Föreläsning Bröstcancer del 2 Flashcards

1
Q

Incidensen i bröstcancer ökar, men vad händer med mortaliteten?

A

Mortaliteten minskar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur bygger man upp en multidisciplinär behandlingsplan?

A

Individualiserad behandlingsplan

Vad vet vi om tumören?

Vad vet vi om risk för återfall?

Verktygslådan: när, vad och hur?

Hur bra är våra onkologiska verktyg?

  • Biverkningar, risker
  • Annan samtidig sjukdom

Vem sitter framför mig?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur behandlar man bröstcancer?

A
  1. Kirurgi
    - Stoppa spridning
  2. Strålbehandling
    - Kurativt: förhindra lokalrecidiv och spridning
    - Vid icke-radikal kirurgi: kurativt
    - Inoperabla tumörer och palliation
  3. Medicinsk behandling: pre/ post-operativ
    - Cytostatika/ kemoterapi, hormonell, målriktade behandlingar (antikroppar, inhibitorer)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är prognostiska faktorer vid bröstcancer?

A

Lymfkörtelmetastaser (starkaste prognostiska faktorn)
= lymfovaskulär invasion = möjlig spridning

Tumörstorlek

Tumörbiologi
= NHG/ Nottingham grad I-III
= Ki67

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad säger NHG/ Nottinghamn grad I-III om tumörbiologin?

A

Differentiering

Tubulistrukturer

Mitosfrekvens

Kärnatypi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad säger Ki67 om tumörbiologin?

A

Ki67 = proliferation
= snabb tumörtillväxt
= snabbt nya egenskaper
= snabbare fjärrmetastasering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad har bröstcancer-cellerna för egenskaper?

A

Östrogen-, progesteron- och HER2-receptorer (“trippelnegativ”)

Ki67-uttryck

Muterade intracellulära proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas östrogen- och progesteronreceptorer?

A

Tumördrivande

Finns i 75% av bröstcancer-fallen

Möjliggör anti-hormonell behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas Ki67?

A

Ki67 = proliferation = mitosfrekvens

Hög Ki67 = högre cytostatika-känslighet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas HER2 (receptor)?

A

Tumördrivande

Finns i 12-15% av bröstcancer-fallen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka muterade intracellulära proteiner finns hos bröstcancercellerna?

A

PTEN

PI3K

ER-mutation

BRCA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka subtyper av bröstcancer finns?

A

Se bild 20

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad innebär det att vara trippelnegativ?

A

ER-neg

PR-neg (progesteron)

HER2-neg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka olika bröstcancertyper är vanligast?

A
  1. Luminal: non-HER2+ & ER+: 70%
  2. HER2+: 20%
  3. Trippelnegativ: 10%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är indikationer för adjuvant/ post-operativ behandling?

A

Prognostiska och behandlingsprediktiva faktorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad kan sägas om neoadjuvant/ pre-operativ behandling?

A

Tumörkrypande

Behandlar efter prediktiva faktorer
Kan i vissa fall förbättra prognos
Möjligt att utvärdera tumörspecifik effekt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

När ska man göra postoperativ strålbehandling?

A

1) Alltid efter bröstbevarande kirurgi
= annars högre återfallsrisk än efter mastektomi

2) Efter ablation/ mastektomi
- Om lymfkörtelmetastaer i axilen (N+) och/ eller:
- Tumörstorlek > 50 mm

3) Vid tveksam radikalitet
= när kompletterande kirurgi ej är möjlig

4) Inoperabel tumör

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad kan sägas om strålbehandling?

A

Joniserande strålning från elektron-acceleratorer

= hög-energetisk gamma-strålning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad har strålning för verkningsmekanism?

A

DNA-skador genom att:

Gamma-strålning orsakar radio-hydrolys av H2O vilket ger fria syreradikaler som ger DNA-skador

Gamma-strålningen ger även direkta DNA-skador

  • Dubbelsträngsbrott
  • Enkelsträngsbrott
20
Q

Vilka biverkningar/ risker finns med postop. strålbehandling mot bröstcancer?

A

Dosberoende

Riskorgan

  • Lunga
  • Hjärta

Akuta

  • Mindre allvarliga: rodnad, ömhet, hudflagning, blåsor, sår, pigmentering
  • Allvarliga: pneumonit

Långsiktiga

  • Mindre allvarliga: hyperpigmentering, stramhet
  • Allvarliga: kärlskador/ kardiotoxicitet (LAD), fettvävsnekros, sekundär cancer, angiosarkom
21
Q

Vad finns det för farmakoterapi vid bröstcancer?

A

Cytostatika

Antihormoner

Målriktade lm

Immunmodulerande behandling

22
Q

Vilka “antihormoner” finns att behandla bröstcancer med?

A

Selective estrogen receptor modulator (SERM)
= Tamoxifen

Aromatashämmare (för postmenopausala bröstcancrar)

23
Q

Vilka målriktade lm finns för bröstcancer?

A

HER2-antikroppar

Signal transduktions-inhibitorer

  • PI3K-hämmare
  • mTOR-hämmare
  • CDK4/6 hämnare

Motverka DNA-reparation
- PARP-hämmare => motverkar DNA-reparation => cancercellen dör

24
Q

Hur fungerar immunmodulerande behandling?

A

T-cells aktivering

25
Q

Vad finns det för cytostatika mot bröstcancer?

A

Poly-kemoterapi = GOLD-standard

Antracyklin

  • Ex. Epirubicin
  • Hämmar topoisomeras II => brott i DNA

Alkylerande medel

  • Ex. Cyklofosfamid
  • Skapar dubbelbindningar => brott i DNA

Taxaner

  • Ex. Docetaxel, Paklitaxel
  • Hämmar kärnspolens bildning => mitoshämmare
26
Q

Vad har cytostatika för effekt mot bröstcancer?

A

10-30% riskreduktion avseende återfall/ mortalitet

27
Q

Vilka övriga cytostatika finns mot bröstcancer?

A

Vinorelbin
= Vinca-alkaloid

Platina-preparat
= Karboplatin
= Alkylerare

Capecitabin
= Anti-metabolit

Liposomalt Doxorubicin
= Antracyklin i lipidhölje
= Topo II-hämmare

Eribulin
= Cytoskelett-hämmare

28
Q

Vilka biverkningar fås av kemoterapi?

A

Håravfall

Leukopeni
= infektionskänslig = livshotande

Trombocytopeni
= blödningsbenägen

Anemi
= trött

Illamående

Tarmpåverkan

Slemhinnebesvär

29
Q

Vilka komplikationer kan fås av kemoterapi?

A

Hjärttoxicitet

Lungfibros

Neurotoxicitet

Sterilitet

Sekundär cancer

30
Q

Vilken hormonell behandling finns mot bröstcancer (anti-hormoner)?

A

Tamoxifen

  • ER-antagonist/ partiell agonist
  • Fungerar hos pre- och post-menopausala kvinnor

Aromatashämmare

  • Minskar östrogen-tillverkning i fettväven
  • Fungerar hos post-menopausala kvinnor
  • Eller pre-menopausala kvinnor med GnRH-analog

GnRH-analoger

  • Stänger ner ovariernas funktion via hypofysen
  • Fungerar hos pre-menopausala kvinnor

Fulvestrant/ Faslodex

  • Orsakar nedbrytning av ER
  • Används vid generaliserad bröstcancer
31
Q

Vad är en vanlig biverkningsbild av anti-hormoner?

A

Östrogenbrist-symtom

  • Illamående, tarmpåverkan
  • Slemhinnebesvär
  • Vallningar, svettningar
  • Led/ muskelvärk
  • Förvärrade artrosproblem
  • Trötthet
  • Depression/ utmattningssymptom
32
Q

Hur förbättrar man biverkningarna av anti-hormoner?

A

Fysisk aktivitet

Lokalbehandling vaginalt
= i första hand östrogenfria preparat
= undantagsfall: östriol-kräm

33
Q

Vilka antikroppar har vi för bröstcancer?

A

Olika sätt att angripa HER2
= Anti-proliferativ

Trastuzumab
- Aktiverar immunförsvaret att bryta ner HER2

Lapatinib
- Intracellulärt HER2-bindande tyrosinkinashämmare

Kombination av dessa, och med cytostatika

34
Q

Vilka tyrosinkinashämmare har vi?

A

mTOR-, CDK4/6-, PI3K-hämmare

  • Intracellulära signaltransduktions-hämmare
  • Anti-proliferativ och anti-metabol effekt

Kombineras med aromatas-hämmare vid recidiv

35
Q

Vilka bröstcancerspecifika signalvägar finns?

A

Se bild 21

36
Q

Varför används bisfosfonater vid bröstcancer?

A

Adjuvant
= skelettstärkande vid aromatashämmare
= minskar risk för skelettmetastasering med 2-3%

Palliativt vid generaliserad sjukdom
= minskar smärtor

37
Q

Vilka olika återfall/ recidiv finns?

A

Lokala recidiv
= i opererade bröstet eller ärret

Regionala recidiv
= lymfkörtlar axial/ paraklavikulärt/ parasternalt

Fjärrmetastaser
= 4% vid primär diagnos
= 15% inom 10 år
= medianöverlevnad 2,5 år från generalisering

38
Q

Vilka är de vanligaste metastaslokalerna vid bröstcancer?

A

Skelett, benmärg: 20-60%
- Ger: frakturer, smärtor, anemi, annan blodbrist

Lunga/ lungsäck: 15-25%
- Ger: pleuravätska, atelektaser (sammanfallen del av lunga), hosta, sekundära infektioner, smärtor

Lever: 5-15%
- Ger: smärtor, gallstas, CRP, kakexi, leversvikt

CNS: 5-10%
- Ger: personlighetsförändring, huvudvärk, konfusion, fokal neurologi, epilepsi

Lymfkörtlar, peritoneum, binjurar, ovarier

39
Q

Vad kan sägas om metastaserande bröstcancer?

A

Kronisk, icke-botbar sjukdom

40
Q

Vad är viktigt för kvalitet i bröstcancervården?

A

Internationell/ nationell konsensus

Alla pat. skall erbjudas: allsidig, uppdaterad och begriplig information om sin sjukdom och dess handläggning

Spec onkologi ssk ska ingå i multidisciplinära team

41
Q

Hur följer man upp bröstcancer?

A

1) Årliga mammografier/ ultraljud, 5 år, 10 år
2) Årlig uppföljning av antihormonell behandling
3) Uppföljning av biverkningar
4) Rådgivning

42
Q

Hur följer man upp högrisk-pat (stadium 3-4)?

A

DT thorax/ buk 6 mån efter behandlingsavslut som screening

Ev. skelettscintigrafi

43
Q

Vad gör BRCA-mutationer?

A
  1. BRCA = gen för reparation av dubbelsträngsbrott
  2. BRCA-mutationer ger genomisk instabilitet genom att fler dubbelsträngsbrott uppstår
  3. Cancer (ex. bröstcancer) kan uppstå
44
Q

Varför är BRCA-mutationer x1000 känsligare för PARP-hämmare?

A

BRCA-mut. ökar cellernas beroende av PARP för reparation av brott på DNA

PARP = reparerar enkelsträngsbrott (som annars utvecklas till dubbelsträngsbrott)

PARP-hämmare
= gör att dubbelsträngsbrott uppstår
= och om pat. har samtidigt har BRCA-mut. i sina cancerceller (fler dubbelsträngsbrott & genomisk instabilitet) blir det tillslut så mycket dubbelsträngsbrott att cancercellerna dör

45
Q

Vad är “the IKEA principle”?

A

Se bild 22