Anticonvulsivos Flashcards
¿Qué es una convulsión?
Es un cambio repentino en el comportamiento causado por la hipersincronización eléctrica de las redes neuronales en la corteza cerebral
¿Qué es epilepsia?
Es un trastorno crónico caracterizado por crisis convulsivas recurrentes
¿Cual es principal neurotransmisor inhibotorio del SNC?
GABA
¿Cuales son las características del GABA?
- Responsable del tono muscular
- Sintetizado a partir del Glutamato
- GABAergicas
- Neuronas GABAA, son canales de CL- provocando corriente despolarizante
Características de los anticonvulsivantes
- No curan la epilepsia- supresión temporal
- Modifican la excitabilidad neuronal responsables de las crisis
- Actúan en canales iónicos con el fin de favorecer la inhibición sobre la excitación y así prevenir la ocurrencia de crisis
Anticonvulsionantes que bloquean canales de sodio
- Fenitoina
- Carbamazepina
- Ácido valproico
- Topiramato
Anticonvulsionantes que bloquean canales de calcio
- Ac. valproico
- Gabapentina
Anticonvulsionantes que potencian canales de K+
- Debil efecto del topiramato
- Oxcarbacepina
Levetiracetam
Unión de proteina de membrana de las vesículas presinápticas SV2A
Directamente sobre receptores GABA
- Barbitúricos: fenobarbital
- Benzodiazepinas: loracepam, diazepam
- Topiramato
Inhibición de la enzima glutamato descaxilasa
- Gabapentina
- Ácido valproico
Inhibición de la recaptación de GABA
- Tiagabina
Inhibición la GABA transaminasa
- Vigabatrina
Farmacocinética de la carbamazepina
- Oral exclusivamente
- Concentraciones máximas entre 6- 8 horas
- Absorción es lenta después de las comidas
- Volumen de distribución es lento casi 1L/kg
- Unión de proteínas: 70%
- Metabolismo hepático
- Eliminación renal 5% en orina sin cambios
- Semivida de 36 horas, disminución en tx continuo a 6-12 horas
Mecanismos de acción de la carbamazepina
- Estabilización de las membranas neuronales presinápticas y sinápticas
- Antagonista de los canales de Na+ dependientes de voltajes
- Lentifica la recuperación de la despolarización lo que disminuye los PA repetitivos
Interacciones de la carbamazepina
- Inductores de P450: aumenta aclaramiento y disminuye concentraciones plasmáticas
- Fenitoína y el fenobarbital pueden reducir las concentraciones
- Valproato y eritromicina incrementan niveles de carbamazepina
Efectos adversos de la carbamazepina
- Diplopía, mareo, ataxia, cefalea
- Al inicio del tratamiento y tratamiento prolongado
- Elevación de las enzimas hepáticas
- Somnolencia a dosis altas
- Síndrome de Stevens- Johnson
- Aplasia medular
CONTRAINDICADA EN EL EMBARAZO
Fenitoína
- Bloquean los canales de Na+ neuronales dependiente de voltaje
- Disminuye la transmisión sináptica
- Limitación de los gradientes iónicos neuronales a través de la ATPasa Na+/K+
Farmacocinética de la fenitoína
- Cinética no lineal
- Absorción pobre en estómago por pH ácido
- IM es impredecible, preciítación y necrosis tisular
- EV no exceder > 50 mg/mn y 1-3 mg/Kg/mn (directo o SSN)
- Dosis de carga oral o EV: 15- 20 mg/kg
- Alta unión a proteínas 90%
- Se acumula en cerebro, hígado, músculo y grasa
- Eliminación por vía hepática, requiere ajuste en IH
- Semivida varia 12-36 horas (24 horas)
- Ante concentraciones bajas se requiere de 5- 7 días para ak
Efectos adversos de la fenitoína
- Hipotensión (velocidad de administración)
- Depresión miocárdica servera y del SNC
- Nistagmo
- Diplopía, ataxia, alucinaciones
- Rash (exantema)
- Sindrome de Steven Johnoson
- Agranulocitosis
- Hiperplasia gingival
- Hirsutismo
- Osteoporosis
¿De que disminuye las concentraciones la fenitoína?
- Anticonceptivos
- Anticoagulantes orales
- Ciclosporina
- Antiretrovirales
¿ De que disminuye la absorción la fenitoína?
- Antiácidos
- Calcio
- Nutrición enteral
¿Con quién va a competir por enzimas hepáticas la fenitoína?
- Carbamazepina
- Fenobarbital
Unión a proteínas alteradas de la fenitoína
- Valproato
- Hipoalbuminemia
- Enfermedad renal
Inhiben el metabolismo
- Isoniacida
- Amiodarona
- Fluconazol
Anticonvulsionantes que afectan a GABA
- Fenobarbital
- Benzodiazepinas
- Gabapentina
Fenobarbital
- Actúa sobre receptores GABA (modulador alostérico positivo)
- Prolonga la apertura de los canales de Cl- (efecto hiperpolarizante)
- Bloquean la entrada de Ca+ en terminaciones presinápticas inhibiendo neurotransmisores excitadores
Farmacocinética del fenobarbital
- Unión a proteínas del 40-60%
- Concentración máxima de 1- 4 horas
- 25% eliminado por via renal sin cambios
- Metabolismo hepático principalmente por la CYP 450
- t 1/2 75-100 horas
Efectos adversos del fenobarbital
- Sedación
- Depresión respiratoria
- Rashs escalitiforme, urticaria, angioedema
- Nistagmo
- Hiperactividad, agresión, irritabilidad, agresión
- Anemia megaloblastica, agranulocitosis y trombocitopenia
Benzodiazepinas
- Lorazepam: estatus epiléptico
- Midazolam: estatus epiléptico refractorio
- Diazepam
- Clonazepam
Limitaciones de las benzodiacepinas
- Efecto sedante
- Hiperactividad paradójica en niños
- Tolerancia
Mecanismo de acción de las benzodiacepinas
- Se une a un sitio específico en el receptor GABA
- Aumenta la frecuencia de apertura de los canales de CL-
- Potencializa las respuestas de GABA
- Facilitan la unión de GABA a su sitio de unión en el receptor
Ácido valproico
- Efecto sobre corrientes de Na+
- Aumento de concentraciones de GABA en el cerebro
- Inhibición de neurotransmisores excitadores
Farmacocinética del ácido valproico
- Buena absorción oral
- Biodisponibilidad > 80%
- La presencia de alimentos puede retrasar la absorción
- Unión a proteínas del 90%
- Semivida de 9-18 horas
Estatus epiléptico
Emergencia neurológica. Actividad eléctrica continua y electroencefáliga que dura más de 20 min o más; o dos o mas crisis epilépticas recurrentes sin recuperación de la cociencia entre crisis