Föreläsning Ärftlig cancer Flashcards
Hur stor del av all cancer är ärftlig?
5-10%
Vad kan sägas om ärftliga cancersyndrom?
> 50 antal ärftliga former av cancer
Vanligast: autosomalt dominant nedärvningsmönster
Mindre vanlig: autosomalt recessivt nedärvningsmönster
Varför gör man onkogenetisk utredning?
Minska dödlighet i cancer
Identifiera individer med högrisk
Skräddarsy individuella preventionsprogram
Identifiera individer utan hög risk
Vad gör onkogenetik?
Studerar genetisk predisposition för cancer som kännetecknas av ärftliga genetiska förändringar (germline mutationer)
När bör man få misstanke om ärftlig cancer?
Samma form av cancer hos släktingar
Kända kombinationer av tumörer:
- Såsom: bröst- och äggstockscancer hos flera personer i släkten
Yngre ålder för insjuknande än förväntat
Flera primära cancerinsjuknande hos en och samma person: ex. både cancer i brösten och äggstockarna
Vissa typer av ovanliga tumördiagnoser
- ex. feokromocytom och medullär thyroidcancer
Behöver vi fråga pat. om det finns ärftlighet för tumörsjukdom?
Ja, det kan påverka utredning och behandling
Vad består onkogenetisk utredning av?
Genetisk bedömning
Riskbedömning
Rådgivning
Testning (diagnostiskt eller presymtomatiskt)
Behandling
Regelbundet övervakningsprogram
Vad består genetisk testning av?
Bedöma om genen predisponerar för cancer, och vilket cancersyndrom det kan vara
Baseras särskilt på bedömningen av ett mycket detaljerat släktträd
= där alla relevanta diagnoser verifieras antingen genom sjukhusregister, histologibeskrivningar, dödsintyg eller liknande
Vilka är de vanligaste ärftliga cancersyndromen?
Hereditär bröst/ ovarialcancer
Lynch syndrom
= hereditär kolorektalcancer
Malignt melanom
Pankreascancer
Vad kan sägas om ärftlig bröst- och ovarialcancer?
BRCA1
- Bröstcancer: 50-85%
- Ovarialcancer: 40-65%
BRCA2
- Bröstcancer: 40-80%
- Ovarialcancer: 15-25%
Manlig bröstcancer
- BRCA2: 9%
Prostata
- BRCA2: 15-20%
Pankreascancer
- BRCA2: 2-7%
Vad kan sägas om BRCA1/2-genen ur ett genetiskt perspektiv?
Autosomal dominant nedärvning
Män och kvinnor kan vara bärare
Möjlighet till presymtomatisk testning
Erbjuda profylaktiskt operation
Hur screenar man vid ovarialcancer?
Reflexscreening av alla serösa ovariala tumörer för BRCA1 och BRCA2
ca 75% av alla seröa ovariala tumörer har mutation i BRCA1/2 i germline
Erbjuda behandling: PARP-inhibitor
Hur screenar man för bröst/ ovarial cancer vid ärftlighet?
Kliniska bröstkontroller från 25 år (eller 5 år innan yngsta insjuknande i familjen)
MR bröst och UL bröst från 25 år (MR till 55 år) årligen
Tillägg av mammografi från 30 år (till 74 år) årligen
Årlig kontakt med gynekolog från 30 år
Vad är Li-Fraumeni syndrom?
Orsak = TP53-mutation
Li-Fraumeni syndrom-spektrumet:
- Bröstcancer
- Mjukdelssarkom
- Leukemi
= pat. under 45 år
Ingen familjehistoria i 7-20% av fallen, utan detta är en sk. de novo-mutation
1:5000 - 1:20000 prevalens
Vad gör man för prevention/ kontroller för ärftlig cancer för barn?
Klinisk undersökning
UL buk var 3e mån
Dygnurinprov katekolaminer var 3e mån (Feokromacytom)
Vad gör man för prevention/ kontroller för ärftlig cancer för vuxna?
Klinisk undersökning
MR bröst för kvinnor årligen
UL bröst för kvinnor årligen
Kompletterande undersökningar utifrån familjehistoria
Vad kan man göra om man är predisponerad för bröstcancer?
Riskreducerande operation av bröst tidigt (kvinnor)
Vad är livstidsrisk för bröstcancer för kvinnor?
23-35%
När gör man mammografi om man ej har ärftlighet eller riskfaktorer?
Mammografi 40 år - 74 år
Vartannat år
Vilken genetisk testning för man för ärftlig bröstcancer?
BRCA1
BRCA2
TP53
PALB2
CHEK2
ATM
NBN
NGS
När ses mutationer i CDH1-genen ?
Diffus ventrikelcancer: 80%
Lobulär bröstcancer <50 år: 40%
Hur följer man CDH1?
Profylaktisk gastrektomi (övervägs från 20 år)
Årliga gastroskopi-kontroller med multipla blinda biopsier från 20 år
Koloskopikontroller om positiv familjehistoria från 40 år, eller 10 år innan tidigast insjuknande
Kvinnor erbjuds årliga MR bröst och mammografi (sensitivitet 34% - 92%) från 30 år
Vilka sjukdomar fås av nedärvda mutationer i PTEN?
PTEN = tumörsuppressorgen
Mutationer i PTEN:
- Ex. Cowdens sjukdom
1:200 000
Vad är Cowdens sjukdom?
Ökad risk för tumörer = bröst = thyroidea = tarm = njurar = livmoder
Både benigna och maligna
Vilka tecken på nedärvda mutationer i PTEN?
1) Patognomoniska kriterier (papulae)
2. Major kriterier (bröstcancer)
3. Minor kriterier (olika benigna tumörer)
Vilka sjukdomar fås av nedärvda mutationer i STK11?
Polypos i GI-kanalen (hamartomatous polyper)
Pigmentering av hud och slemhinnor
1:60 000 - 1:300 000
Risk för cancer i:
- Ventrikel
- Tunntarm
- Kolon
- Bröst
- Ovarier
- Pankreas
- Testiklar
- Uterus
Vad är Lynch syndrom?
Germline-mutation i MMR-generna
MMR = DNA mismatch repair
Tumör visar ofta förlust av uttryck av MMR-proteiner
Cancer:
- Kolorektal
- Livmoder
- Urotelial
- Ovarial
- Ventrikel
- Pankreas
Hur följer man upp Lynch syndrom i preventivt syfte?
Koloskopi vartannat år från 25 år
Gynundersökning årligen från 30 år
Möjlighet till profylaktisk op. av livmoder och ovarier efter 40-45 år
Urologiska kontroller vid MHS2-mutation eller familjehistoria
Möjlighet till fosterdiagnostik
Vad kan sägas om Bi-MMRD (AR)?
Homozygot eller kompound heterozygot mutation i MMR-generna
Ger:
- Hjärntumörer (30%)
- Gliom, glioblastoma, astrocytoma, medulloblastoma
- Tarmcancer (30%) (polyper, tunntarm och tjocktarm)
- Blodcancer (30%) (NHL och ALL)
Vad kan sägas om hereditär polypos?
Mutation i ex. APC-genen
Vad kan sägas om melanom/ panerascancer syndrom?
Mutation i CDKN2A-genen
Cancerrisk:
- Malignt melanom: 80% risk
- Pankreascancer: 40% risk
- Cancer i övre luftvägar: 10% risk (om rökare)
Årliga hudkontroller: från 18 år
Årlig MR planeras från 40 år
