Antituberculosos y antileprosos Flashcards
1
Q
Mycobacterium tuberculosis
A
- Bácilo inmovil, aerobio estricto, prolifera lentamente (tratamiento prolongados)
- Ácido alcohol resistente
- Posee una pared rica en lípidos
- Patógeno intracelular
- Rápido desarrollo de resistencia a la monoterapia (combinación de fármacos)
2
Q
Poblaciones de bacilos
A
- Cavidades pulmonares: ambiente aerobio, multiplicación activa
- Interior de macrófagos: ambiente microaerofilico, estado de latencia
- Interior del Caseum: ciclo repetitivo intermitente
- Material caseoso y macrófagos presentan pH ácido y eso limita el acceso de algun farmacos
3
Q
Objetivo del tratamiento de la tuberculosis
A
- Curar al paciente
- Evitar la recaida
- Disminuir la transmisión
- Evitar la resistencia secundaria
4
Q
Principios del tratamiento
A
- Precoz
- Tratamiento directamente observado (DOT)
- Evitar la hospitalización
- Utilizar fármacos con: elevado poder bactericida contra bacilos y actividad contra bacilos en estado latente
- Prevenir resistencia
- Disminuir transmisión de una persona a otra
5
Q
¿Cuáles son las pautas de tratamiento?
A
- Fase inicial (2 meses): 4 fármacos para reducir la población bacteriana y evitar la resistencia
- Segunda fase (4 meses): 2 fármacos para eliminar la bacteria y evitar la recurrencia
6
Q
¿Qué es importante para el éxito del tratamiento?
A
- Estrategia TAES
7
Q
Fármacos de primera linea de la tuberculosis
A
- Isoniacida
- Rifampicina
- Pirazinamida
- Etambutol
- Estreptomicina
8
Q
Isoniacida (H)
A
- Hidracida del ácido isonicotínico
- Bactericida para microorganismos en rápida división y bacteriostático para las demas poblaciones
- El más potente antituberculoso
- Es un profármaco, activado por una catalasa- peroxidasa bacteriana
- Actúa a nivel intra y extracelular
- Actividad no afectada por el pH
9
Q
Mecanismo de acción de la isoniacida
A
Inhibe la biosíntesis de ácidos micólicos (pared celular micobacteriana)
10
Q
Farmacocinética de la isoniacida
A
- Buena absorción por vía oral (estómago vacio)
- Distribución amplia a los liquidos y tejidos corporales
- Biotransformación hepática por n- acetiltransferasas
- Vida media 1 a 3 horas, se prolonga en falla hepática
- Excreción renal
11
Q
Efectos adversos de la isoniacida
A
- GI: naúseas, vómito, estreñimiento y sequedad de la boca
- Hematológico: agranulocitosis, anemia hemolítica, metahemoglobinemia
- SNC: neuritis óptica, psicosis tóxica y convulsiones
- Hepatitis por acumulación de acetilhidrazida, sobre todo en mayores de 35 años, y consumidores de alcohol, embarazo y puerperio
- Hipersensibilidad con fiebre, erupciones y artralgias
- Polineuritis periférica en especial en deficiencia nutricional; piridoxina (vit B6), diabetes, insuficiencia renal
- Sindrome tipo lupus eritematoso
12
Q
Interacciones con la isoniazida
A
- Inhibe biotransformación hepática de otros fármacos por inhibición de isoenzimas CYP2C9: fenitoína, carbamacepina, warfarina, teofilina, haloperidol, benzodiacepinas
- Antiácidos (hidroxido de aluminio) disminuyen la absorción de la isoniazida
13
Q
Rifampicina
A
- Derivado semisintético de la rifampicina B
- Bactericida en bacilos en multiplicación activa. Presente actividad en los latentes y con crecimiento intermitente
- Inhibe la síntesis de RNA en la bacteria: se une a la subunidad beta de la enzima RNA polimerasa DNA dependiente, inhibiendola, lo que implide la iniciación de la cadena polipeptidica
14
Q
Farmacocinética de la rifampicina
A
- Buena absorción oral
- Distribución amplia en tejidos y líquidos corporales
- Eliminación rápida por bilis y luego es reabsorbida (circulación enterohepática)
- Vida media de 1-5 a 5 horas, aumenta en falla hepática
- Excreción principalmente en las heces, 30% se excreta por riñon
- Tiñe de color naranja orina, heces, saliva, lágrimas, y sudor
15
Q
Reacciones adversas de la rifampicina
A
- Estado gripal
- Hepatitis
- Nefritis intersticial, necrosis tubular aguda
- Trombocitopenia, anemia hemolítica
- Rash cutáneo, fiebre, nauseas y vómito
16
Q
Interacciones de la rifampicina
A
- Potente inductor de la mayoría de las isoformas de citocromo P450
- Aumenta la biotransformación (eliminación) de muchos fármacos: warfarina, anticonceptivos orales, antiepilepticos opioides, digoxina, hipoglicemiantes, teofilina
- Antiácidos disminuyen su absorción
17
Q
Pirazinamida
A
- Estructura similar a la isoniacida (derivado de la nicotinamida)
- Activa solamente a pH levemente ácido, ejerce su acción bactericida en fagocitos y caseum
- Profármaco: convertida en ácido pirazinoico en cepas susceptibles en estado latente (acción esterilizante)
18
Q
Mecanismo de acción de la pirazinamida
A
Produce una alteración del metabolismo de la membrana celular bacterina y las funciones de transporte
19
Q
Farmacocinética de la pirazinamida
A
- Buena absorción oral
- Amplia distribución a tejidos
- Biotransformación en el hígado
- Excreción renal
- Vida media: 8- 11 horas
20
Q
Reacciones adversas de la pirazinamida
A
- Hepatotoxicidad
- Artralgias
- Trombocitopenia
- Edema
- Fiebre
- Nausea
- Vómito
- Dermatitis
- Fotosensibilidad
- Hiperuricemia
21
Q
Interacciones
A
- Disminuye el efecto del probenecid
- Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad al usar efavirenz
- Se ha descrito severo daño hepático al combinarse con rifampicina
22
Q
Mecanismo de acción del etambutol E
A
Inhibe la síntesis del arabino- galactano, componente clave en la estructura de la pared celular de la mycobacterium
23
Q
Etambutol
A
- Bacteriostático en bacilos metabólicamente activos
- Se fija al parénquima pulmonar
24
Q
Farmacocinética del etambutol
A
- Absorción GI: 80%
- Se distribuye a los tejidos corporales no asi al LCR
- Vida media: 3- 4 horas
- Excreción principalmente renal, un 20% en las heces
- Se acumula en falla renal
25
Q
Efectos adversos del etambutol
A
- Disminución de la agudeza visual por una neuritis retrobulbar, produce ceguera a colores rojo/ verde
- Contraindicado en niños <10 años
26
Q
Estreptomicina
A
- Aminoglucósido, bactericida en bacilos metabolicamente activos
- Se une a los ribosomas bacterianos (fracción 30S), inhibe la síntesis proteico
- Vigilar función renal y auditiva
- Inyección IM dolorosa
27
Q
Quimioprofilaxia
A
Isoniacida
28
Q
TB- Resistencia
A
- Primaria (natural, innata) : paciente que nunca recibio tratamiento antibacilar
- Secundaria: el paciente recibió tratamiento previo, usualmente en forma inadecuada (selección de mutantes resistentes)
29
Q
Farmacoterapia de la lepra
A
- Dapsona
- Rifampicina
- Clofazimina
30
Q
Dapsona
A
- Bacteriostática para el Mycobacterium leprae
- Mecanismo de acción similar al sulfonamidas: inhibición de la síntesis de ácido fólico interfiriendo en la utilización del PABA
- Puede aparecer resistencia durante el tratamiento
31
Q
Farmacocinética de la dapsona
A
- Buena absorción ´por via oral
- Distribución amplia a tejidos y fluidos, retenida en piel, músculo, hígado y riñones
- Circulación enterohepática
- Acetilada en hígado
- Excretada por vía renal, 70-80%
- Vida media 30 horas
