Fluoroquinolonas y cloranfenicol Flashcards
Quinolonas
Son un grupo de agentes antimicrobianos sintéticos numerosos y químicamente muy heterogéneo. Estructuralmente consisten de una parte A constituida por un ácido y combinado con un anillo aromático o heteroaromático
Quién fue la primera quinolona?
El ácido nalidíxico fue la primera quinolona, utilizada clínicamente con actividad contra la mayoria de las bacterias Gram (-) causantes de infección urinaria, siendo ligeramente activo contra bacterias Gram (+) y Pseudomonas
Quinolonas de primera generación
Ácido oxolínico, el ácido pipemídico, y la cinoxacina
En los años 80s
Se agrega un fluor en la pocisión 6 y un anillo de piperazina en el carbono 7, originandose nuevas estructuras como la ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina
Mecanismo de acción de las fluoroquinolonas
Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos por inhibición de la topoisomerasa II (ADN girasa) y la topoisomerasa IV (responsable de la separación del ADN replicado durante a division celular)
Principales mecanismos de resistencia de microorganismos
- Alteración de la Gyr A y Gyr B
- Alteración de la topoisomerasa IV
- Dificultad del paso del antibiotico a traves de la pared bacteriana
- Exceso de salida por alteración de los mecanismos de flujo externo
Farmacocinetica
- Buena absorción oral
- Las concentraciones sericas alcanzadas posteriores a la administración oral son comporables a la administración intravenosa, lo que permite una transición temprana entre ambas vias
- Absorción afectada por hierro y calcio por quelación del farmaco
- Gran volumen de distribución y las concentraciones observadas en orina, riñón, pulmón, tejido prostático, heces, bilis, macrófagos y neutrófilos son mayores que las observadas en suero
Metabolismo
- Hepático
- En el caso específico del moxifloxacino, experimenta en una biotransformación de fase II y se excreta via renal y biliar/fecal en una proporcion como farmaco inalterado y otra en formas de compuestos sulfonados (38%) y glucorónidos (14%)
Excreción
- La mayoria son eliminados por via renal, pero el moxifloxacino y el trovafloxacino son eliminados por via hepática
- Eliminación renal por secreción y filtración activa
- Entre un 40% y 50% de una dosis oral es eliminado por orina como farmaco inalterado
Efectos adversos
- Tendinitis, ruptura de tendones (mayor riesgo >60 años y tomando prednisona)
- Fototoxicidad y rash
- Efectos en el SNC (mareo, insomnio, cefalea)
- Contraindicado en embarazo y menores de 18 años por inhibición de la condrogenesis
Ciprofloxacino
- Fluoroquinolona de segunda generación
- Tiene mayor actividad contra bacterias gramnegativas (incluidas Pseudomona aeruginosa)
- Activo contra algunos patógenos atípicos
- Tiene actividad moderada contra gram positivos
- Prácticamente nula frente anaerobios
- Se prescribe para tratar o prevenir determinada infecciones bacterianas
Farmacocinética del ciprofloxacina
- Penetra bien en riñón, vejiga, vesicula biliar, pulmones, tejido ginecologico, hígado, prostata. LCF 10% y al estar inflamado 15-40%
- Union a proteinas de 20-40%
- Inhibidor del CYP1A2
Levofloxacino
Es el L- isómero del oxofloxacino, y ha demostrado actividad mejorada de cierta forma contra grampositivos
- Los datos de susceptibilidad muestran al levofloxacino como menos potente que ciprofloxacino contra agentes gramnegativos como Pseudomona aeruginosa y cierto tipo de enterobacterias
- Excelente actividad contra pneumococcus
- Buena distribución a próstata, tejido ginecológico, leche materna, senos paranasales y saliva
Moxifloxacino
Tiene mejor cobertura contra grampositivos, microorganismos diversos atípicos y anaerobios comparado con las fluoroquinolonas de primera y segunda generación
Cloranfenicol
- Bacteriostático
- Inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas por unión irreversible a la unidad 50s
Mecanismos de resistencia del cloranfenicol
- Formación de cloranfenicol acetiltransferasas inactivadoras
- Estas son enzimas intracelulares, existen tanto en gram positivas y gram negativas. Esta enzima acetilos los dos grupos hidroxilo y previene la unión del cloranfenicol al ribosoma 50S
Farmacocinetica del cloranfenicol
- Efectividad vía oral
- Buena distribución a todos los tejidos incluyendo el LCR, rápido cruce a la placenta, y entra en la leche materna
- Metabolizado por la glucoronil transferasa
- Excreción renal: metabolitos inactivos
- Inhibe a la CYP450
Consideraciones del cloranfenicol
- Se deben de monitorear las concentraciones plasmáticas de los neonatos, menores de 4 años y de aquellos con insuficiencia hepática, renal o ambas
- La concentración plasmática a máxima recomendada es de 15-25 mg/l
Efectos adversos del cloranfenicol
- Supresión de medula osea: reversible, dosis dependiente y se relaciona con concentraciones plasmáticas del fármaco que exceden los 25
- Toxicidad gastrointestinal: vómitos, nauseas, sequedad de la boca
- Toxicidad a nivel del SNC: cefaleas
- Supresión medular irreversible (anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica y leucemia) es el efecto adverso mas serio y peligroso del cloranfenicol, se trata de una reacción de idiosincrasia individual que no depende de la dosis administración
- Síndrome gris del recien nacido (vómitos, diarrea verdosa, distensión abdominal, hipotermia, palidez cianótica, respiración irregular, shock)
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad
- Tratamiento de infecciones bacterianas leves o infecciones víricas. Profilaxis bacteriana
- En uso tópico: hipersensibilidad, recien nacidos, antecedentes de insuficiencia medular
