Aminoglucósidos, polimixina, sulfonamida y trimetoprim Flashcards
Mecanismo de acción de aminoglucósidos
Interfiere con la función del codón de iniciación (bloquea la asociación del ribosoma 50S con la subunidad del mRNA-30S (bacteriostático) ocasionando mala lectura del código provocando la incorporación del aminoacido incorrecto (bactericida)
Efecto bactericida de los aminoglucósidos
Se acumula dentro de la bacteria por medio de un mecanismo de captación oxígeno dependiente
Mecanismos de resistencia de los aminoglucósidos
Forman enzimas que inactivan el medicamento por reacciones de conjugación que transfieren grupos acetil, fosforilo o adenilo
Características de los aminoglucósidos
- No presentan buena absorción oral
- Eliminación renal dependiente de la TFG
- El efecto bactericida depende de los niveles picos del medicamento (mas que por el tiempo)
- Toxicidad dependen del tiempo en que los valores sanguíneos permanecen sobre un threshold específico
Espectro de aminoglucosidos
- Espectro útil contra bacilos gram (-)
- Presentan sinergismo con penicilina G y Ampicilina en infecciones por enterococci y Pseudomona
- Estreptomicina se utiliza en el esquema de Tb y es el medicamento de elección en plaga bubónica y tularemia
Toxicidad de los aminoglucósidos
- Cefaleas, fotosensibilidad, rash, prurito, reacción alérgica
- Ototoxicidad (incidencia del 2%): VIII-PC usualmente bilateral, daño de las células pilosas; sordera (irreversible) y disfunción vestibular (reversible) mareo, vértigo, tinitus, alteración auditiva
- Nefrotoxicidad (incidencia 6-7%): proteinuria, hipokalemia, acidosis, NTA (usualmente reversible)
- Bloqueo neuromuscular por disminución de la liberacion de ACh que puede aumentar efectos de relajantes musculares
- NO USAR EN EMBARAZADAS
Gentamicina
- No absorción oral
- Buena absorción por vía IM pico máximo en 40 min
- Buena distribución hueso, pulmon, esputo, secreción bronquial, corazón, vesícula biliar, pleura y liquido sinovial
- Poca distribución a LCR (en meningitis 30%), atraviesa placenta y es secretado en baja cantidad en leche materna
- Unión a proteína de 30%
- V1/2 de 2-3 horas
- Eliminación renal directamente relacionada con la función renal
Trobamicina
- No se absorbe via oral
- IM tarda pico de 30 a 90 min
- Nebulización el medicamento queda concentrado en las vías aéreas, no atraviesa las membranas
- Buena distribución a hueso, pulmón, esputo, secreción bronquial, corazón, vesícula biliar, pleura y liquido sinovial
- No metabolismo hepático
- Unión a proteínas < 30%
- Eliminación renal
- V1/2 de 2- 3 adultos, y de 8 hrs en infantes
Amikacina
- Efectivo en infecciones resistentes a trobamicina y gentamicina
- No se absorbe por vía oral
- Buena distribución
- IM tarda pico de 45-120 min
- No metabolismo hepático
- Unión a proteínas 0-11%
- Vd:0.25-0.4 L/kg
- Vd1/2: 2- 3 HORAS
- Eliminación renal
Mecanismo de acción de Polimixina
Conducen a la muerte celular de la bacteria por atracción electrostática ejercida entre la carga positiva de los grupos amino y los aniones fosfato y carboxilato que componen la capa de lipopolisacáridos
La interacción entre los ácidos grasos y otras regiones hidrofobias de la colistina con los dominios hidrofóbicos de la capa de LPS provoca modificaciones en la estructura de la pared celular, que promueven la pérdida de su contenido, el acceso del fármaco y en consecuencia su efecto bactericida
Mecanismo de acción de la Polimixina B
se une a los fosfolípidos de las membranas de las células bacterianas gram (-), provocando un efecto detergente, aumento la permeabilidad de la membrana lo que se traduce en muerte celular
Polimixina B
- No absorción por vía oral: por lo que se administra IM o EV, intratecal
- Mala distribución: no atraviesa barrera hematoencefálica, ni placenta, no llega a liquido sinovial o humor acuoso
- En pacientes sanos presenta una unión a proteínas del 56% mientras en pacientes críticos del 90%
- Eliminación renal
- V 1/2: 4- 6 horas
Espectro Polimixina B
- Útil contra bacterias gram (-)
- Se administra intratecal o intraventricular para meningitis cuando no funcionan los tratamientos de primera linea
- Presenta resistencia cruzada con colistina
Efectos adversos
- Nefrotóxicos: albuminuria, azoemia, suspender tratamiento al disminuir la diuresis o aumento del BUN
- Neurotóxico: irritabilidad, somnolencia, debilidad, ataxia, visión borrosa, bloqueo neuromuscular con subsecuente parálisis respiratoria
- Medicamentos que pueden aumentar la neurotoxicidad: colistina y aminoglucósidos
Polimixina E(colistina)
- Acción bactericida
- No absorción oral, por lo que se administra IM, EV, intratecal y nebulizada
- V 1/2: 2-3 horas
- Pico Plasmático de 10 min EV e IM 2 horas
- Unión a proteínas del 50%
- Metabolismo hepático del colistimetato sódico se hidroliza y forma el colistin
- Excreción renal
