Föreläsning Klassiska cytostatika Flashcards
Vad gör en cell till en cancercell?
Okontrollerad tillväxt
Funktionsbortfall
Växer intensivt
Metastaseringsförmåga
Vad krävs för att förvandla en cell til en cancercell?
Ett antal mutationer behövs för att förvandla en normal cell till en cancercell
Ex. genom att en onkogen aktiveras vid fel tillfälle, eller en suppressorgen felaktigt slås av
Vilken tre-stegs-process utgör cytostatikabehandlingen?
- Medlen måste nå cellerna
- Måste leda till skada på vitala funktioner hos cancercellen
= ofta i form av inhiberad DNA-syntes eller uppkomst av mutationer - Cellerna måste dö: apoptos (programmerad celldöd)
= vid för stor skada i cellerna så aktiveras cellernas eget självmordsprogram
Vilka angreppspunkter finns för cytostatika?
- Purinsyntes
- Deoxy-nukleotider
- DNA
- mRNA
- Protein
- Mikrotubuli cellskelett
- Enzymer
Se bild 26
Vilka lm finns vid behandling mot neoplasm?
Antineoplastiska medel
- Alkylerande medel
- Antimetaboliter
- Växtalkaloider och andra naturprodukter
- Cytotoxiska antibiotika och närbesläktade substanser
- Övriga antineoplastika medel
Hormoner
Hur ser verkningsmekanismen ut för anticancer lm?
1) Antimetaboliter => Purinsyntes
2) Alkylerare => DNA
3) Antibiotika => DNA
4) Epoposide => DNA -> RNA
5) Vinca alkaloider => motverkar polymerization
Se bild 27
Vad kan sägas om alkylerande medel (och platinaföreningar)?
Föreningarna innehåller kemiska grupper (ofta två) som bildar kovalenta korsbindningar i DNAt
Verkar som mest under duplicering av DNA i cellcykeln pga. att DNAt ej skrivs av korrekt vilket leder till apoptos
Ge exempel på alkylerare, och platinaderivat!
Alkylerare:
- Cyklofosfamid
Platinaderivat
- Cisplatin
Vilka antimetaboliter finns?
Purinanaloger
Pyrimidinanaloger
Folsyraanalog
Hur fungerar pyrimidinanaloger och purinanaloger?
- Efterliknar de endogena byggstenarna för nukleinsyror
- Gör så att cellen tror att en mutation uppkommit
= inhiberar syntes av DNA och mRNA - Cellerna går i apoptos
Vad är speciellt för metotrexat?
Enda medel för vilket man har en antidot: folsyra
Tillåter högdosbehandling följt av “rescue” med folsyra
Ge exempel på purin- och pyrimidinanaloger samt folsyraanaloger?
Purin- och pyrimidinanaloger
- Fluorouracil
- Gemcitabin
Folsyraanaloger
- Metotrexat
Hur fungerar vinka alkaloider och taxaner?
Mitoshämmare = celldelningshämmare
Vad är vinka alkaloiders verkningsmekanism?
- Vinka alkaloider binder till tubulin i cellskelettet
- Inhiberar polymerisering av mikrotubuli
- Celldelning kan ej ske
Vad är taxaners verkningsmekanism?
- Taxaner binder till tubulin i cellskelettet
- Inhiberar depolymerisering av mikrotubuli
- Leder till onormalt stabilt cellskelett
- Celldelning kan ej ske
Ge ex på olika mitoshämmare
Vinka alkaloider
- Vindesin
Taxaner
- Docetaxel
Vilka cytotoxiska antibiotika finns?
Antracykliner
Vad kan sägas om antracykliner?
- Anticyklinerna “förgiftar” DNA-topoisomeras komplex
- Topoisomeras kan ej reparera DNA
- DNA-brott uppstår
Antracykliner = topoisomeras-inhibitorer
Ge ex på topo I-hämmare och topo II-hämmare
Topo I-hämmare
- Irinotekan
Topo II-hämmare
- Daunorubicin
Vad finns det för övriga cytotoxiska antibiotika?
Bleomyciner
- Binder Fe2+
- Vid bindning till DNA => fria radikaler
- Skadar DNA => apoptos
Hur ska man göra val av cytostatika?
Beror på tumörtyp
- Diagnos
- Histologi
- Stadium
- Tidigare behandling
Patienten
- Ålder
- Performance status
- Allmäntillstånd
- Psykologisk status
- Livskvalité
Tumörbörda
Vad är de största svårigheterna när det kommer till cytostikabehandling?
1) Tumörcellernas primära och sekundära resistens
2) Bristande selektivitet => leder till svåra biverkningar
Vilka olika typer av resistens finns?
Naturlig resistens
= initial resistens vid behandlingens start
Utvecklad resistens
= resistens som utvecklar sig efter remission
Vad finns det för orsaker till resistens?
Drog-transportörer
Minskat drog-upptag
= nedreglering av intratransportörer, eller minskad absorption av substansen
Oförmåga hos lm att konvertera prodrog till aktiv form
Ökad inaktivering via induktion av metabolism
Ökat uttryck av målprotein (metotrexat)
Ökat nyttjande av alternativa metabola vägar (antimetaboliter)
Ökat uttryck av reparationsenzymer
Ändrad aktivitet av målproteinet:
= ex. modifierad topoisomeras-aktivitet
Minskat blodflöde till tumören
