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PHA-1031 DERMATO MANUE > Cours 4 : Corticostéroïdes topiques 2 > Flashcards

Cours 4 : Corticostéroïdes topiques 2 Flashcards

1
Q

Quelle molécule est constituée du plus d’atomes de carbones?

a) progestérone
b) aldostérone
c) testostérone
d) cortisol
e) cholestérol
f) 17β-Estradiol

A

e) cholestérol

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2
Q

Quel cytochrome agit dans l’étape finale de la biosynthèse du cortisol?

a) CYP17
b) CYP11A1
c) CYP11B1
d) CYP21

A

c) CYP11B1

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3
Q

Tous les dérivés actifs du cortisol contiennent :

a) une chaîne céto-alcool en 17
b) un atome d’oxygène en C11
c) une double liaison en 4
d) une fonction aldéhyde en C13
e) un groupement cétone en 3

A

a) une chaîne céto-alcool en 17
c) une double liaison en 4
e) un groupement cétone en 3

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4
Q

L’aldostérone possède :

a) une chaîne céto-alcool en 17
b) un atome d’oxygène en C11
c) une double liaison en 4
d) une fonction aldéhyde en C13
e) un groupement cétone en 3

A

d) une fonction aldéhyde en C13

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5
Q

L’activité glucocorticoïde nécessite :

a) une chaîne céto-alcool en 17
b) un atome d’oxygène en C11
c) une double liaison en 4
d) une fonction aldéhyde en C13
e) un groupement cétone en 3

A

b) un atome d’oxygène en C11

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6
Q

À quoi est lié le cortisol de manière réversible pour faciliter sa solubilité dans la circulation sanguine?

A

CBG - cortisol-binding globulin

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7
Q

Quel organe s’occupe du métabolisme des corticostéroïdes? En quoi les métabolise-t-il? Comment sont-ils excrété?

A

Le foie.
Il les métabolise en produits conjugués inactifs.
Excrétion par les urines.

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8
Q

Expliquez les étapes du métabolisme du cortisol (ce qu’il faut faire pour inactiver, puis éliminer la molécule). (3)

A
  1. Oxyder l’alcool en C11 dans le cycle C.
  2. Réduire la double liaison en 4 dans le cycle A pour inactiver la molécule.
  3. Réduire la cétone en 3 en hydroxyle dans le cycle A.
  4. Conjuguer le métabolite réduit sur le cycle A au sulfate et glucuronide.
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9
Q

Identifiez le lieu de cette étape :

Réduction de la double liaison en 4 pour inactiver la molécule.

A

Foie et tissus périphérique

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10
Q

Identifiez le lieu de cette étape :

Réduire la cétone en 3 en hydroxyle.

A

Foie

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11
Q

Identifiez le lieu de cette étape :

Conjuguer le métabolite réduit sur le cycle A au sulfate et glucuronide.

A

Reins et foie

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12
Q

Qu’arrive-t-il en insuffisance hépatique en ce qui a trait le métabolisme des corticostéroïdes?

A

↓ métabolisme + ↓ formation des protéines de liaison

donc

↑ fraction libre et effets secondaires

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13
Q

Nommez les trois (3) principales cibles des corticostéroïdes pour diminuer l’inflammation.

A

Neutrophiles circulants
Macrophages
Cellules fibroblastiques/endothéliales locales

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14
Q

Comment les glucocorticoïdes peuvent-ils réduire la vasodilatation et l’oedème?

A

Inhibition de la phospholipase A2 nécessaire pour produire l’acide arachidonique, nécessaire pour produire les agents vasoactifs (histamine, leucotriènes, prostaglandines.

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15
Q

Quel est l’impact des glucocorticoïdes sur les neutrophiles circulants?

A

Augmente leur survie

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16
Q

Qu’est-ce que les glucocorticoïdes font par rapport au chimiotactisme dans l’inflammation?

A

Diminuent le chimiotactisme, empêchent l’afflux de leucocytes et monocytes au site d’inflammation

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17
Q

Comment les glucocorticoïdes permettent-ils de diminuer les fcts phagocytaires?

A

Inhibition de IL-1, TNF-a, INF-g

Augmentation de IL-10

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18
Q

Qu’est-ce que les glucocorticoïdes font aux monocytes et aux lymphocytes.

A

Provoquent leur apoptose

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19
Q

Comment les glucocorticoïdes stabilisent-ils les membranes lysosomales?

A

Inhibition des enzymes protéolytiques

20
Q

Il existe une relation directe entre l’activité anti-inflammatoire et la capacité de bloquer
______________.

A

l’axe hypothalamo-hypophy-surrénalien (HHS)

21
Q

Les glucocorticoïdes sont connus pour leur effet immuno-suppresseur. Qu’est-ce qui explique ce dernier?

A

Inhibition de la synthèse de cytokines pro-inflammatoires + Interférence avec la mitose = Inhibition de la prolifération des lymphocytes au site inflammatoire (surtout T CD4+)

Parfois, le métabolisme des IgG par les lymphocytes T est augmenté.

Inhibition de la synthèse de IL-1 et INF-g = raréfication des CMH à la surface des cellules présentatrices d’antigènes

22
Q

Qu’est-ce qui peut arriver a/n du cortex surrénalien s’il y a trop de corticostéroïdes exogènes?

A

Atrophie, car suppression de la libération d’ACTH (corticotrophine)

23
Q

Qu’est-ce que l’annexin-1 induit?

A

Apoptose des neutrophiles

24
Q

Qu’est-ce qui provoque la production d’annexine-1?

A

Liaison d’un glucocorticoïde à un GRE (Glucocorticoid Response Element)

25
Q

Dites si les macrophages, sous l’influence des glucocorticoïdes produisent ou réduisent ces facteurs :

a) IL-1
b) IL-10
c) IL-8
d) TNF-a

A

a) réduisent
b) produisent
c) réduisent
d) réduisent

26
Q

Sous l’influence des glucocorticoïdes, les macrophages passent du phénotype ___ au phénotype _____.

A

M1 à M2

27
Q

Dans quelles cellules de l’organisme le récepteur des glucocorticoïdes (GR) est-il présent?

A

Toutes

28
Q

V/F : Le GR est issu de plusieurs types de gènes.

A

FAUX, il est issu d’un seul gène unique

29
Q

Les corticostéroïdes exercent leurs effets en se fixant au GR dans le _________, qui, par activation, migre vers le _______ _______.

A

cytosol

noyau cellulaire

30
Q

Quelle forme du GR permet d’induire des gènes anti-inflammatoires tels que l’annexine-1 en se liant à l’ADN?

a) monomérique
b) homodimérique

A

b) dimérique

31
Q

Quelle forme du GR permet la répression de gènes inflammatoires qui sont sous le contrôle de facteurs de transcription?

a) monomérique
b) homodimérique

A

a) monomérique

32
Q

La protéine activatrice -1 (AP-1) et le facteur nucléique kappaB (NFkB) sont des facteurs de transcription très actifs durant l’inflammation. Ils produisent les protéines inflammatoires non-voulues telles que les cytokines. C’est pour cette raison que nous souhaitons les inhiber en liant les corticostéroïdes à la forme :

a) homodimérique
b) monomérique

du GR.

A

b) monomérique

33
Q

Pourquoi les médicaments contenant des glucocorticoïdes prennent-ils du temps à agir?

A

Parce que les effets sur l’expression des gènes prennent du temps

34
Q

QSJ : forme dominante-négative sans domaine de liaison au ligand; faible expression constitutive, il est localisé au NOYAU.

a) GRalpha
b) GRbêta

A

b) GRbêta

35
Q

QSJ : Forte expression ubiquitaire, dans le CYTOPLASME sous forme inactive.

a) GRalpha
b) GRbêta

A

a) GRalpha

36
Q

Quelle forme de GR est responsable d’EI métaboliques et endocriniens?

a) monomérique
b) homodimérique

A

a) homodimérique

37
Q

Lorsque le glucocorticoïde se lie au récepteur GR dans le noyau, il a deux choix. Quels sont-ils?

A

CHOIX 1 : Il se lie au GRE (Glucocorticoid Response Element) et donc, choisit la forme homodimérique, responsable de la transactivation, ce qui augmente les gènes anti-inflammatoires (ex : annexine-1).

CHOIX 2 : Il se lie au TFRE (Transcription Factor Response Element) et donc, choisit la forme monomérique, responsable de la transrépression des gènes NFkB, AP-1, ce qui diminue les protéines inflammatoires (ex : cytokines).

38
Q

Pourquoi l’usage des glucocorticoïdes a-t-il un effet dans plusieurs tissus?

A

Récepteurs ubiquitaires (présents pratiquement partout)

39
Q

Lors de la liaison d’un glucocorticoïde sur GR, il y a 3 possibilités :

  1. Liaison directe sur _________ ou _________ = répression des _________ et _______.
  2. Liaison sur _______ adjacent aux _________ ou ____________.
  3. Liaison sur _______ = production de ______ qui inhibe la voie pro-inflammatoire JNK.
A
  1. Liaison directe sur c-jun ou NFkB = répression des AP1-RE et NFkB-RE.
  2. Liaison sur GRE adjacent aux AP1-RE ou NFkB-RE.
  3. Liaison sur GRE = production de MPK1 qui inhibe la voie pro-inflammatoire JNK.
40
Q

Via le GR membranaire (mGR) associé à Cav-1 (caveolin-1), il est possible d’obtenir des effets _______ et non-___________.

A

rapides

génomiques

41
Q

Expliquez l’effet du GR membranaire (mGR) associé à Cav-1 (caveolin-1) sur :

a) le Ca2+
b) les cellules musculaires lisses bronchiques
c) l’Epithelial Growth Factor (EGF)

A

a) Mobilisation du Ca2+ intracellulaire (< 1 min)
b) Augmente la réactivité des cellules musculaires lisses bronchiques (<10 min)
c) Diminue l’activité du Epithelial Growth Factor (EGF) pour réduction de la production de l’acide arachidonique, précurseur des prostaglandines et leucotriènes (< 5 min)

42
Q

V/F : 10-20% des pts sont résistants aux glucocorticoïdes.

A

FAUX, 0% de résistance complète, mais 1020% des pts y répondent peu même à fortes doses.

43
Q

Après une exposition prolongée aux glucocorticoïdes, il peut y avoir augmentation de

a) GRalpha
b) GRbêta
c) hsp90

A

a) GRalpha

44
Q

Quelle est la conséquence d’une nitrolysation du GRalpha dans le site de liaison du ligand?

A

Cela empêche le détachement de hsp90 et donc, la translocation au noyau.

45
Q

Un phénomène de résistance aux glucocorticoïdes est l’apparition de quelque chose qui expulserait les glucocorticoïdes hors des cellules? Comment cette “chose” se nomme-t-elle?

A

glycoprotéine pompe P

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