Cellulär Carcinogenes II Flashcards
Vad säger den klonala utvecklingsmodellen för carcinogenes?
Initial mutation -> tillväxt- eller öerlevnadsfördel
- > delning
- > fler mutationer
- > starkare effekt
- > många celler med många mutationer
Vad säger stamcellsmodellen för utveckling av cancer?
Bygger på att den första muterade cellen fortsätter bilda progenitorer som växer till -> tumör
Hur kan en cancer bli självförsörjande med tillväxtfaktorer?
Genom aktivering av oncogener:
- Ökad expression (kvalitativt)
- Ändrat protein (kvantitativt)
Ge exempel på två oncogener och hur de verkar vid mutation?
- Ras
mutation -> mer proliferation
- PIK3CA-AKT
Fosfoinositol -> fosfat tas bort -> mer AKT
-> hämmad eller stimulerad apoptos, beroende på målmolekyler
Genom aktivering av vilka protein kan man störa PIK3CA-signalvägen?
PTEN
p85
Vad gör PTEN i Akt-signalvägen?
Viktigt för reglering av Akt-signalvägen
Omvandlar PIP3 till PIP2
-> Ingen aktivering av Akt
Vad ger aktiverat Akt upphov till?
Akt är kopplat till “living”!
- Fosforylering av mTOR -> mer tillväxt, proliferation
- Blockering av apoptos (blockar tex NFkb, MDM2)
- Påverkar cellcykel, glukosmtabolism
Vilken typ av signalmolekyler initierar Akt-signalvägen?
Tillväxtfaktorer, t.ex. EGF
Vad är beta-catenin?
En viktig transkriptionsfaktor
Högre nivåer i kärnan korrelerar med kromosomal instabilitet - och utveckling av åtminstone kolorektalcancer!
Vad kallas den viktigaste genen vid ärftlig coloncancer?
APC
Vad gör APC, molekylärt?
APC-gen aktiveras av Wnt
Wnt är viktig under embryonalutveckling för att celler ska hamna på rätt plats
Normalt APC fosforylerar beta-catenin -> tas om hand inne i cellen
-> ubiquitineras och degraderas via proteasom
Muterat APC -> ingen nedbr av beta-catenin -> proliferation av stamceller (i colon) -> mer av alla celltyper -> polyper
Hur kan APC-mutationen uppstå, utöver genom att vara en genetisk defekt?
APC-mutationen kan uppstå somatiskt
Detta är vanligt
Är mutationer i tumörsuppressorgener recessiva eller dominanta?
Recessiva, dvs båda alleler måste muteras
Vilken är den viktigaste funktionnenför cellöverlevnad?
Telomerfunktion
En normal cell går i apoptos efter 50-60 delningar
Typ alla cancerceller har telomeras
Vad är TERT core promoter?
Promotorn för telomeras
Sekvenser av nukleotider i denna muteras somatiskt i cancerceller
Mutationer skapar bindningsplatser för viktiga transkriptionsfaktorer -> mer telomeras!