Formes pharmaceutiques topiques

Question 1

Facteurs qui font varier le milieu de dissolution du principe actif

Answer 1

• Les constituants du véhicule (crème, gel, timbre, etc.) → ++ de PA sont basiques,
  comparativement à la peau légèrement acide, ce qui a un impact sur la dissolution.
• Les constituants du site d’application (eau, sébum, électrolytes, flore bactérienne)

Question 2

Facteurs qui influencent la diffusion passive du PA dans la stratum corneum⭐️

Answer 2

• La taille des particules (petites molécules traversent mieux que les grosses);
• Le coefficient de partage (s’il est en faveur de la peau (lipophile), cela favorise le passage à travers celle-ci);
• Le point de fusion (molécule avec bonne solubilité passe mieux);
• La température et l’hydratation de la peau (peut grandement modifier l’absorption; par
  exemple, un pansement occlusif, qui empêche la peau de respirer, augmente
  l’hydratation et peut augmenter jusqu’à 100 fois l’absorption du produit à travers la
  peau);
• L’épaisseur de la peau (plus épaisse = le produit pénètre beaucoup plus difficilement).

Question 3

3 trajets possibles de diffusion dans la couche cornée

Answer 3

• Route intercellulaire : surtout des substances lipophiles = céramides, acides gras, cholestérol. Passage entre les cellules, ce qui nécessite des caractéristiques moléculaires particulières. (Le coefficient de partage doit être favorable à la peau)
• Route transcellulaire : surtout des substances hydrophiles. Passage à travers les cellules.
• Passage par les voies annexes (moindre): transfolliculaire ou transsudoripare. C’est pourquoi on évite d’appliquer un timbre sur une région poilue (et aussi pour une question d’adhésion). Faire particulièrement attention quand des timbres doivent être appliqués sur des animaux. Également, le fait de faire une friction quand on applique un produit sur la peau augmente souvent le passage à travers les follicules.

Question 4

Première loi de diffusion de Fick (unidimensionnelle) permet de décrire un flux de matière en fonction de quels paramètres?

Answer 4

• Surface offerte à la diffusion;
• Gradient de concentration en fonction de la distance;
• Coefficient de diffusion, D

Question 5

Paramètre critique de la vitesse de diffusion pour une surface donnée

Answer 5

coefficient de perméabilité

Question 6

3 éléments qui peuvent avoir un impact sur le flux de matière..

Answer 6

• Kp = le coefficient de perméabilité (valeur connue)
• D = coefficient diffusion
• K = coefficient de partage entre le véhicule et la peau.

Question 7

Influence des paramètres sur la diffusion⭐️

Answer 7

• Coefficient de partage :
  o Si élevé, affinité préférentielle pour la peau
  o Si faible, affinité pour le véhicule
• Coefficient de diffusion : Fonction du poids moléculaire (plus la molécule est grosse, plus elle passe difficilement).
• Épaisseur de la barrière : Fonction de la zone d’application (par exemple : paupière = très mince, donc facile ; Plante du pied = très épais, donc pas facile)
• Concentration : plus élevée d’un même PA pénètre +

Question 8

Facteurs physiologiques modifiant l’absorption percutanée

Answer 8

• État de la peau : peau lésée, brûlée ou brisée ↑ l’absorption
• Débit sanguin cutané : Tout ce qui est absorbé au travers de la peau est enlevé par le débit sanguin. Un vasoconstricteur peut réduire le débit et permettre une plus longue action locale.
• Sites d’absorption (épaisseur de la peau) : Souvent, la peau de l’avant-bras est la référence (absorption de 1); la paume de la main et la peau des pieds ont une valeur d’absorption en deçà, tandis que l’absorption est plus importante au niveau des organes génitaux et du front.
• Teneur en eau de la peau
• Température (peu significatif) : Parfois, elle peut être significative (exposition au soleil, salon de bronzage, coussins chauds, laser; tous ces facteurs ↑ l’absorption.

Question 9

Perméabilité de la peau selon l’âge

Answer 9

Nouveau-né > enfant > adulte > personne âgée

• • l’absorption chez les personnes âgées est moindre car la peau est plus déshydratée.
• *La peau d’un prématuré est immature et ses caractéristiques sont différentes de celle d’un bébé né à terme = Rx topique rarement utilisés

Question 10

Caractéristiques des agents tensio-actifs dans les formulations topiques

Answer 10

cationiques ou anioniques, ils favorisent la pénétration des substances en modifiant la perméabilité de la barrière cutanée. Souvent, ils sont des agents irritants, donc leur utilisation est limitée. Ex: Lauryl sulfate de sodium

Question 11

Caractéristiques des adjuvants de pénétration dans les formulations topiques

Answer 11

favorisent l’absorption de l’eau et de certains médicaments. Substances parfois irritantes ou toxiques pour l’épiderme. ⚠ + de risques de rougeur et démangeaisons Exemple DMSO (diméthylsulfoxyde)

Question 12

Avantages de la voie transdermique

Answer 12

• Facilité d’administration
• Possibilité d’administration sur une longue période
• Adhésion au traitement est améliorée
• Éviter le premier passage hépatique
• Possibilité d’un effet local avec absorption systémique minimale

Question 13

Inconvénients de la voie transdermique

Answer 13

• Dosage plus difficile à quantifier
• Variabilité dans l’absorption
• Pas possible pour tous les principes actifs
• Risque allergique ou d’irritation cutanée

Question 14

3 types d’onguents

Answer 14

A. Onguents hydrophobes : N’absorbent que de petites quantités d’eau; ils sont non lavable et contiennent normalement de la gelée de pétrole ou de la cire jaune.
B. Onguents absorbant l’eau : pas miscibles avec l’eau mais en absorbe un peu
C. Onguents hydrophiles : l’excipient est lavable (véhicule pour PA liquides, peu occlusifs)

Question 15

3 types d’Excipients anhydres hydrophobes

Answer 15

• Huiles de silicones (diméticone)
• Hydrocarbures (vaseline, parrafine)
• Glyérines (acide stéarique..)
• *demeurent sur la peau pendant une longue période sans sécher.

Question 16

Caractéristiques des Huiles de silicones dans les formulations topiques

Answer 16

(Excipients anhydres hydrophobes)

• Polysiloxanes méthyliques (diméticone);
• Hydrophobes;
• Inertie chimique;
• Excellente résistance à la chaleur (jusqu’à 300°) sans variation de viscosité;
• Absence de toxicité (bien toléré sur la peau).
• *utiles pour des formules protectrices de type « barrière ». Ils forment en effet une couche protectrice contre les agents externes en plus de prévenir l’évaporation (caractère occlusif).
• *souvent employés dans les produits dits «waterproof ».

Question 17

Caractéristiques des Hydrocarbures dans les formulations topiques

Answer 17

(Excipients anhydres hydrophobes)
Vaseline jaune, vaseline blanche (80% des onguents), parrafine solide, parrafine liquide;
- Chimiquement inertes;
- Très hydrophobes;
- Obtenus par traitement de fractions de pétrole brut;
- Insoluble.

Question 18

Caractéristiques des Glycérides dans les formulations topiques

Answer 18

(Excipients anhydres hydrophobes)
Acide laurique, acide palmitique, acide stéarique, acide oléique, acide linoléique
- Présents dans les huiles animales et végétales (huile d’amande douce, huile d’olive, huile de ricin);
- Insolubles;
- Vont rancir facilement donc, nécessaire d’y ajouter des antioxydants;

Question 19

3 types d’Excipients anhydres hydrophiles

Answer 19

• Cire d’abeille
• Lanoline
• PEG, macrogols, polyoxyéthylène-glycols

Question 20

Caractéristiques de la cire d’abeille dans les formulations topiques

Answer 20

(Excipients anhydres hydrophiles)

• Jaune naturellement, blanche après fusion et purification;
• Insoluble;
• Augmente la viscosité des pommades;
• Cérat : pommade contenant une forte proportion de cire (Cold Cream® Avène, Ceralip® Roche-Posay).

Question 21

Caractéristiques de la lanoline dans les formulations topiques

Answer 21

(Excipients anhydres hydrophiles)

• Différentes formes : anhydre (cire obtenue à partir du suint de mouton); hydratée et dérivées de lanoline;
• Translucide jaune;
• Peut absorber deux fois sont poids en eau : lipophile mais peut absorber de l’eau, tout en pouvant être incorporée dans la vaseline - Se rapproche par sa composition des lipides du sébum;
• Pouvoir pénétrant et émollient;
• Permet l’incorporation de solutions aqueuses à la vaseline⭐️
• Sensible à l’oxydation;
• Allergisant❗

Question 22

Caractéristiques du PEG dans les formulations topiques

Answer 22

• Ce sont des polymers de condensation de l’oxyde d’éthylène et d’eau
• Le chiffre (PEG 300, PEG 1000) correspond approximativement à leur poids moléculaire et leur viscosité est proportionnelle au poids moléculaire.
  ⭐️ 1000 = solides.⭐️
• Solubles
• Non occlusifs
• Peu pénétrants
• Plusieurs incompatibilités

Question 23

Agents de lévigation utilisés pour fabriquer une pommade⭐️

Answer 23

la quantité d’agent de lévigation nécessaire est à peu près égale au volume de la poudre

• agents hydrophiles (pour intégrer à quelque chose d’hydrophile) = glycérine, propylène glycol, polyéthylène glycol 400
• agents hydrophobes = huile de ricin, huile minérale lourde, huile minérale légère, Tween 80

Question 24

Exemples d’agents humectants dans les formulations topiques

Answer 24

utilisés pour prévenir l’évaporation de l’eau (2%-5% de la concentration d’un produit) :
glycérine, propylène glycol, polyéthylène glycol (300), sorbitol 70%.

Question 25

Critères de qualité d’un gel

Answer 25

• Apparence claire et limpide (sinon, on observe des agrégats, indiquant des ingrédients mal dispersés et donnant un aspect trouble)
• Agit comme une base d’absorption qui peut absorber l’eau;
• Sensation non grasse sur la peau;
• Texture homogène;
• Viscosité doit demeurer stable (ne se fluidifie pas sur la peau ou à température un peu élevée).

Question 26

Avantages des systèmes transdermiques

Answer 26

• Facilité d’utilisation;
• Intervalles posologiques;
• Permet d’éviter le premier passage hépatique;
• Doses inférieures à la voie orale;
• Favorise l’adhésion;
• Libération soutenue donc peu de fluctuations des concentrations sanguines

Question 27

Système transdermique de type réservoir⭐️

Answer 27

• Le réservoir est une solution ou une suspension de principe actif dans un véhicule liquide.
• Le réservoir est séparé de la peau par une membrane qui régule la libération du principe actif. La vitesse de transfert suit une cinétique d’ordre 0 (pente droite, proportionnelle) = C’est pour cette raison qu’on peut changer un timbre à n’importe quel moment de son intervalle posologique.
• La membrane de contrôle est faite de polymère.
  🚫 ajustement posologique possible

Question 28

Système transdermique de type matriciel⭐️

Answer 28

Une matrice adhésive donne des timbres plus minces, plus confortables⭐️
❗ ajustement posologique possible (avec un opsite) ❗
- Il est constitué d’une masse polymérique dans laquelle est dissous ou dispersé le principe actif associé à un excipient liquide. - La diffusion du principe actif entre les chaînes polymères contrôle sa libération.
(L’adhésif est souvent sur le pourtour du timbre, mais parfois sur la surface entière du timbre. Dans ce dernier cas, on doit alors le considérer lors du calcul de la diffusion de principe actif.)

Question 29

Molécules candidates à la voie transdermique

Answer 29

• Molécules puissantes;
• Petites molécules;
• Bonne solubilité;
• Coefficient de partage optimal.

Question 30

Agents favorisant la pénétration cutanée

Answer 30

++ Éthanol

• molécules qui possèdent une tête polaire et une longue chaîne alkyl = vont s’intercaler dans la structure des lipides de la peau et faciliter la diffusion des principes actifs.
• D’autres molécules peuvent agir un peu comme des solvants (éthanol, propylène glycol); elles vont modifier la répartition du principe actif entre le véhicule et la peau

Question 31

Types de dispositifs transdermiques actifs et leur utilisé

Answer 31

Pour administrer des molécules de taille plus importante qui ne peuvent traverser la peau par diffusion passive:

• l’iontophorèse (électrodes entraînent le transport de molécules chargées à travers la peau)
• l’électroporation (L’application de brèves décharges électriques va créer des pores aqueux dans les couches lipidiques de la peau)
• sonophorèse (L’énergie des ultrasons perturbe les lipides du stratum corneum et augmente la perméabilité cutanée.)
• la microeffraction (micro-aiguilles pour introduire le principe actif dans la peau.)

Question 32

Traitement des onychomycoses

Answer 32

• Le recours à des médicaments oraux est souvent nécessaire mais nécessite de traiter longtemps et les antifongiques ont des effets indésirables non négligeables (ex. : itraconazole, terbinafine).
• L’utilisation d’un médicament topique aurait plusieurs avantages mais une efficacité somme toute limitée due à la difficulté de pénétration pour atteindre le site d’infection
  *Ciclopirox (Penlac®)
  Formulé dans un vernis, il possède un petit poids moléculaire, ce qui constitue un facteur important dans la pénétration à travers l’ongle.

Question 33

Caractéristiques d’une pâte

Answer 33

Elles ont une texture très épaisse et adhèrent ainsi bien à la peau. Elles ne fondent pas avec la chaleur et servent de protecteur cutané. Les pâtes ne sont pas occlusives et contiennent habituellement ⭐️au moins 20% de solide⭐️.