Génétique 10 Flashcards
Cancer
Nomme les 4 cancers les plus communs.
- Prostate
- Seins
- Poumons
- Côlon
__ chance d’avoir un cancer
__ chance d’en mourir
1/2
1/4
Nommes les 3 cancers les plus communs h/f.
- Prostate
- Seins
- Poumons
Nomme le cancer le plus mortel.
Poumons
Décrit la répartition des nouveaux cas (incidence) selon l’âge ainsi que la mortalité.
- Cas montent puis redescendent
- Mortalité monte
Nomme les critères pour la santé publique des cancers.
- Prévention
- Détectabilité
- Incidence
- Survie
- Mortalité
Décrit la fréquence et l’incidence des cancers pédiatriques.
- 1% de l’ensemble des cancers
- 14/100,000 enfants par an
- Environ 300,000 nouveaux cas dans le monde chaque année
- Diagnostic est souvent fait entre 0 et 4 ans
Décrit les types de cancers de l’enfant.
- Tumeurs embryonnaires (blastème)
- Croissance très rapide
Exemples de cancer de l’enfant?
- Leucémies
- Lymphomes
- Sarcomes
- Tumeurs du SNC
Carcinomes présent chez l’adulte ou l’enfant?
Adulte (majoritairement)
Est-ce que les facteurs de risques environnementaux et mode de vie jouent un grand rôle chez les enfants?
Non
Décrit les traitements et pronostics des cancers chez l’enfant.
- Les cancers pédiatriques ont un potentiel de guérison largement supérieur à ceux des adultes
- Le pronostic dépend du type de cancer et de la qualité de la guérison du fait de l’agressivité des traitements.
Qu’est-ce qui cause le cancer?
Survenue de multiples événements mutationnels indépendants
Qu’est-ce qu’une progression tumorale?
Succession d’expansions clonales de cellules cancéreuses
Exemple de virus qui peut générer une activité oncongène?
Herpès et cancer du col de l’utérus
Vrai ou faux? Le métier n’affecte pas le risque de développer certains cancers.
Faux
Lien entre la mondialisation et le cancer?
Taux de cancer augmente, car les habitudes de vie changent
Qu’est-ce qui a affecté le taux de cancer des poumons? Qu’est-ce que ça prouve?
- Sensibilisation
- Facteurs environnementaux affectent le cancer
Test possible pour cancer?
Approche génomique somatique pour thérapie ciblée et possibilité d’identification forme germinale
Nomme les 5 principaux groupes de carcinogènes.
- Agents chimiques et environnementaux
- Radiations ionisantes
- Infections virales et bactériennes
- Mode de vie et alimentation « moderne»
- Hérédité
Nomme les carcinogènes qui ont un impact épigénétique.
- Agents chimiques et environnementaux
- Radiations ionisantes
- Infections virales et bacteriennes
- Mode de vie et alimentation « moderne»
Exemples (4) de radiation ionisante?
UV
Rayon gamma
Rayon X
Radon
Exemple d’infections virales et bactériennes?
HTLV-1
Papillomavirus
Herpes
Helicobacter pylori
Que cause HTLV-1 et 2?
Lymphomes
Que cause l’herpès et le papillomavirus?
Cancer du col de l’utérus
Que cause helicobacter pylori?
Cancer de l’estomac
Nomme les deux successions d’étapes qui mènent au cancer.
- Désordre de l’homéostasie tissulaire engendrant un déséquilibre
- Prolifération monoclonale avec transmission aux cellules filles
Décrit le désordre de l’homéostasie tissulaire engendrant un déséquilibre.
- Prolifération cellulaire
- Spécialisation des tissus
- Senescence et apoptose
Décrit la prolifération monoclonale avec transmission aux cellules filles.
- Acquisition de mécanismes de résistances à l’apoptose
- Développement d’une néo angiogenèse
- Prolifération
- immortalisation
Est-ce que la majorité des cancers ont une cause héréditaire?
Non, accident dans l’ADN
Qu’est-ce qui peut mener à une prolifération?
- Perte de fonction d’un gène suppresseur de tumeurs
- Gain de fonction d’un oncogène
Nomme les deux facteurs génétiques.
- Altérations morphologiques des gènes
- Épigénétique: altérations fonctionnelles des gènes
Nommes les gènes atteint dans leur morphologie.
- Oncogènes (gain de fonction)
- Gènes Suppresseurs de Tumeurs (perte de fonction)
- Gènes réparateurs du DNA et régulateurs du cycle cellulaire (perte de fonction)
Nomme les deux actions/altérations des cancers sur l’épigénétique.
- Méthylation
- Acétylation des Histones
Exemples de facteurs environnementaux?
- Chimique, physique, tabac, alcool… (création d’adduits)
- Endocriniens hormonaux… (perturbateurs endocriniens)
- Radiation
Comment une cellule de cancer peut devenir immortelle?
Inhibe l’apoptose
Quelle mutation est la plus importante dans le cancer?
La première
Nomme les 3 étapes de la tumorigénése.
- Initiation
- Progression
- Métastase
Qu’est ce qu’un oncogène?
C’est un gène mutant d’un proto-oncogène
Un proto-oncogène code pour quoi?
- une prolifération cellulaire normale
- la survie cellulaire
Un oncogène facilite la transformation maligne par quoi?
- Stimulation de la prolifération cellulaire
- Inhibition de l’apoptose
Les oncogènes codent pour des protéines de…
- Voies de signalisation de la prolifération cellulaire
- Facteurs de transcriptions contrôlant l’expression des gènes promoteurs de la prolifération cellulaire
- Inhibiteurs de l’apoptose
Donne un exemple d’activation d’oncogènes dans les cancers héréditaires et sporadiques
Héréditaire: RET
Sporadique: RAS
Pour quoi code RET?
Récepteur tyrosine kinase
Syndromes causé par mutation de RET?
1- MEN2A
2- MEN2B
Pour quoi code RAS?
GTP
Nomme les deux catégories de gène suppresseur de tumeurs.
- Gatekeeper
- Caretaker
Effets de gatekeeper?
- Contrôle la croissance cellulaire
- Régulation de la transition au niveau des «Checkpoints»
- Promotion de l’apoptose
Qu’engendre une perte de fonction de gatekeeper?
- Prolifération cellulaire
- Immortalisation cellulaire
Effet de caretaker?
- Garant de l’intégrité du génome
- Code pour des protéines:
- De réparation
- Impliquées dans la disjonction normale des chromosomes lors de la mitose
- Machinerie de l’apoptose
Qu’engendre une perte de fonction de caretaker?
Accumulation de mutations d’oncogènes et de gatekeeper gènes
APC code pour une protéine régulatrice de _____________.
B-Catérine
À quoi sert la B-Catérine?
- À l’adhésion cellulaire avec système E-Cadhérine
- Activateur de la transcription
Nomme des caretaker.
BRCA
MMR
Nomme 4 conditions récessives liée à une sensibilité aux agents génotoxiques.
- Xeroderma pigmentosum
- Ataxie télangiectasie
- Anémie de Fanconi
- Syndrome de bloom
Nomme une anomalie du maintien de l’intégrité du génome.
Syndrome de Lynch
Décrit en général le syndrome de Lynch.
- Tumeur = seul mode d’expression de la maladie
- Transmission dominante
- 5 gènes impliqués dans la réparation des mésappariements du DNA
Quel est l’effet du tabac et du cannabis sur les cellules?
Génère des radicaux libres en oxygène qui engendrent des mutations de l’ADN
Effet de mutation du VHL?
Le rein pense qu’il est en hypoxie (pseudohypoxie), car mutation VHL diminue la quantité de HIF (facteur induction hypoxique) et cause le cancer (tumorigénése)
Le cancer peut avoir des mécanismes ____________.
diverses
Vrai ou faux? L’effet du cancer dépend de l’organe.
Vrai
Décrit la tyrosinémie.
Accumulation de succinyl-acétone qui est toxique pour le foie, le rein et le cerveau
Explique la théorie de Knudson.
Un cancer peut être sporadique ou héréditaire
Mécanisme du cancer sporadique?
- Non porteur à la naissance
- Mutation de 1 allèle
- Mutation de 2e allèle
- Perte de l’expression du gène
Mécanisme du cancer hérédité?
- Mutation sur une allèle à la naissance
- Mutation 2e allèle
- Cancer sur différents organes
Test sanguin + chez quel type de cancer?
Hérité
Qu’est-ce qu’un syndrome de prédisposition
aux cancers?
Toutes conditions qui:
1- augmentent le risque de développer un cancer durant la vie,
2- pour un individu féminin ou masculin
3- dans une proportion supérieure au risque observé dans la population générale
4- cela quelque soit l’âge
Nomme des formes syndromiques de cancer.
- Syndrome de Cowden
- Syndrome de Gorlin
- Syndrome de Peutz Jeghers…
- Syndrome de Beckwith-Weidmann
Que sont des formes syndromiques?
anomalies associées au risque de cancer
Que sont les formes non syndromiques?
expression essentiellement tumorale
(HBOC, LYNCH, LIFRAUMENI)
Syndrome de prédisposition aux cancers représente combien % des cancers?
15-20%
Pourquoi l’identification des prédispositions aux cancers est importante?
- Prise en charge des apparentés
- Transmission dominante
- Personnalisation du suivi et dépistage
Risque dans la prédisposition aux cancers?
Cancers à de multiples endroits (héréditaire)
Qu’est-ce que les cancers familiaux?
- Agrégation de cas de cancer dans une famille
- Polymorphismes (SNP) combinés
- Absence d’anomalie dans les gènes
- Susceptibilité familiale
% de cancer héréditaires?
15-20%
% de cancers familiaux?
20-25%
Explique la classification ancienne des cancers.
Exclusive et réductrice
Dénomination selon la localisation tumorale
Aussi: dénomination selon la forme +/- syndromique
Ex: cancer du sein BRCA
Explique la classification nouvelle et plus globale des cancers.
Mieux adaptée
- Dénomination selon la classe de gènes impliqués (ex: oncogènes, GST, etc.)
- Dénomination selon le mécanisme impliqué (ex: prédisposition héréditaire, épigénétique, etc.)
Caractéristiques des syndromes de prédispositions aux cancers?
- Nombreux
- Très hétérogène
- Concernent tous les âges
- Sans distinction de sexe
- Impliquent des anomalies génétiques constitutionnelles
Nomme deux anomalies génétiques constitutionnelles.
- Chromosomiques ( translocation, …..)
- Géniques (mutations) dont les fonctions cellulaires sont perturbées
Transmissions des syndromes de prédisposition aux cancers?
Autosomique dominante et mutation ancestrale
* peu de récessive et peu de mutation de novo
Pénétrance et expressivité des syndromes de prédispositions aux cancers?
Pénétrance variable
Expressivité variable
Exemples de situations évoquant une possible prédisposition aux cancers
- Histoire familiale de cancer dans la même branche parentale
- Spectre tumoral (sein-ovaire ou colon familial par exemple)
- Jeune âge au diagnostic (avant 50 ans )
- Cancer du sein chez un homme
- Localisations tumorales multiples chez une même personne
- Tumeur particulière ou certaines caractéristiques
- Apparenté proche avec mutation connue.
- Syndrome connu augmentant le risque de cancer
Quelle est l’utilité clinique de trouver la cause du cancer?
- Faire le lien avec le cancer
- Choisir des traitements
- Évaluer le risque futur
- Minimiser les risques
- Identifier les apparentés à risque
Comment investiguer la cause d’un cancer?
- Recueillir informations sur:
* Raison de consultation
* Histoire personnelle
* Histoire familiale - Référer en génétique
Pourquoi réfère-t-on un patient d’oncologie en génétique?
- Évaluation du risque
- Conseil prétest et choix du test génétique
- Interprétation des résultats des tests génétiques
- Conseil post test et suivi
- Support psychologique
Qu’est-ce qui est le plus important, le nom du test ou ce que l’on teste?
Ce que l’on teste
Étapes de l’investigation génétique du cancer?
- Faire le lien de causalité
- Évaluer les risques futurs
- Choisir des traitements
- Minimiser les risques
- Identifier les apparentés à risque
Nomme les 3 types/sources possible de cancers portant un fardeau génétique héréditaire?
- Agrégation familiale de cancers
- Phénocopie
- Prédisposition génétique
Qu’est-ce qu’on doit faire quand on reçoit une personne atteinte de cancer dans notre clinique?
- Établir un lien causalité
- Déterminer les risques
- Adapter le suivi-dépistage
- Réduire le risque
- Choisir des traitements
- Support psychologique et accompagnement/écoute
Qu’est-ce qu’on doit faire quand on reçoit une personne non atteinte de cancer dans notre clinique?
- Évaluation du risque
- Déterminer les risques
- Personnaliser le dépistage
- Réduire les risques
- Support psychologique et accompagnement/écoute
Tests utilisés depuis peu pour le cancer?
SNG
GWAS
Exomes
approche génomique
Avancées au niveau du développement des médicaments?
Personnalisation TRT
Avancés au niveau du démembrements des causes?
- Classification des risques
- Développement d’outils d’évaluation du risque
- Meilleur connaissance des spectres tumoraux
Avantages de l’approche génomique?
- Amélioration technique
- Réduction des prix
- Accessibilité
- Bonne sensibilité
- Bonne spécificité
- GAIN DE TEMPS
Signification d’un résultat positif pour mutation de BRCA1?
- Lien de causalité: oui
- Risques élevés dans le futur (second cancer ou cancer de l’ovaire)
- Choisir des traitements comme la chirurgie curative et préventive sur les 2 seins
- Minimiser les risques comme la chirurgie préventive sur les ovaires
- Identifier les apparentés à risque pour dépistage familial (par cascade)
Tests de dépistages pour mutation de BRCA1?
- Examen clinique des seins
- Mammographie
- IRM des seins
Chirurgie pour mutation de BRCA1?
- Mastectomie bilatérale
- Ovariectomie bilatérale
Traitement du cancer de la mutation de TP53?
Mastectomie
Signes d’un résultat négatif BRCA?
- Lien de causalité: non (pourrait-il s’agir d’une autre condition?)
- Risques élevés dans le futur ?
- Chirurgie curative et préventive sur les deux seins ?
- Chirurgie préventive sur les ovaires et les trompes ?
L’utilisation de panel de mutations selon ethnie est peu onéreuse mais ___________.
non suffisante
Comment interpréterais-tu les résultats d’une absence de mutation délétère?
- Réduction considérable du risque
- Conduite thérapeutique similaire à celle des formes sporadiques
- Dépistage familial non indiqué
Comment interpréterais-tu les résultats d’une présence d’au moins une mutation délétère?
- Établissement lien de causalité
- Détermine mode hérédité
- Révélation d’un risque futur pour énième cancer
- Choix thérapeutique selon condition
- Dépistage familial possible
Comment interpréterais-tu les résultats d’un variant classé de signification incertaine?
- Réduction considérable du risque pour les autres gènes
- Incertitude pour la variation rapportée
- Recommandations cliniques identiques à un résultat négatif
- Nécessité de suivi systématique et parfois étude de ségrégation familiale
- Dépistage familial non indiqué
Sur quoi se fait le diagnostic pour une mutation germinale?
ADN leucocytaire/tissulaire
Sur quoi se fait le diagnostic pour une mutation somatique?
ADN tumoral tissulaire
Pourquoi faire un dépistage de la mutation germinale?
Évaluer une possible prédisposition héréditaire reçue d’une ou des deux gamètes parentales (ovule / spz)
Pourquoi faire un dépistage des mutations somatiques?
- Définir l’identité moléculaires des tumeurs
- Étudier les voies de signalisations
- Proposer des thérapeutiques ciblées
% mutation germinales?
% mutations somatiques?
BRCA
22%
10-14%
Règles de la prescription d’un test génétique?
- Investiguer en premier le cas index
- Tenir compte des signes associés (forme syndromique)
- Tenir compte de l’histoire familiale dans les deux branches
- Approche multigène si forme non syndromique
- Tester les gènes appropriés dans les formes syndromiques
- Choisir le bon test
Nomme les deux prédispositions au cancer du côlon.
1- syndrome de Lynch (HNPCC)
2- les syndromes polyposiques
Avec quelle déficience est liée le syndrome de LYNCH?
Déficience des gènes réparateurs des misappariments MMR
Caractéristiques de LYNCH?
- Autosomique dominant sans ‘’polypose associée’’
- Mais avec cancers de endomètre, ovaire, uretère, gliomes, etc.
80-90% des mutations du syndrome de Lynch (HNPCC)?
Mutation dans MSH2 et MLH1
chez 80-90% de familles avec critères d’Amsterdam positifs
Structure des MMR?
Tétramérique
MSH6 confère risque de cancer du côlon à hauteur de __% chez les hommes et __ % chez les femmes
44
22
Cause apparition d’une hypermétylation de MLH1 et/ou mutation de V600E de BRAF?
Sporadique
Cause d’une absence apparition d’une hypermétylation de MLH1 et de l’absence de mutation BRAF V600E?
Mutation germinale dans MLH1 ou PMS2
L’extinction de MSH2 et de MSH6 doit faire rechercher quoi si absence de mutation dans MSH6 et MSH2?
Délétion dans EPCAM
Quelles sont les recommandations de suivi pour le syndrome de lynch au niveau digestif, gynécologique et autres?
digestif
- colonoscopie
gynécologique
- échographie endovaginal (plus de 30 ans)
- biopsie à la pipelle de cornier (plus de 30 ans)
- hystérectomie avec annexectomie
autres
- voies urinaires, rein, vessie
- thyroïde
Est-ce qu’il est possible d’avoir hérité de 2 mutations de cancer?
Oui
À quelle mutation est relié la polypose adénomateuse familiale?
gène APC
Transmission de la polypose adénomateuse familiale?
Autosomique dominante à très haute pénétrance
Quel % des cas ont une mutation de novo pour la polypose adénomateuse familiale?
15-30%
Risques de la polypose adénomateuse familiale?
- Développement de polypes adénomateux débute chez l’enfant et l’adolescent
- Presque 100% de risque de cancer du colon
- Manifestations extracoloniques (syndrome de gardner): cancer thyroide, tumeur desmoide, cancer duodénum, hypertrophie congénitale de l’épithélium rétinien
Localisation des tumeurs desmoides de la polypose adénomateuse familiale (FAP)?
Abdominale
Prise en charge de la polypose adénomateuse familiale?
- Colonoscopie à chaque 1-2 ans (dès 10-12 ans)
- Colectomie prophylactique
- Endoscopie haute gastrique et duodénale
- Examen annuel de la thyroïde
Décrit les polyposes associées à la mutation du gène MUTYH.
- Forme de polyposes familiales autosomiques récessives
- Nombre de polypes > 100
- Il existe deux mutations communes dans MUTYH
Mutation du syndrome de Li-Fraumeni?
gène TP53
Décrit le syndrome de Li-Fraumeni.
- Sarcomes tissus mous et osseux chez l’enfant et jeune adulte
- Cancer du sein ++++
- Leucémies et lymphomes
- Corticosurrénalomes ++++
- Tumeurs cérébrales
- Tumeurs gastrointestinales
Nomme les deux lignes de recherche du cancer.
- Base infectieuse
- Base épidémiologique
Est-ce que certaines mutations peuvent protéger des cancers chez l’enfant pour ensuite s’exprimer chez l’adulte?
Oui
L’incidence du cancer a diminué depuis 2011. De combien?
1-2% grâce au dépistage
