Génétique 11 Flashcards
Définition de la déficience intellectuelle selon DMS-5?
A. Déficits des fonctions intellectuelles confirmés par une évaluation clinique et des tests d’intelligence individualisés et standarisés
- ex: raisonnement, résolution problèmes, planification, apprentissage académique et par l’expérience
B. Déficits des fonctions adaptatives qui entraînent une incapacité à répondre aux normes développementales et socioculturelles d’indépendance personnelle et de responsabilité sociale.
- ex: communication, participation sociale, vie autonome à la maison/école/communauté
C. Début des déficits intellectuels et adaptatifs pendant la période de développement.
Comment est distribué le QI dans la population?
- Loi normale
- Moyenne de 100
Prévalence statistique de la DI?
2,3%
Prévalence observée en Occident de la DI?
1-3%
Pourquoi la DI est le problème socio-économique le plus important en Occident?
- les coûts les plus importants de tous les diagnostics de l’ICD-10 9
- coût à vie estimé à > 1M$ par individu en Europe et en Amérique du Nord
Cause de 20% de la DI?
Facteurs environnementaux
Nomme 4 facteurs environnementaux de la DI.
- syndrome alcoolo-fœtal
- grande prématurité
- anoxie
- infections
Cause de 50% de la DI?
causes génétiques identifiées
Cause de 30% de la DI?
Cas inexpliqués probablement principalement causés par facteurs génétiques non-identifiables
Forme syndromique de la DI?
caractérisée par la présence d’anomalies structurales ou métaboliques additionnelles (ex: syndrome de Down)
Forme non-syndromique de la DI?
Caractérisée par l’absence d’anomalies additionnelles
Quels sont les critères DSM-5 du retard global du développement?
- Individus de moins de 5 ans qui ne peuvent pas subir d’évaluations systématiques du fonctionnement intellectuel
- Individus qui ne parvient pas à atteindre les étapes de développement attendues dans plusieurs domaines du fonctionnement intellectuel
- Nécessite une réévaluation après une certaine période
__% des sujets autistes présentent aussi une DI
50
__% des sujets autistes sont épileptiques
20
__% des sujets avec DI sont épileptiques
20-80
Nomme les 4 sortes de variants.
- Single nucleotide variant (SNV)
- Indel
- Variants structuraux
- Séquences répétées en tandem et éléments transposables
Décrit les SNV.
Substitution d’un nucléotide pour un autre (présent dans moins de 1% de la population)
SNP?
SNV qui a une fréquence d’au moins 1% dans la population
3 types de SNV dans une région codante?
- Synonyme
- Non-synonyme
- Non-sens
Décrit Indel.
- insertion ou délétion de 50 paires de base ou moins
- indels dans régions codantes peuvent induire un changement de cadre de lecture (frameshift) si l’indel n’est pas un multiple de trois
Décrit les variants structuraux.
- réarrangements génomiques de plus de 50 paires de base
- délétions ou duplications (copy number variant)
- translocations et inversions équilibrées
% des mutations affectant le nb de copies qui sont identifiables au caryotype?
5%
14% des mutations affectant le nb de copies sont identifiable grâce à __________?
hybridation génomique sur micropuces
Type de transmission des mutations affectant le nb de copies?
De novo le plus souvent, mais elles peuvent être transmise/hérités
Cause génétique la plus fréquente de DI?
Trisomie 21
Quelle est la prévalence des variations de nombre de copies (CNV) de novo dans le pop? Chez qui c’est plus élevé?
1-2%
10% chez individus avec des formes sporadiques d’autisme ou de schizophrénie
Nomme les 2 types de mutations ponctuelles.
- Lié à X
- Autosomique
Décrit les mutations ponctuelles de la DI liées à X.
- plus de 100 gènes sur le chromosome X associés à la DI
- expliquent 10% des cas de DI chez les garçons
Exemple de mutation ponctuelle liée à X?
X fragile (cause monogénique de DI la plus fréquente)
Décrit les mutations ponctuelles autosomique.
- plus de 200 gènes connus
- soit récessif ou dominant (de novo ou transmises)
On estime qu’il y a plus de ____ gènes associés à la DI. La grande majorité de ces gènes sont ___________.
800
autosomiques
Taux de mutation de novo dans le lignée germinale?
~1.0 x 10^-8 par nucléotide par génération
Environ __ mutations de novo par génome diploïde
60
(3x10^9 nucléotide/génome haploïde = 6x10^9 nucléotide/diploïde)
Régions codantes (exome) représentent environ __% du génome
2
Sites CpG sont associés à un taux de mutation ___ X plus grand
10
Nomme les taux de mutations pour un individu.
- 0.01- 0.02 variations de structure (>100 kb)
- 0.16 variations de structure (>20 bp)
- 2.94 in/dels (1-20 bp)
- 60-70 SNVs (1 SNV/exome)
Qu’est-ce qui aurait permis au projet du génome humain de se faire plus rapidement?
Séquençage de nouvelle génération
Que permet de détecter le séquençage du génome?
Toutes les mutations dans l’ensemble du génome
Pour quelles modalités est utile le caryotype?
Réarrangement équilibré
Pour quelles modalités est utile la micro-puce?
CNV de moins de 5 Mb
Pour quelles modalités est utile l’exome?
- CNV (de moins de 5 Mb et de moins de 10 Mb)
- Mutations ponctuelles régions codantes
- Expansion de triplets
Pour quelles modalités est utile le génome short-read et long-read?
- CNV (de moins de 5 Mb et de moins de 10 Mb)
- Réarrangement équilibré
- Mutations ponctuelles (codantes et non-codantes)
- Expansion de triplets
- Méthylation (seulement long-read)
Identification de mutations de novo dans le même gène par l’étude de ______________.
multiples patients (ex: trio parents-enfant)
___________________ pour l’exploration/séquençage des enfants avec déficience intellectuelle sévère
Séquençage de l’exome en trio parents-enfant
Identification de mutations de novo par l’étude de _______________.
cas uniques / cas index
Une fraction importante des cas de déficiences intellectuelles serait causée par quelles sortes de mutations?
De novo monogénique (délétères ou non)
Par quoi peut-être identifié les mutations de novo?
Séquençage des exomes ou des génomes de trios parents-enfant
De quels facteurs devons-nous tenir compte dans l’analyse des trios?
Quand ont veut savoir si CNV est pathologique ou bénignes
- impact de la mutation sur la structure et l’activité de la protéine
- fréquence des mutations dans la population cible vs population générale
- correspondance entre le phénotype du patient et les manifestations cliniques associées au gène d’intérêt
Décrit l’haploinsuffisance.
- Haploinsuffisance = mutation amorphique
- Perte complète de la fonction de la protéine (allèle nul)
- Sensibilité du gène à l’effet de dosage
Décrit le dominant-négatif.
C’est une mutation antimorphique: la protéine mutante agit de façon antagoniste sur la protéine sauvage
Exemple de dominant-négatif?
- Syndrome de Marfan
- Ostéogénèse imparfaite type II
Décrit le gain de fonction.
Mutation néomorphique: acquisition d’une activité aberrante
Exemple de gain de fonction?
Mutations de FGFR3 associées à l’achondroplasie, l’hypochondroplasie et la dysplasie thanatophore
Décrit les troubles du spectre de l’autisme selon DSM-5.
- Altération qualitative des interactions sociales
- Altération qualitative de la communication
- Caractère restreint, répétitif et stéréotypé des comportements, des intérêts et des activités
- Retard ou caractère anormal du fonctionnement, débutant avant l’âge de trois ans
Décrit la contribution des mutations de novo au TSA.
Plus on a de novo, plus on a de chance d’avoir un TSA
Taux de mutation de novo selon l’âge paternel?
Augmentent
Comment identifie-on génétiquement les troubles du spectre de l’autisme?
Séquençage de l’exome de quatuors familiaux
Qu’est-ce que le mosaicisme?
Deux sortes de cellules dans le corps
Quel est le risque de transmission d’une mutation de novo à un membre de la fraterie?
1,3%
Qu’est-ce que la pénétrance?
Proportion des individus possédant un génotype donné qui exprime le phénotype correspondant
Qu’est-ce que l’expressivité?
Manifestation phénotypique de l’anomalie génétique ou chromosomique
Décrit le cas de la microdélétion 16p12.1 (520 kb).
Dans 95% des cas, la microdélétion est transmise par un parent sans DI
Facteurs à considérer dans l’évaluation de la pathogénicité d’un CNV?
- Transmission: de novo vs hérité
- Données empiriques: fréquence CNV contrôle vs individus avec DI
- Caractéristiques du CNV
Vrai ou faux? Un CNV de novo est pathogénique.
Faux (pas nécessairement)
Quel modèle peut expliquer une variabilité de l’expressivité?
Oligogénique = plusieurs gènes
- donc besoin de “hit” plusieurs gènes pour exprimer le phénotype complet
Nomme les caractéristiques du CNV pour évaluer sa pathogénicité.
- Taille
- Contenu en gènes
% homme avec DI de plus que les femmes?
25%
Quels sont les risques combinés de SNV et CNV dans les troubles du spectre de l’autisme?
- De novo ou hérité et impact mono/oligo/polygénique
Gènes de DI liée au X: >___
100
Incidence du syndrome du X Fragile: ________
1/6000
Mutations du chromosome X n’expliquent que __% des cas de DI chez les garçons/hommes
10
Pourquoi les filles sont-elles moins atteinte dans les désordres du neuro-développement?
,car besoin d’avoir CNV pathologique de plus grande taille avant de présenter le phénotype de la maladie
Quel est le but du dépistage prénatal?
Diagnostiquer une pathologie chez un foetus à risque (ou non à risque) de prime abord
Pourquoi faire un dépistage prénatal?
- Rassurer un couple à risque
- Permettre de débuter la grossesse avec l’option de connaître la condition de l’enfant
- Permettre des choix informés quant à la grossesse
- Permettre un suivi de grossesse particulier
- Permettre un meilleur traitement prénatal ou post-natal
Nomme 3 situations de situation d’évaluation en génétique prénatale.
- Histoire personnelle, familiale ou enfant antérieur
- Femme enceinte avec condition tératogène
- Fœtus à risque élevé
Décrit l’histoire personnelle, familiale ou enfant antérieur.
- Anomalie chromosomique, malformation congénitale ou de maladie génétique chez l’un des conjoint (porteur ou atteint)
- Origine ethnique ou consanguinité
Décrit un foetus à risque élevé.
- Anomalie fœtale décelée à l’échographie
- Dépistage risque élevé pour aneuploïdie foetale
Que comprends un conseil génétique prénatal?
- Rencontre avec couple pour connaître leurs demandes p/r à la demande de consultation
- Pedigree
- Confirmation des diagnostics présents chez les apparentés ou confirmation des anomalies échographiques fœtales
- Calcul de risque en fonction du diagnostic et du lien avec l’apparenté
- Recommandation quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostics possibles
Nomme le nom de 4 méthodes/catégories diagnostiques de dépistage prénatal.
- Non invasives: dépistage et diagnostique
- Non invasives: diagnostique
- Non invasives: méthodes de dépistage
- Invasives: méthodes diagnostiques
Nomme 2 méthodes non invasives de dépistage et diagostique.
- Échographie
- Échocardiographie
Nomme une méthode non invasives diagnostique.
IRM fœtale
Nomme 2 méthodes non invasives de dépistage.
- Marqueurs sériques maternels
- ADN circulant libre dans le sang maternel
Nomme 4 méthodes invasives de diagnostiques.
- Amniocentèse
- Biopsie des villosités choriales
- Cordocentèse
- Diagnostic génétique pré-implantatoire
Quel est le dépistage prénatal universel à la 20e semaine?
Échographie
Quelle semaine pour l’échographie?
S20 (deuxième trimestre)
But d’une échographie?
- Évaluer nombre de foetus
- Évaluer la croissance du fœtus
- Détection des malformations ou déformations sévères permettant un choix quant à la grossesse
- Détection des malformations/anomalies pouvant être corrigées/traitées
- Détection de signes évocateurs d’anomalies chromosomiques
Quel test vient compléter une échographie?
Évaluation génétique pour déterminer la cause (diagnostic), le pronostic associé et le risque de récurrence quand échographie montre un signe de maladie/anomalie
Nomme les 5 étiologies des malformations foetales.
- Anomalie chromosomique (le plus fréquent)
- Cause monogénique
- Cause multifactorielle
- Clastique (disruption)
- Environnementale
Exemples de malformations foetales causées par une anomalie chromosomique?
- Aneuploïdie ou de structure
- Microremaniements chromosomiques
Exemples de malformation foetale de cause monogénique?
- Syndrome génétique (syndrome = association de différents signes causés par même étiologie)
- Malformation isolée
Exemple de malformations foetales causées par une disruption (clastique)?
Bandes amniotiques
Exemple de malformations foetales de cause multifactorielle?
Anomalie du tube neurale: spina bifida
Exemple de malformations foetales de cause environnementale?
Tératogénicité médicamenteuse ou virale
Quel est le rôle de la génétique lors de la découverte d’une malformation?
Départager entre une malformation isolée vs syndromique
À quoi peut être associé le diagnostic d’une forme isolée?
Risque de récurrence pour le couple MAIS on n’anticipe pas d’autre problématique après la naissance
Que permet de faire le diagnostic d’une forme syndromique?
Informer le couple de d’autres problématiques associées qui ne sont pas toujours visibles à l’imagerie
Est-ce qu’il existe un risque résiduel d’une condition syndromique, même si la malformation semble isolée à l’écho?
Oui
Décrit l’hygroma kystique.
Malformation lymphatique entraînant un oedème sous-cutané important des tissus-mous occipitaux avec septations
Causes de l’hygroma kystique?
60% d’anomalies chromosomiques:
* 45,X
* Trisomies 13, 18, 21
* Quelques anomalies de structures
Risque de l’hygroma kystique?
Risque de syndrome génétique monogénique
Qu’est-ce que l’omphalocoele?
Anomalie de la paroie abdominale où le contenu abdominal (intestin + ou moins foie, estomac…) se retrouve dans le cordon ombilical
Causes génétique de l’omphalocoele?
Anomalies chromosomiques: 30%
* Trisomie 18
* Triploïdie
* Autres
Association de l’omphalocoele?
Association syndromique
- ex: syndrome Beckwith-Wiedemann
Est-ce que l’échographie fonctionne pour la trisomie 21?
Non, juste la 1/2 ont un signe échographique anormal
En quoi consistait le dépistage de la trisomie 21?
- Caryotype fœtal par amniocentèse ou biopsie des villosités choriales
- Dépistage par âge maternel
Est-ce que le dépistage par âge maternel fonctionne bien?
Non, détection d’uniquement 1/3
Caractéristiques/avantages du dépistage sérique de la trisomie 21?
- Non invasif (prise de sang)
- Permet de cibler toute la population de femmes enceintes
But du dépistage sérique de la trisomie 21?
- Mieux cibler la population à risque qui pourra avoir recours aux techniques invasives
- Ultimement diminuer le nombre de techniques invasives
- Limiter le nombre de pertes fœtales iatrogènes
- Améliorer le taux de détection prénatal de la trisomie 21
Principes du dépistage de la trisomie 21 par marqueurs sériques?
- Mesure de métabolites sanguins dans le sang maternel qui fluctuent en fonction de l’âge gestationnel et selon que le foetus soit atteint d’une trisomie 21 ou non
- Risque calculé par un logiciel
- Ce risque module le risque a priori associé à l’âge maternel
Par quoi est modifié le risque initial (a priori) de la trisomie 21?
Par la mesure des marqueurs biochimiques
Nomme les deux risques de la trisomie 21.
- Risque faible = diminution du risque de donner naissance à un enfant atteint de trisomie 21
- Risque élevé = augmentation du risque d’avoir un enfant atteint de trisomie 21
Seuil de l’accès au diagnostic invasif pour la trisomie 21?
1/300
Est-ce qu’il peut y avoir des faux positifs ou des faux négatifs pour le dépistage sérique de la trisomie 21?
Oui
Marqueurs trisomie 21?
Marqueurs différents selon le moment de la grossesse = différents dosages de marqueurs selon le moment du dépistage
Modification de PAPPA et B-HCG pour une trisomie 21 T1?
PAPPA diminue
B-HCG augmente
Taux de détection du test sérique de la trisomie 21 au T1?
70% (non utilisé seul, car performance trop faible)
À quoi est associé le test sérique de la trisomie 21 au T1?
Associés à la mesure de la clarté nucale par échographie: sensibilité 85% pour trisomie 21
Nomme les deux nouveaux marqueurs pour T1 trisomie 21.
PLGF et AFP (diminuent lorsque fœtus a trisomie 21)
L’ajout de nouveau marqueurs pour T1 T21:
- Permet détection _____% seuls
- Avec mesure de la clarté nucale: détection __%
80-85
95
Qu’est-ce que la clarté nucale?
Mesure de la zone non échogène sous la peau du cou du foetus
Décrit le test de la T21 au T2.
Mesure de AFP, hCG, oestriol, inhibin A dans le sérum maternel entre 15 et 20 semaines de gestation (2e trimestre)
Marqueur du test de la T21 au T2?
AFP baisse
oestriol baisse
hCG augmente
inhibin A augmente
Taux de détection du test T2?
87%
Principe du dépistage intégré de la trisomie 21?
Utiliser le dépistage de marqueurs en T1 et du T2 en ne donnant les résultats qu’après intégration
Nomme les deux prélèvements sanguins pour le dépistage intégré de la T21.
- Premier trimestre pour PAPP-A
- Deuxième trimestre pour beta-hCG, AFP, oestriol, inhibin A
Taux de détection du dépistage intégré T21?
87-90%
Avec quel test peut se combiner le dépistage intégré de la T21?
Peut se combiner avec la mesure de la clarté nucale au premier trimestre. Augmente la performance du dépistage en diminuant le taux de faux positif.
Dépistage Provincial de la trisomie 21 utilise quel type de test?
Dépistage intégré de la trisomie 21
Décrit le programme québécois pour la T21.
- Dépistage sérique intégré (sang maternel)
- Participation volontaire
- Échographie de datation (clarté nucale dans certains centres certifiés)
Taux de participation dépistage T21 au Québec?
60-70%
Prélevèments/mesure du dépistage sérique intégré T21 au Québec?
- 1er trimestre: mesure PAPP-A
- 2e trimestre: mesure hCG, estriol, inhibine, AFP, inhibin A
Décrit le changement du dépistage T21 au Québec pour 2024.
Dépistage biochimique T1 (4 marqueurs) avec clarté nucale (quand disponible)
Dépistage biochimique T21:
La plupart des positifs à ce dépistage ________ la trisomie 21
n’auront pas = faux positif
Taux de vrais positifs dépistage biochimique T21?
3-5%
Le dépistage _________ est celui qui a le moins de faux positifs pour la T21
intégré
Décrit les caractéristiques du dépistage d’aneuploidies par ADN ‘fœtal’ libre dans le sang maternel.
- Analyse de l’ADN libre (acellulaire) du foetus (trophoblaste en apoptose)
- Dès S4
- Fragments 150 pb
- Très courte demi-vie
Proportion d’ADN foetal libre avec le temps durant la grossesse?
Proportion fœtale de l’ADN libre augmente avec le terme de grossesse
Décrit l’impact de la demie-vie courte de l’ADN foetal circulant.
- Fragments fœtaux non détectables rapidement après l’accouchement
- Pas d’inquiétude que le résultat puisse être faussé par grossesse précédente
Décrit les étapes du test de l’ADN foetal libre.
- Isolation de l’ADNc dans le plasma (mère et fœtus)
- Amplification massive du génome (ADNc mère et fœtus sont amplifiés ensemble dans le plasma)
- Estimation de la proportion de l’ADNc d’un chromosome d’intérêt vs ce qui est attendu par rapport aux autres chromosomes
Nomme les deux grandes méthodes de dépistage d’ADN foetal libre.
MPSS: tout le génome est amplifié
TMPS: certaines régions précises sont amplifiées
Décrit la performance du dépistage des aneuploïdies par ADN libre pour les trisomies.
Pour le dépistage des trisomies 21, 13 et 18: sensibilités très élevées
Notion de valeur prédictive positive?
Varie selon la population testée, car elle est en fonction de la prévalence de la condition dans la population
Femmes enceintes à risque élevé de trisomie 21, 13 ou 18?
− Dépistage risque élevé
− Âge maternel de 40 ans et plus
− Antécédent d’un enfant né avec trisomie 21, 13 ou 18
− Suite à un conseil génétique
− Grossesses gémellaires (depuis printemps 2023)
À quoi sert le dépistage d’aneuploidie de l’ADN via ADN foetal libre?
Femmes à haut risque d’aneuploidie pour déterminer lesquelles devraient avoir une amniocentèse (qui est une procédure diagnostique invasive)
Décrit les étapes du processus de dépistage prénatal au Québec.
- Dépistage biochimique offert à toutes les femmes enceintes (1 fœtus)
- Si risque élevé, dépistage par ADN circulant offert
- Si risque élevé, amniocentèse offerte pour diagnostic
Quelles femmes sont éligibles directement au dépistage par ADN circulant?
- Grossesses à risque plus élevé avant dépistage biochimique
- Grossesses gémellaires
L’ADN de la portion fœtale provient du ____________ (placenta)
trophoblaste
Dépistage par ADN circulant pourquoi pas diagnostic?
- Possibilité de mosaïcisme dans le placenta qui peut fausser vers l’anomalie (faux positif) ou vers un résultat normal (faux négatif)
- Autres sources d’ADN possibles et ne peuvent être distinguées
Causes des faux positif dans l’ADN foetal circulant?
- Mosaïcisme seulement dans le placenta
- Jumeau DCD aN où le placenta contribue encore à l’ADNc
- Anomalie chromosomique chez la mère (cancer, mosaïcisme, CNV, etc.)
Causes de faux négatif de l’ADN foetale circulant?
- Surtout dû à un % d’ADN de la fraction fœtale faible
- Mosaicisme (anomalie non présente au niveau du placenta)
- Anomalie chromosomique maternelle
Indications de diagnostic prénatal?
- Risque augmenté d’aneuploïdie
- Risque d’anomalie chromosomique autre
- Risque de maladie monogénique Mendélienne
- Anomalies fœtales (entraîne tous les risques ci-haut)
Nomme 4 méthodes de diagnostic prénatal invasives.
Biopsie des villosités choriales
Amniocentèse
Cordocentèse
Diagnostic pré-implantatoire
Quand s’effectue une amniocentèse? C’est quoi?
S15
Ponction stérile du liquide amniotique par voie trans-abdominale
Risque de complications d’une amniocentèse?
- ~1/700
- Avortement spontané
- Perte de liquide amniotique
- Saignement
- Infection
Quelles analyses peuvent être faite sur le liquide amniotique?
Analyses cytogénétiques, biochimiques et moléculaires possibles
Cellules d’une amniocentèse?
Cellules du fœtus (peau, muqueuses, poumons, tractus digestif et urinaire) + cellules de l’amnion
Temps de sortie des résultats d’amniocentèse?
- Caryotype: 10-14 jours
- aCGH liquide amniotique sans culture: 3-7 jours
- Analyse moléculaire: 4 semaines et plus
Quand s’effectue une biopsie des villosités?
S10-S14
Taux de risque de complication de biopsie des villosités choriales?
1/300
Analyses possibles sur les villosités choriales?
Analyses possibles: cytogénétiques et moléculaires
Avantages de la biopsie des villosités choriales?
- Diagnostic plus précoce
- Pas de culture cellulaire nécessaire pour analyses moléculaires donc résultat plus rapide
Désavantages de la biopsie des villosités choriales?
- contamination par cellules maternelles plus fréquente qu’avec l’amniocentèse
- mosaïcisme chromosomique ~3-4% des échantillons qui le plus souvent ne touche que le placenta (pas le foetus) = mosaïcisme confiné au placenta
Qu’est-ce qu’une cordocentèse?
Ponction du sang fœtal via les vaisseaux du cordon ombilical
Quand se fait une cordocentèse?
S20
% de complication cordocentèse?
Min 2%
Pourquoi la cordocentèse est peu utilisé?
Avancés technologiques qui permettent meilleur résultat plus rapide sur le liquide amniotique
Qu’est-ce qu’un DPI?
Biopsie de l’embryon précoce (jour 3 ou 5) après fertilisation in vitro (FIV)
Embryon remis en culture après la biopsie (J3) ou congelé (J5)
Indications du DPI?
- Diagnostic de maladie héréditaire Mendélienne (moléculaire)
- Diagnostic cytogénétique: porteur de translocation chromosomique, aneuploïdie, sexe foetal pour condition liée au chromosome X
Combien de cellules pour DPI?
1-10
Avantages du DPI?
- Avantage de sélectionner les embryons pour transférer un non atteint
- Éviter de faire une interruption de grossesse si fœtus atteint
- Pour les couples dont un est porteur d’un réarrangement chromosomique équilibré = augmentation taux implantation, diminution fausses-couches
DPI: Approche _________
multidisciplinaire
Qu’est-ce qu’on analyse en sélection préimplantatoire des aneuploïdies?
Analyse du contenu chromosomique de l’embryon conçu par fertilisation in vitro
Permet de ne transférer que les embryons euploïdes
Pour qui se fait la sélection préimplantatoire des aneuploidies?
Pour couples qui ont eux-mêmes caryotypes normaux
* Mais qui sont à risque plus élevés d’avoir des embryons aneuploïdes
* Âge maternel avancé et fausses-couches à répétition par aneuploïdies
Facteur a priori T21?
Âge maman
Facteur a posteriori T21?
Marqueurs biologiques
Que nous permet un dépistage basé uniquement sur les 4 marqueurs du T1?
Résultats plus rapides
QI de la DI?
Sous 70
Signes d’un retard global de développement?
- Moticité fine
- Motricité grossière
- Language
avoir défici/retard dans au moins 2/3
Nomme deux maladies qui viennent souvent avec la DI.
- Épilepsie
- Autisme
Quelles fréquences alléliques pour DI et autisme?
- Rare
- Intermédiaire
Est-ce que CNV est pathologique?
Pas nécessairement (bruit de fond)
Décrit les fréquences des mutations de novo chez un individu.
- 70 SNV (1/exome)
- 3 indels
- 16% risque CNV 20bp
- 1-2% risque CNV 100kb
Quelles mutations de novo ont des enfants avec DI sévère?
Mutation sévère (frameshift, nonsense)
Cause principale de la DI?
Mutation de novo
Haploinsuffisance?
Perte de 50% de la protéine = patho
Dominant-négatif?
Protéine produite, mais anormale
Gain de fonction?
Activité aberrante
Effet de l’âge paternel sur risque de DI?
Augmente avec l’âge
Risque de transmission de novo à un membre de la fratrie?
Mosaicisme
1,3%
Vrai ou faux? Deux parents normaux peuvent avoir un enfant qui hérite de leur mutation et est DI.
Vrai
La Di peut suivre un modèle ____________.
oligogénique
Plus la mutation est pénétrante, ___ ont a de chance d’avoir un second hit.
moins
La majorité des CNV causant la DI sont sur des autosomes ou sur le X?
Autosome
Vrai ou faux? Les femmes atteinte de DI ont souvent des CNV plus gros (résistance).
Vrai
