canal forme: oesophage, estomac, D1
- portion moyenne forme à partir de la vésicule vitelline: portion distal de duodénum (D2-D3-D4), intestin grêle et colon proximal
- portion distal (cloaque): colon distal et autres
- fin période embryonnaire: rotation iléo-colique = intestin avec topographie adulte
- 10e sem pc: partie légèrement dans l’omphalocoele entre dans cavité péritonéale (position intra-péritonéale)
Quelles sont les anomalies possibles lors de la formation de la lumière du tube intestinal primitif?
Sténose ou atrésie:
- apoptose incomplète pour creuser la lumière du tube = sténose (mini-ouverture)
- apoptose incomplète pour creuser la lumière du tube = sténose cribiforme (plusieurs mini-ouvertures)
- apoptose absente à un certain segment du tube = atrésie (pas d’ouverture)
Duplication intestinal et ou formation de kyste:
- apoptose pour former la lumière entraine une vacuolisaiton anormale du tube pour en former 2
a. forme un 2e intestin borgne = kyste
- accumulation de sécrétion dans l’intestin borgne forme le kyste
b. forme un 2e intestin en continuité = 2e tube
À quelle période se résorbe les membranes bucco-pharyngienne et cloacale?
membrane bp: 4e semaine
membrane cloacale: 8e semaine
Concernant le diverticule de Meckel, décris:
- cause
- les différentes formes de diverticule et les complications associés
Cause
- prolongement entre la vésicule vitelline et l’intestin grêle qui ne s’est pas refermée et donc la vésicule vitelline ne s’est pas résorbée complètement
- consiste en une sacculation congénitale du bord anti-mésentérique de l’iléon (du côté où il n’est pas normalement attaché)
- relie intestin grêle (l’illéon) à l’ombilic = canal ompahlo-mésentérique
Formes:
1. diverticule de Meckel avec foyer épithélium gastrique au lieu d’épithélum illéal
- sécrétion d’HCL
- ulcère = saignement et anémie
- perforation = infection bactérienne = péritonite
- formation d’un cordon fibreux qui relie le diverticule à la paroi abdominale par absence d’involution de la vésicule vitelline
- rotation de l’intestin qui bouge entraine une strangulation du cordon autour du diverticule
- nécrose ischémique du diverticule = perforation = péritonite
a. fistule iléo-ombilicale
b. kyste dans le diverticule ou paroi abdominale
c. sinus ombilical dans le cordon
d. présence d’artère vitelline non-résorbée dans le cordon
- rotation intestin entraine strangulation diverticule et de l’artère
- perforation intestinale + nécrose de l’artère et perforation = saignement massif = hémorragie
Qu’est-ce que la règle de 2-3 du diverticule de Meckel?
présent chez 2-3% population
mesure 2-3 pouces
à 2-3 pieds en amont (avant) de valvule iléo-caecale
2-3% gens développe complications reliée à leur Meckel
Qu’est-ce qu’un omphalocoele géant et ses complications?
présence de l’anse intestinal et du foie dans l’amnion du cordon ombilicale dû a un défaut de la fermeture de la paroi abdominale ce qui empêche la réintégration normale des organes dans la cavité péritonéale
- entraine compression de la VCI par hausse de la pression de l’amnion/intra-abdominale (lorsqu’il y a une tentative de réduction des organes herniés dans l’abdomen)
- empêche contraction du grand droit de l’abdomen qui permet au diaphragme de baisser = pas de respiration
Comment se développement l’innervation de la motilité intestinal et quelle maladie y est associée?
- neurones de la crête neurale migrent vers portion céphalique de l’oesophage
- à partir de la portion céphalique de l’oesophage, les neurones migrent et peuplent le canal intestinal sur toute sa longueur
- forme cellules ganglionnaires parasympathiques impliqués dans la motilité intestinale
Maladie de Hirschsprung:
- absence de prolifération des neurones dans la portion plus distal du canal intestinal (sigmoïde et rectum)
- absence de cellules ganglionnaires dans partie distale = contraction pathologique des fibres musculaires de la muscularis propria/mucosae et de la couche musculaire
- constipation sévère avec dilatation importante du colon proximal
Comment se forme le foie et le pancréas?
Foie
- au niveau de la jonction du canal intestinal et de la vésicule vitelline = agrégat de cellules entoblastiques forment un bourgeonnement hépatique qui devient le foie et le canal cystique
Pancréas: 2 origines
1. canal cystique (d’où la bile s’écoule vers la duodénum)
2. bourgeonnement du canal intestinal
= pancréas connecté au duodénum par 2 canaux (Wirsung et Santorini)
- ilôts formés par différenciation endocrine des canalicules exocrines
Quel est l’effet d’une malformation du pancréas (pancréas annulaire)?
- origine anormale des 2 bourgeonnements intestinaux, l’origine est trop à droite
- tête du pancréas peut se trouver à droite du duodénum (la queue elle reste au bon endroit)
- la tête fait le tour du duodénum = obstruction/sténose du duodénum
- la sténose duodénale est donc secondaire au pancréas annulaire
Qu’est-ce qu’un gastrochischis et comment sa produit sa formation?
Gastrochischis: rupture de la paroi intestinale/abdominale péri-ombilicale
Cause:
- par anoxie de la région qui entraine une nécrose (mort du tissu)
- nécrose = généré par une lésion vasculaire ou manque d’apport par effet vasoconstricteur (drogue, cigarette, anti-inflammatoire)
*plus fréquent à droite, car la veine ombilicale droite régresse pendant l’embryogenèse rendant ce côté plus vulnérable
Quels sont les étapes de la formation des poumons et de la trachée?
Poumons:
1. canal intestinal supérieur s’évagine pour former bourgeonnement pulmonaire
2. bourgeonnement devient bilobé et se ramifie de facon dichomtomique = forme poumons bilatéralement
- bourgeon formé d’entoblaste interagit avec le mésenchyme pour former la division et tissu pulmonaire complexe
- coomunication entoblaste/épithélium avec mésenchyme = bronches, bronchiole, alvéoles
Trachée:
1. septation/division de l’oesophage pour former septum trachéo-oesophagien
2. fusion de la partie distale du septum avec le bourgeon pulmonaire = trachée
Que peut causer une anomalie de formation du spetum trachéo-oesophagien et quelles sont les conséquences?
Anomalie: fistule tranchéo-oesophagien
- fistule = passage anormale entre 2 organes, ici = communication entre trachée et oesophage
- entraine une sténose ou atrésie de l’oesophage
Conséquences/problèmes:
1. régurgitation à cause de la sténose/atrésie de l’oesophage
- bébé avale pas de liquide amniotique = cavité trop grosse = utérus grossit/gonfle beaucoup trop
2. problème inspiratoire: liquide/nourriture entre dans trachée et poumons à la naissance = noyade du bébé
- air dans estomac aussi
Quels sont les étapes de la formation du coelome intra-embyronnaire et en quoi se différencie-t-il?
- milieu de la 4e semaine: formation de vésicule liquidienne dans le mésoderme céphalique à la membrane bp (coelome extra-embryonnaire entre dans le mésoderme pendant la plicature)
- vésicule vont s’agrandir et fusionner pour former tube en fer de cheval = coelome intra-embryonnaire
- céphaliquement à la membrane bp; coelome se forme entre ectoblaste et entoblastes et donc tapissé de mésothélium
- cette portion du coelome intra-embryonnaire = forme péricarde du tube cardiaque primitif - portion distale du coelome intra-embryonnaire s’allonge pour former les cavités pleurale et péritonéale
Quels sont les étapes de la formation du reins avec les repères temporels?
- début 4e sem: agrégation bilatérale du mésoblaste dans la région moyenne et caudale de l’embryon pour former les 1er reins primitifs non-fonctionnels = pronéphros
- du pronéphros s’allonge un canal (canal pronéphrotique) qui descend éventuellement jusqu’au cloaque
- fin de la 4e sem: condensation du mésoblaste à l’extrémité caudal du canal pronéphrotique = 2e rein primitif fonctionnel = mésonéphros
- mésonéphros fonction avec glomérule et tubules qui filtrent et excrète urine dans canal pronéphrotique (appelé mtn canal mésonéphrotique ou canal de Wolf) et urine déversé dans cloaque
- début 5e sem: atrophie du pronéphros
- atrophie mésonéphros chez la femme à la fin de la période embryonnaire (chez homme = épididyme) - formation du rein définitif: apparition du bourgeon urétéral au site d’insertion du canal métanéphrique au niveau de l’allantoide (allantoide = portion du cloaque)
- bourgeon urétéral s’allonge céphaliquement vers le blastème métanéphrique et l’induit à se condenser en métanéphros
- se ramifie de facon dichotomique
- première 8 ramifications = bassinets, gros calices et petits calices - ramifications subséquentes formes 2 types de branches:
a. branche terminale (tube collecteur primitif) qui arrête de se ramifier pour former le néphron (à partir du blastème adjacent):
1. contact du tubule collecteur primitif (provenant du bourgeon urétéral) avec blastème métanéphrique induit sa condensation en forme de virgule
2. lumière se creuse dans le blastème condensé
3. allongement du blastème pour former un tubule en même temps que la lumières se creuse jusqu’à former le glomérule
4. fusion du blastème avec tube collecteur = formation du néphron
b. branches qui continue la division dichotomiques afin de recommencer la cycle
- finalisation:
a. néphrons formé par blastème devient des tubules distaux, anses henlé, tubules proximaux, glomérule
b. bourgeon urétéral forme uretère, bassinet, calices et tubes collecteurs
Quel est le devenir du cloaque, de l’allantoide et de l’ouraque? Quelles sont les anomalies associées?
Cloaque: formation du septum uro-rectal permet de diviser, dans l’axe longitudinal, le cloaque en vessie (ventral) et rectum (dorsal) vers la 7e semaine
Anomalie de spetation du cloaque entraine:
- sténose ou atrésie anale
- fistule recto-urétrale (communication)
- fistule recto-vaginale (communication)
Ouraque: se sténose devant allantoide
- allantoide devient la vessie
Anomalie de sétnose de l’ouraque
- formation de kyste dans l’ouraque par sténose incomplète
- absence de sténose complète de l’ouraque = fistule vésiculaire-cutanée = urine déverse dans ombilic
- absence de la portion terminale de l’ouraque = vessie fusionne à la paroi abdominale = extrophie vésicale
Quels sont les étapes du développement du système génital interne lorsque les gonades sont encore indifférencié?
- 6e sem: formation des canaux mulleriens (paramésonéphriques) bilatéralement aux canaux mésonéphriques
- canaux mullérien s’allongent caudalement, fusionnent médialement, et continue à s’allonger jusque dans le cloaque des 2 sexes - cellules épiblastiques de la ligne primitive génèrent 10-100 cellules germinales qui infiltrent entoblaste au niveau de l’allantoide où elles entrent dans tube digestif distal et migrer vers les crêtes gonadiques (qui sont sur la face médiale du mésonéphros)
- 5e sem: mésoblastes adjacent et médial au mésonéphros forment les crête gonadiques
- entouré d’un épithélium qui s’infiltre dans les crêtes pour former des cordons sexuels primitifs
- cellules germinales dans le tube digestif migrent vers les crêtes gonadiques (pour loger les cordons) sous l’épithélium coelomique bordant la cavité péritonéale - cellule germinales stimulent mésonéphros et épithélium coelomique à générer mésenchyme du cortex et de la médulla des gonades primitives
- jusqu’à 7e sem: gonades indifférenciées
Quels sont les étapes du développement masculin des gonades (le début)?
7e semaine: différenciation des gonades
- expression gène SRY sur bras court du chromosomes Y
- expression TDF: testicular determining hormone
- expression de SOX9 = développement testiculaire
- SOX9 s’autostimule (plus besoin de SRY et TDF)
Effets de SOX 9:
1. expression du gène FGF9; développement testiculaire et rétroaction positive de SOX9
2. - inhibition de FOXL2: empêche développement gonade en ovaire
3. différentiation des cellules du mésothlium des cordons en cellules de sertoli qui entourent les cellules germinales, expriment MIF et se différencient en tubules/cordons séminifères
- différenciation des cordons sexuels de la médulla en cordon séminifère vs atrophie des cordons sexuels dans cortex
- MIF = dégénérescence des canaux müllériens ipsilatéralement
4. différenciation des cellules interstitielles en cellules de Leydig dans médulla; expression du gène aromatase P450 = production testostérone
5. testostérone par cellules de leydig:
- différenciation des canaux de Wolfe en appareil excréteur des spermato: épididyme, canal déférent, vésicule séminale, canal éjaculateur
- mésonéphros devient épididyme
- développement organes uro-génitaux masculins externes et prostate (bourgeonnement à partir de l’uretère)
Quels sont les étapes du développement de l’appareil génital féminin (le début)?
7e semaine: différenciation des gonades
- absence de chromosome Y = absence de SRY, absence de TDF, absence de SOX9 = développement ovarien
- cellules germinales se différencient en milliers d’ovogonies
- cordon sexuels se désagrègent pour former une couche de cellules autour de chaque ovogonie = cellule de la granulosa
- médulla s’atrophie (cellules du cortex forme l’ovaire) - 12-16e semaine, ovogonies entame méiose 1, mais reste bloquées en dictyotène
- cellules interstitielles du cortex se différencie en cellules de la thèques autour de la granulosa
- sécrètent estrogènes/estradiol pendant la puberté - absence de MIF
- développement des canaux mullériens en trompes utérines (bras du Y), utérus, col, portion supérieur du vagin (partie fusionnée)
- hymen perforé ou cribiforme
- développement organes uro-génitaux féminins externes - absence de testostérone
- involution des canaux de wolf et du mésonéphros
Quels sont les roles de cellules de sertoli et la granulosa vs les cellule de leydig et de la thèque?
cellule de leydig et de la thèques = role hormonal
cellules de sertoli et la granulosa = role nourricier
Décris le développement identique des organes génitaux externes chez les 2 sexes et décris la période à laquelle se développent indifférencié se termine.
- 4e semaine: mésenchyme adjacent à la membrane cloacale prolifère pour former
- supérieurement: tubercule génital
- latéralement et inférieure: pli urogénital - 7e semaine:
- tubercule génital croit pour former: phallus primitif
- fin croissance du septum urogénitales pour séparer la membrane cloacale en membrane urogénital et anal
- anus se sépare du plis urogénital
Quels sont les étapes du développement féminin des organes génitaux externes?
absence de testostérone:
- freine développement du tubercule génital en phallus primitif = formation clitoris
- bourrelets labioscrotal = grandes lèvres
- plis urogénital autour de l’urètre et de l’hymen = petites lèvre
- membrane urogénital se perfore au niveau de l’urètre pour former le méat urinaire
- portion inférieure de la membrane reste imperforée = hymen - fente urogénitale = vestibule
*métamorphorse à la puberté par oestrogène
Quels sont les étapes du développement masculin des organes génitaux externes?
- testostérone permet la croissance du tubercule génital en phallus primitif
- testostérone est convertie en DHT par la prostate, gland pénien, pli uro-génital, bourrelets labio-scrotaux qui, eux, ne répondent qu’à cet hormone
- croissance de la prostate et du gland pénien
- plis urogénitaux fusionnent pour former le corps du pénis
- bourrelets labioscrotaux fusionnent sur la ligne médiane pour former le scrotum
*métamorphorse à la puberté par testostérone
Quelle peut être une conséquence d’un hymen imperforé?
Hématosalpynx avec destruction des 2 trompes par hymen imperforé
Accumulation de sang des menstruation formant un coagulation dans les trompes utérines:
- caillot sanguin dans les trompes
- accumulation de sang et la réponse inflammatoire entraine une destruction de l’épithélium des trompes;
- paroi trompes épaissie par fibrose cicatricielle = trompe endommagée = risque de grossesse ectopique si pas réséquée
Quelles sont les 4 anomalies du développement sexuel?
- sous-stimulation de SRY/SOX9
- virilisation des organes génitaux externes chez individu 46,XX
- absence de virilisation des organes génitaux internes et externes chez individu 46,XY
- ambiguïté sexuelle
Concernant la sous stimulation de SRY/SOX9, décris:
- causes
- conséquences
- effets sur organes génitaux
causes
1. 46,XY
- mutation du chromosome Y qui diminuera la fonction du SRY ou de SOX9
2. 46,XX
- mosaicisme avec présence du chromosome Y
- translocation cryptique impliquant un segment de chromosome Y avec SRY
conséquences:
- selon quantité de SOX9 exprimé permet le développement d’une ou deux gonade en tissu ovarien et testiculaire ou de tissu ovarien dans une gonade et testiculaire dans l’autres
effets:
- qté de cellule de sertoli = détermine involution ou non des trompes (des canaux müllériens)
- qté de cellule de leydig = détermine la virilisation (des canaux de Wolf et organe géntiaux externes)
Décris la virilisation des organes génitaux externes chez 46,XX
- causes
- conséquence
causes
- quantité excessive d’androgène:
a. cause exogène; prise androgène par la mère
b. cause endogène: hyperplasie surrénalienne = surproduction de corticostéroïde et donc d’androgène
conséquence
- organes internes féminins, mais externes masculins
Décris l’absence de virilisation des organes génitaux externes et internes chez 46,XY
- causes
- conséquence
causes:
- récepteur de testostérone insensible à la testostérone suite à une mutation du gène récepteur de la testostérone sur chromosome X
conséquenes: phénotype externe féminin
- atrophie testicules (localisés au niveau des aines)
- aucune descente et croissance testicule dans le scrotum = cancer
- organes génitaux externes féminins ou ambigus
- production de MIF, donc dégénérescence des canaux mullérien (pas de trompes et d’utéru)
- épididyme (mésonéphros) se développe, mais s’atrophie par absence de testostérone
- puberté: absence de testostérone = pas de pilosité et présence de seins
- hypophyse possède pas de récepteur de testostérone, donc sécrète bcp de LH, car pas de rétroaction de la testostérone sur l’hypophyse = hyperplasie des cellules de leydig et surproduction de testostérone, d’estrogène et de progestérone (grande production de testostérone, car pas de rétroaction négative, mais organes possèdent pas de récepteurs pour détecter testostérone = comme s’il n’y en avait pas = pas de différenciation)
Comment se manifeste l’ambiguïté sexuelle en clinique?
Difficile de déterminer s’il s’agit d’un pénis de petite taille ou d’un clitoris hypertrophié
- analyse chromosomique en PCR pour évaluer la présence de SRY ou avec FISH pour compter le nombre de chromosmes X vs Y pour voir l’anomalie
- prise en charge psychosexuelle et morphologique
Pourquoi les anomalies du développement sexuel peuvent être néoplasique?
Les gonades avec une cascade moléculaire perturbée ou les gonades ectopiques (surtout chez individu avec chromosome Y ayant proto-oncogène TSPY) soit dans toutes leurs cellules ou par mosaïcisme sont plus à risque de développer une tumeur germinale maligne
- leurs cellules sertoli ou granulosa anormales ne peuvent pas inhiber les cellules germinates immatures à proliférer = tératome ou tumeur
