AINES Flashcards
Dolor
Es una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a daño real o potencial al tejido
Respuesta inmune
Aparece cuando se activan las células inmunitarias en respuesta a microorganismos extraños o sustancias antigénicas liberadas durante la reacción inflamatoria aguda o crónica
¿Por que se caracteriza la inflamación?
- Vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar
- Infiltración de leucocitos y fagocitos
- Fenómenos proliferativos, degenerativos y de fibrosis reactiva
En general, ¿cuales son los 3 efectos que producen los AINE?
- Analgésico
- Antiinflamatorio
- Antipirético
¿Cuál AINE no es un derivado de ácido orgánico débil?
La nabumetona
El manejo de la inflamación tiene 2 objetivos
- Alivio de los síntomas y mantenimiento de la función
- Disminución de la progresión del daño hístico y detención de los tejidos
Generalidades de los AINEs
- Presentan un metabolismo hepático: a través de la CYP450, CYP3A y CYP2C
- La excreción renal es la vía más importante de eliminación final
- Se une fuertemente a las proteinas, 98%
- La mayoria son mezclas racemicas
Mecanismo de acción de los AINES
- Todos ellos bloquean la síntesis de prostanglandinas, al inhibir con mayor o menor potencia y especificidad la síntesis de prostaglandinas
- Inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2)
- Inhiben la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos
Modos de unión a la COX- 1
- Unión rápida y reversible
- Unión rápida, de baja afinidad y reversible seguida de una unión más lenta, dependiente del tiempo, de baja afinidad y lentamente reversible
- Unión rápida y reversible, seguida de una unión irreversible y covalente
Acción analgésica
- Se cree que es acción directa de la inhibición de la síntesis de PGs
- No se descarta un efecto antinoceptivo en las neuronas periféricas y centrales
Acción antipirética
Los AINEs suprimen las prostanglandinas en el hipotálamo, especialmente la activada por IL-1, provocando una disminución de la temperatura corporal
Efectos adversos gastrointestinales
Gastropatía por AINEs, dolor abdominal, dispepsia, nauseas, vómitos, úlceras, hemorragias, perforación gástrica
Efectos adversos renales
Insuficiencia renal, fallo renal, hipercalcemia, hiperpotasemia, proteinuria
Efectos adversos hematológicos
Trombocitopenia ocasional, neutropenia, anemia aplásica
Acción antipiretica de los salicilitos
Disminuyen de manera rápida y eficaz la fiebra; incrementan el consumo de oxígeno por el metabolismo
Acción analgésico
Aspirina es eficaz para disminuir el dolor de leve a moderado (artralgia)
Acción antiintlamatoria de los salicilatos
En dosis altas: eficaces para el tratamiento de AR, y otras condiciones inflamatorias de las articulaciones
Acción antiplaquetaria de los salicilatos
Inhibe irreversiblemente a la COX plaquetaria
Ácido acetilsalicilico
- Concentración plasmática máxima 1- 2 horas
- VM: 15 min
- Unión a proteínas del 50%
- Biodisponibilidad > 80%
- Efecto antiplaquetario: 8-10 días
- Contraindicado en pacientes con hemofilia
Farmacocinética de la aspirina (Distribución)
- Se distribuyen por los tejidos y líquidos corporales por difusión pasiva
- Cruzan bien la barrera placentaria
- La aspirina se absorbe como tal y se hidroliza en plasma, hígado, mucosa GI y hematíes
- A los 30 min de ingestión se detecta en forma acetilada en un 27% y el resto en forma de salicilato
Farmacocinética de la aspirina (absorción )
- Se absorbe con rapidez en la zona alta del intestino delgado y en el estómago
- Es posible identificar niveles plasmáticos en 30 min
- La presencia de alimentos retrasa la absorción
Indicaciones terapeúticas de la aspirina
- Disminuye la incidencia de TIA, trombosis de la arteria coronaria con IAM, trombosis después de un injerto
- Dolor: neuralgias, cefaleas, dolores articulares, mialgias, dismenorrea
- Sindromes articulares: AR
Fenilbutazona
- Posee las 3 acciones mas uricosurica. Fue el tratamiento de elección de AR, descartado por sus efectos adversos , aunque se considera como tratamiento de segunda linea si no hay respuesta a otros AINES
- Posee acción analgesica y antipiretica igual que la aspirina y sus acciones antiinflamatorias son mayores
Derivados de las pirazolonas
- Mayor incidencia de trastornos hematológicos: agrunolocitosis y anemia aplasica
- Toxicidad renal
- Hipersensibilidad
Ibuprofeno
- VM= 2- 3 horas
- Union a proteinas a 99%
- Biodisponibilidad > 80%
Indicaciones del naproxeno
Se utiliza para el tratamiento de AR, ESA, artrosis, bursitis, tendinitis, y dismenorrea
Farmacocinetica de los derivados del acido propionico
- Se absorben bien por via oral
- Los alimentos retrasan su absorción
- La via rectal es la mas lenta
Ibuprofeno
Se absorbe con rapidez y pasa lentamente al liquido sinovial. Es eficaz en el cierre del ductus arterioso persistente en el recien nacido
Otros derivados del acido propionico
- Naproxeno pose una V 1/2 prolongada
- Ketoprofeno puede administrarse por vía tópica
- Oxaprocina se absorbe de forma lenta pero completa
Derivados del acido acético: Indolaceticos
- Indometacina
- Etodolaco
- Sulindac
Indometacina
Es uno de los AINEs mas potentes pero con efectos similares a salicilatos pero tambien mas toxicos (gastrointestinales)
- Inhibidor no selectivo de la COX y de la fosfolipasa A y C
- Se concentra en el liquido sinovial y es maxima a las 5 horas
- VM: 1-6 horas
- Union a proteinas del 90%
- Biodisponibilidad 90- 100%
- Metabolizada por O- desmetilación 50%, conjugacion por acido glucuroníco en 10%, N- desacilación produciendo metabolitos inactivos
- Sufre circulacion enterohepatica, eliminado por orina en un 10- 20%
Usos de la indometacina
Uso como antiinflamatorio, en AR 66% mejoría sintomas , ataques agudos de gota, ESA, osteoartritis, cierre del ductus persistente, prolongación del parto
Sulindaco
Tiene una menor potencia que la indometacina
- Se oxida a sulfona y despues es reducido a sulfuro que es la forma activa y 500 veces mas potente que el sulindaco
- Vida media del sulindaco es de 7 horas y del sulfuro es de 18 horas
- Se utiliza como tratamiento para al artritis, artrosis, espondilitis y gota.
- Inhibe el desarrollo de cancer de colon, mama y prostata
Efectos adversos del sulindaco
- Tiene menos efectos adversos GI que la indometacina
- Sindrome de necrosis epidermica Stevens- Johnson
- Trombocitopenia
- Agrunolocitosis
- Sindrome nefrótico
Derivados del fenilacético
- Diclofenaco sódico
- Diclofenaco potásico
- Aceclofenaco
- Alclofenaco
- Bromfenaco
Diclofenaco
- Analgesico, antiinflamatorio, antipiretico similar a la aspirina, potencia comparable al ibuprofeno
- VM: 1- 2 horas
- Union a proteinas: > 99%
- Biodisponibilidad 54%
- Metabolizado por la CYP2C, después de sufrir glucoronidacion y sulfacion se elimina por orina 65% y bilis un 35%
Nabumetona
- Posee una buena actividad antiinflamatoria, analgesica y antipiretica y afecta menos la agregacion plaquetaria que otros AINES
Ketorolaco
- Potente acción analgesica
- Metabolizado por el hígado en un 50%
- Eliminado por el riñón en un 91%
- VM: 4- 6 horas
- Biodisponibilidad del 90- 100%
- Union a proteinas del 90%
Indicaciones del ketorolaco
- Aprobado para el uso de analgesia post operatoria
- Uso: dolor leve a moderadamente intenso
- Puede administrarse por via parenteral por tiempo limitado
- Tolmetina
- A dosis recomendable es similar a la aspirina
- Se acumula en el liquido sinovial a partir de las 2 horas
- Se elimina por la orina
- Se utiliza como antiinflamatorio en la AR
- Efectos adversos GI son los mas frecuentes
Derivados del acido enólico
- El efecto antiinflamatorio es similar al de las pirazolonas
- Efecto analgesico menor que la aspirina
Piroxicam
Posee la ventaja: su larga vida media (30- 6- horas) que permite una sola toma diaria
Union a proteinas del 90%
Biodisponibilidad del 100%
Se acumula en liquido sinovial
Colecoxib
- Inhibidor de la COX2, casi 10 o 20 veces mas selectivo para esta que para la COX1
- Excreción urinaria del fármaco sin cambios: 27%
- Se vincula con menos ulceras detectables en endoscopia que casi todos los demas AINES
