Fluoroquinolonas y cloranfenicol

Question 1

Quinolonas

Answer 1

Son un grupo de agentes antimicrobianos sintéticos numerosos y químicamente muy heterogéneo. Estructuralmente consisten de una parte A constituida por un ácido y combinado con un anillo aromático o heteroaromático

Question 2

Quién fue la primera quinolona?

Answer 2

El ácido nalidíxico fue la primera quinolona, utilizada clínicamente con actividad contra la mayoria de las bacterias Gram (-) causantes de infección urinaria, siendo ligeramente activo contra bacterias Gram (+) y Pseudomonas

Question 3

Quinolonas de primera generación

Answer 3

Ácido oxolínico, el ácido pipemídico, y la cinoxacina

Question 4

En los años 80s

Answer 4

Se agrega un fluor en la pocisión 6 y un anillo de piperazina en el carbono 7, originandose nuevas estructuras como la ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina

Question 5

Mecanismo de acción de las fluoroquinolonas

Answer 5

Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos por inhibición de la topoisomerasa II (ADN girasa) y la topoisomerasa IV (responsable de la separación del ADN replicado durante a division celular)

Question 6

Principales mecanismos de resistencia de microorganismos

Answer 6

• Alteración de la Gyr A y Gyr B
• Alteración de la topoisomerasa IV
• Dificultad del paso del antibiotico a traves de la pared bacteriana
• Exceso de salida por alteración de los mecanismos de flujo externo

Question 7

Farmacocinetica

Answer 7

• Buena absorción oral
• Las concentraciones sericas alcanzadas posteriores a la administración oral son comporables a la administración intravenosa, lo que permite una transición temprana entre ambas vias
• Absorción afectada por hierro y calcio por quelación del farmaco
• Gran volumen de distribución y las concentraciones observadas en orina, riñón, pulmón, tejido prostático, heces, bilis, macrófagos y neutrófilos son mayores que las observadas en suero

Question 8

Metabolismo

Answer 8

• Hepático
• En el caso específico del moxifloxacino, experimenta en una biotransformación de fase II y se excreta via renal y biliar/fecal en una proporcion como farmaco inalterado y otra en formas de compuestos sulfonados (38%) y glucorónidos (14%)

Question 9

Excreción

Answer 9

• La mayoria son eliminados por via renal, pero el moxifloxacino y el trovafloxacino son eliminados por via hepática
• Eliminación renal por secreción y filtración activa
• Entre un 40% y 50% de una dosis oral es eliminado por orina como farmaco inalterado

Question 10

Efectos adversos

Answer 10

• Tendinitis, ruptura de tendones (mayor riesgo >60 años y tomando prednisona)
• Fototoxicidad y rash
• Efectos en el SNC (mareo, insomnio, cefalea)
• Contraindicado en embarazo y menores de 18 años por inhibición de la condrogenesis

Question 11

Ciprofloxacino

Answer 11

• Fluoroquinolona de segunda generación
• Tiene mayor actividad contra bacterias gramnegativas (incluidas Pseudomona aeruginosa)
• Activo contra algunos patógenos atípicos
• Tiene actividad moderada contra gram positivos
• Prácticamente nula frente anaerobios
• Se prescribe para tratar o prevenir determinada infecciones bacterianas

Question 12

Farmacocinética del ciprofloxacina

Answer 12

• Penetra bien en riñón, vejiga, vesicula biliar, pulmones, tejido ginecologico, hígado, prostata. LCF 10% y al estar inflamado 15-40%
• Union a proteinas de 20-40%
• Inhibidor del CYP1A2

Question 13

Levofloxacino

Answer 13

Es el L- isómero del oxofloxacino, y ha demostrado actividad mejorada de cierta forma contra grampositivos

• Los datos de susceptibilidad muestran al levofloxacino como menos potente que ciprofloxacino contra agentes gramnegativos como Pseudomona aeruginosa y cierto tipo de enterobacterias
• Excelente actividad contra pneumococcus
• Buena distribución a próstata, tejido ginecológico, leche materna, senos paranasales y saliva

Question 14

Moxifloxacino

Answer 14

Tiene mejor cobertura contra grampositivos, microorganismos diversos atípicos y anaerobios comparado con las fluoroquinolonas de primera y segunda generación

Question 15

Cloranfenicol

Answer 15

• Bacteriostático

- Inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas por unión irreversible a la unidad 50s

Question 16

Mecanismos de resistencia del cloranfenicol

Answer 16

• Formación de cloranfenicol acetiltransferasas inactivadoras
• Estas son enzimas intracelulares, existen tanto en gram positivas y gram negativas. Esta enzima acetilos los dos grupos hidroxilo y previene la unión del cloranfenicol al ribosoma 50S

Question 17

Farmacocinetica del cloranfenicol

Answer 17

• Efectividad vía oral
• Buena distribución a todos los tejidos incluyendo el LCR, rápido cruce a la placenta, y entra en la leche materna
• Metabolizado por la glucoronil transferasa
• Excreción renal: metabolitos inactivos
• Inhibe a la CYP450

Question 18

Consideraciones del cloranfenicol

Answer 18

• Se deben de monitorear las concentraciones plasmáticas de los neonatos, menores de 4 años y de aquellos con insuficiencia hepática, renal o ambas
• La concentración plasmática a máxima recomendada es de 15-25 mg/l

Question 19

Efectos adversos del cloranfenicol

Answer 19

• Supresión de medula osea: reversible, dosis dependiente y se relaciona con concentraciones plasmáticas del fármaco que exceden los 25
• Toxicidad gastrointestinal: vómitos, nauseas, sequedad de la boca
• Toxicidad a nivel del SNC: cefaleas
• Supresión medular irreversible (anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica y leucemia) es el efecto adverso mas serio y peligroso del cloranfenicol, se trata de una reacción de idiosincrasia individual que no depende de la dosis administración
• Síndrome gris del recien nacido (vómitos, diarrea verdosa, distensión abdominal, hipotermia, palidez cianótica, respiración irregular, shock)

Question 20

Contraindicaciones

Answer 20

• Hipersensibilidad
• Tratamiento de infecciones bacterianas leves o infecciones víricas. Profilaxis bacteriana
• En uso tópico: hipersensibilidad, recien nacidos, antecedentes de insuficiencia medular