Gamla tentafrågor Flashcards
Ge exempel på fyra olika mekanismer för
receptor-desensitering.
- Minskat antal receptorer: internalisering av receptorer, minskad nysyntes
● Förändring av receptor molekylen – ändrad affinitet för liganden
● Förändring av kopplingsmolekyler– ändrad affinitet för G-protein
● Förändring av enzymaktiviteter:AC, GC, PLC.
Vad tyder ett lägre EC50-värde på?
Högre potens
Hur är konsekvenserna vid överdosering av läkemedel utan egeneffekt, jmf med läkemedel som har egeneffekt?
Värre konsekvenser vid överdosering av läkemedel med egen effekt
Hur kan det komma sig att läkemedel som binder till samma receptor kan ha olika indiaktioner?
Olika farmakokinetik
LarCisplatin är ett DNA-skadande läkemedel och vinorelbin är en tubulinhämmare.
Hur påverkar respektive typ av läkemedel Lars-Åkes tumörcellers tillväxt?
Cisplatin orsakar DNA skador. Tumörceller prolifererar vilket gör dem mer känsliga. Tumörceller har extra svårt att hantera DNA skador: p53 defekter leder till att proliferation inte avbryts via p21 CDK inhibition.
Tubulinhämmare stör mitosen, något som
prolifererande celler är känsliga för.
Redogör för faktorer som påverkar upptag av nilsholgeromib från tarmen.
löslighet, parikelstorlek, saltform, joniseringsform,
beredningsform, drugstability i GI. Värdfaktorer: transportprocesser, magtömning,
tarmrörelser, blodflödet till GI, mat (utskrivet att frågan gäller upptag från tarmen, 1:a
passage metabolism i levern efterfrågas inte
Ett astmaanfall, som du misstänker att Anna ibland drabbas av, kan
behandlas med inhalationer av så kallade beta-2-stimulerare eller beta-2-agonister. Ge en
detaljerad beskrivning hur sådana läkemedel medierar sin relaxerande effekt på glatta
muskelceller i luftvägarna.
Den aktiverade β2 adrenerga receptorn kopplas till ett stimulerande G-protein
på ”adenyl(yl/at) cyclase”. Detta enzym producerar den viktiga second messenger molekylen
cykliskt adenosin monofostfat (cAMP). I lungan kommer sedan cAMP, främst genom sin
verka på protein kinas A (PKA) att minska koncentrationen av Ca2+i cellen (minskad
frisättning av Ca2+från och ökat återupptag till det endoplasmatiska retiklet) och göra MLCK
mindre aktivt genom att fosforylera detta. Dessutom kommer β2 agonisten att leda till
öppnande av Ca 2+-aktiverade K+ kanaler med stor konduktans och därmed verka för
hyperpolarisation av den glatta muskelcellen vilket motverkar Ca2+ inflöde från
spänningskänsliga Ca2+ kanaler. Kombinationen av en minskad mängd intracellulärt Ca2+,
hyperpolarisation och en nedreglerad aktivitet hos MLCK leder till relaxation av den glatta
muskelcellen och bronkdilatation.
Beskriv mekanismerna för hur inaktiva klass I receptorer i cytoplasman aktiverar
genexpression efter ligandbindning. (2 p)
receptorerna förekommer bundna till chaperoner (Hsp90) i cytoplasman.
Ligandbinding ”frigör” receptorerna från Hsp90, receptorerna transporteras sedan till kärnan
där de binder till specifika element i DNA.
b) Klass
Vad står RXR för?
Retinoidreceptorn
Förklara hur tamoxifen kan vara en antagonist i vissa vävnader och en agonist i andra.
(1p)
detta tros bero på olika förekomst av transkriptionella co-regulatorer i olika
vävnader. I bröstepitel leder detta till en antagonistisk effekt, i uterus och ben till agonism
Omeprazol binder kovalent till en nukleofil aminosyra i målproteinet. Vilken aminosyra är
det fråga om? (1 p)
Cystein
Vilken blir den farmakodynamiska konsekvensen av en kovalent bindning? (1 p)
Irreversibel hämning och en långverkande effekt.
