Åldrandemekanismer Flashcards
Vad är gerontologi?
Läran om normalt åldrande
Vad händer med skelett och leder med ökad ålder?
Bentätheten minskar
Lederna blir stelare
Brosket blir mindre elastiskt
Diskarna i ryggen blir tunnare
Vad händer med hjärta och cirkulation med ökad ålder?
Hjärtat pumpar sämre
Hjärtklaffar blir stelare
Maxpulsen sjunker
Aorta/artärer blir mindre elastiska
Hypertoni/hypotoni
Vad händer med nervsystemet med ökad ålder?
Nervimpulser går långsammare
Hjärnans vikt minskar
Svårare att klara stress
Sömnen blir sämre
MINNET FÖRSÄMRAS INTE NÄMNVÄRT
Svårare att överföra från korttidsminne till långtidsminne
Inlärning tar längre tid
Lungor och luftvägar vid åldrande
Bröstkorgen blir stelare
Lungvävnad mindre elastisk
Ytlig snabb andning
Hostreflex sämre
Försämrad ciliefunktion
Mag-tarmkanal vid ökad ålder
Tugg- och salivproduktion sämre
Slemhinna i magsäck tunnare
Sämre smak och LUKT
Sämre tarmfunktion -> förstoppning
Muskler vid ökad ålder
Muskelmassan minskar
Muskler -> fett
Luktsinnet vid ökad ålder
Luktsinnet påverkas mycket
Gradvis försämring
Ca 50 % över 80 har förlorat sitt luktsinne
Detta gör även att smaksinnet försämras
Till ungefär hur stor del tros livslängden påverkas av genetik?
25 %
Vad beror åldrandet på?
Ärftliga faktorer
Cellulär senescens
Gene silencing
Ackumulering av skador - pga fria radikaler
Vad utmärker en senescent cell?
Morfologisk förändring: plattare och fler vakuoler
Cellen behåller sin funktion och metabolism men delar sig inte
Vad är sannolikt det största problemet med att förlänga liv genom att förlänga telomerer?
Sannolikt skulle inducering av telomerasaktivitet öka risken för cancer
Hur korrelerar BMI och telomerlängd?
Högt BMI korrelerar med kortare telomerlängd
Man vet inte om telomerer har betydelse för hälsa eller om de bara är en MARKÖR för ”hur man mår”
Mekanismer för gene silencing
DNA-metylering, direkt på DNA-sträng
Inaktiverar transkription
Metylgrupper adderas främst till cytosin
Promotorregioner är rika på CG-baser
Histon-deacetylering
Inaktiverar transkriberingssite genom deacetylering av HISTONER, dvs inte direkt på DNA
Acetylering sker främst på lysiner vid histonernas N-terminal, minskar bindning mellan DNA och histon
Deacetylering -> mer kondenserat DNA, minskad gentranskribering
Är metylering och deacetylering (gene silencing) reversibla processer?
Ja
Vad kan det faktum att tvillingar, vid högre ålder, har mer olika genuttryck än de hade vid yngre ålder, bero på?
Kost
Motion
Rökning
Sol
M.m.
Varför ackumuleras skador på DNA under livets gång?
Free radical theory of aging
Vi lever i en syrerik miljö -> risk för fria syreradikaler (ROS) att bildas
Endogen produktion av ROS
Läckage från mitokondrier!
Aktivering av immunförsvaret
Cellsignalering (NO)
Metabolism av droger
Hur sker läckage av ROS från mitokondrier?
Läckage från elektrontransportkedjan, bl.a. i steg 1
Mitokondriellt DNA muterar också snabbare än ”vanligt” DNA, sämre reparationsförmåga
Temporärt högre läckage av ROS vid fysisk ansträngning
Större andel av syret läcker ut som fira syreradikaler och väteperoxid ju äldre man blir (normalt 2-5 % av syret)
Samband mellan O2-behov per kg kroppsvikt och livslängd?
Högt behov av O2 per kg kroppsvikt korrelerar med en kortare livslängd
Människor har relativt låg metabolism/kroppsstorlek och lång livslängd
Hur skiljer sig vitaminmängder och lipidperoxidering mellan de som lever längre och de som inte gör det?
De som lever längre har mer vitaminer (C och G) och mindre lipidperoxidering
Kan kosttillskott med antioxidanter förlänga livet?
Evidensen säger förstås nej
Kanske till och med försämring
Hur kan man, enligt evidensen, förlänga livet?
Kalorirestriktion fungerar sannolikt
Ej anorexi
Ät typ 70 % av energianvändningen
Överät inte
Tillräckligt med vitaminer och mineraler
Kalorirestriktion leder framför allt till mindre cancer
Vad är mTOR?
mTOR styrs mkt av insulin och IGF-1 (stimuleras)
Känner av cellens nutritionsnivå
mTOR minskar autofagi
Vad händer med autofagi vid låg energitillförsel till cellen?
Mindre energi -> mindre mTOR-aktivitet -> mer autofagi -> ”fräschar upp cell” -> mer ”bra” organeller och mindre ”dåliga”
Hur sker autofagi?
Det som är dåligt innesluts i dubbelmembran
- > autofagosom
- > fusion med lysosom
- > autolysosom
- > nedbrytning till byggstenar som sedan återanvänds
Vad är fördelarna med autofagi?
Man klarar av att svälta
Viktigt att göra sig av med skadade delar och avfall
Försvar mot bakterie- och virusinfektioner
Lysosomen
Sur organell
Lysosomer kan bli fler och större vid mycket autofagi
Innehåller ca 50 olika enzymer -> kan bryta ned nästan allt
Stora problem även om man bara saknar ett av dessa enzym
Åldersaförändringar i lysosomer
Lipofuscin (ålderspigment) är onedbrytbart material som ansamlas i lysosomerna (mer med ökad ålder)
Försämrar lysosomens funktion!
Ansamlas mkt i hjärtmuskelceller, som inte delar sig
Vad är hormes?
Exponering för små doser toxiner/stress för att stimulera autofagi
Mild stress -> små skador -> autofagi
Hur relaterar träning till hormes?
Träning -> små mängder fria radikaler -> hormes
Kost som kan öka autofagi
Gurkmeja kanske ökar autofagi
5:2-diet -> halvsvält -> hämning av mTOR -> mer autofagi
Rapamycin
mTOR-hämmare -> mer autofagi
Ger ökad livslängd i möss, bananflugor
Minskar kognitiv försämring i Alzheimermöss
Immunosuppressiv effekt; används vid njurtransplantation
MEN alldeles för mkt biverkningar för att användas endast för att ge ökad livslängd
Resveratol
Aktiverar sirfuciner
Finns i röda frukter, rött vin
Proteiner som ökar stresstålighet -> mer autofagi
Hur ändras balansen mellan tillväxtfaktorer och inflammatoriska faktorer med ökad ålder?
Ung: mkt tillväxt, låg inflammation
Gammal: låg tillväxt, mkt inflammation
Man vet inte riktigt varför
Åldersrelaterade sjukdomar är oftast relaterade till systemisk inflammation
Parabios
”Föryngring” via ungt blod
Det räcker att man tar plasma från en ung mus
Men mer tillväxtfaktorer till gamlingar kanske ökar risken för cancer i deras muterade celler!
Livslängden beror till ca 25 % på genetiska faktorer, integrerade nätverk av gener som reglerar vad?
Viktigt!
Immunitet och inflammation
Glukoshomeostas
Mitokondriell metabolism
