Fisiología endócrina

Question 1

Introducción a endocrino fisio (a través de que se realizan las funciones del cuerpo)

Answer 1

El sistema endócrino es el encargado de coordinar las distintas funciones del organismo mediante la liberación de moléculas que actúan sobre determinados tejido y/o células para desencadenar una serie de señales que conduzcan a una función/acción.
Estas moléculas (mensajeros químicos) encontramos:
1. Neurotransmisores: son liberados en las terminales axónicas hacia la sangre, donde se dirigen a la célula diana, para controlar funciones nerviosas.
2. Hormonas endócrinas: son liberadas por células especializadas o glándulas, que vierten el contenido a la sangre, y de allí la hormona va a las células diana.
3. Hormonas neuroendocrinas: de las neuronas a la sangre para influir en células diana del cuerpo. Ej.: músculos.
4. Hormonas parácrinas: se liberan en células hacia el LEC y actúan en células cernadas de distinto tipo a la original.
5. Hormonas autócrinas: son liberadas por una célula hacia el LEC y actúa sobre esa misma célula.
Citocinas: son péptidos que secretan las células hacia el LEC y que pueden actuar como hormonas autocrinas, paracrinas o endócrinas. Eje.: Interleuquinas y linfocinas (por Linfocitos colaboladores).
Para que la hormona de una a la célula, debe unirse primero a un receptor, que va a ser específico para dicha hormona. Algunas hormonas afectan a numerosos tejidos, como la GH y tiroxina, o bien, están limitadas a un tipo de tejido, como la corticotropina.

Question 2

Estructura química de las hormonas

Answer 2

Dependiendo la estructura química, las hormonas se clasifican en tres grupos:
1. Péptidos y polipéptidos: son de origen proteico, por ende son hidrosolubles y pueden circular libres en plasma. Ejemplo: Hormonas de la adenohipófisis, neurohipófisis, del páncreas y glándulas paratiroideas.
2. Esteroides: Son de naturaleza lipídica, ya que derivan del colesterol, por lo tanto, son liposolubles y deben circular en plasma unidas a proteínas plasmáticas. Ejemplo: hormonas de los ovarios, testículos, placenta y corteza suprarrenal (mineralocorticoides y glucocorticoides).
3. Derivados del aa tirosina: Son las hormonas de la médula suprarrenal y la tiroides. Las tiroides viajan unidas a proteínas plasmáticas (liposolubles) y las catecolaminas (hidrosolubles) pueden hacerlo de manera libre o conjugada.

Question 3

Síntesis de los tipos de hormonas según su naturaleza.

Answer 3

-Las hormonas de naturaleza proteica se sintetizan en el RER, al inicio, como proteínas de gran tamaño sin actividad (pre pro hormonas), luego se escinden en el retículo formando pro hormonas y así pasan al Golgi, donde se encapsulan para formar hormonas con actividad biológica y fragmentos inactivos. Estas se almacenan en el citoplasma y al momento de su liberación, la vesícula se fusiona con la membrana para la exocitosis.
-Las hormonas esteroideas se sintetizan a partir del colesterol procedente del plasma (lipoproteínas LDL) y difunden por la membrana para transportarse en plasma unidas a proteínas.

Question 4

Tipos de dianas

Answer 4

Para en sistema nervioso están las dianas musculares, glandulares y las propias neuronas; en cambio, las hormonas, pueden actuar en todo el organismo.

Question 5

Características de la secreción endocrina y exocrina

Answer 5

Exocrina: las sustancias se liberan en superficies corporales (ejemplo. sudor), poseen conductos donde vierten el contenido y se clasifican en simples o compuestas según el número de ellos. Puede ser unicelulares o multicelulares. Ejemplos: glándulas salivales, sudoríparas y sebáceas.
Endocrina: las hormonas se liberan al torrente sanguíneo y de allí actúan sobre otras células (o la misma). No lo hace por medio de conductos (no los necesita). Se necesita poca cantidad de hormonas para que puedan comandar una acción, las glándulas son muy vascularizadas. Ejemplo: glándulas pituitaria, suprarrenales, tiroides, páncreas, etc. Hay órganos que tienen las capacidad de secretar sustancias pero no son considerados glándulas. Ejemplo: el corazón secreta el péptido natriurético atrial, el hígado que secreta la bilis para la emulsión de grasas, los riñones, porque secretan eritropoyetina para la formación de GR, etc. Si bien tienen esta función de secreción, no son considerados glándulas endócrinas por su principal función es otra.

Question 6

Características de la síntesis de receptores

Answer 6

Son dinámicos, es decir, se sintetizan o destruyen constantemente según la necesidad.
Si hay un exceso, se produce la desensibilización de receptores (down regulation).
Si hay una deficiencia, se estimula la producción de más receptores (up regulation).
La síntesis va a estar pre establecida para mantener un rango fisiológico.

Question 7

Regulación, transporte y aclaramiento de hormonas

Answer 7

Vamos a tener diferentes tipos de control, por ejemplo, mediante las retroalimentaciones:
-retro negativa: cuando un estimulo induce la liberación de hormonas, los productos generados tras las reacciones derivadas de las acciones de dicha hormona, generan la inhibición de la liberación de más hormona para evitar una hiperactividad o secreción excesiva. Ejemplo: hormonas tiroideas.
-Retro positiva: la acción biológica de una hormona induce la liberación de más hormona (sistema amplificador). Ejemplo: La secreción de LH es consecuencia de la secreción de estrógenos en los ovarios, a su vez, el aumento de LH induce la secreción de más estrógenos (hasta cierto punto, donde la LH llega a su máximo y comienza un retro negativa).
Otro tipo de control, son las variaciones cíclicas, ya que la liberación de algunas hormonas varían según los cambios de estación, las distintas etapas de desarrollo y envejecimiento, el ciclo diurno o nocturno, etc. Ejemplo: HG, cortisol, ACTH, insulina, TSH, LH, estradiol, etc.
TRANSPORTE: A recordar, aquellas hormonas que circulen unidas a proteínas (esteroideas y tiroideas), no van a difundir fácilmente a los tejidos, y tienen una vida media más larga (van a durar más en sangre), por el contrario, las que circulan libres, van a los tejidos más fácilmente y tienen vida media mas corta, por lo tanto, su eliminación en plasma respecto a las primeras, es más rápida.
ACLARAMIENTO: el aclaramiento o tasa de aclaramiento metabólico, es la cantidad de plasma que se va limpiando de hormonas, esto también influye en la concentración de hormonas, al igual que el ritmo de secreción.
Las hormonas se liberan del plasma por diferentes motivos: por destrucción metabólica por los tejidos, por su unión a tejidos, por su excreción hepática por la bilis o excreción renal por orina.

Question 8

mecanismo de acción de las hormonas

Answer 8

comienza con la formación del complejo hormona-receptor.
El receptor puede tener diferentes ubicaciones en las células y su desensibilización puede deberse a: inactivación de moléculas receptoras, inactivación de moléculas de señalización, secuestro temporal del receptor, destrucción de los receptores por lisosomas o menor producción de los mismos.
El complejo hormona-receptor altera el funcionamiento del receptor que al activarse produce los efectos hormonales. Este puede estar unidos a canales iónicos, proteína G o a enzimas.

Question 9

Hormonas de la hipófisis y sus funciones

Answer 9

La hipófisis o glándula pituitaria, es una glándula ubicada en la silla turca del hueso esfenoides. Se divide en dos lóbulos, uno anterior o adenohipófisis (deriva de la bolsa de Rathke, una invaginación embrionaria del epitelio faríngeo) y un lóbulo posterior o neurohipófisis (invaginación de tejido nervioso del hipotálamo).
Adenohipófisis (Solacontigo)
-GH o somatotropina: estimula el crecimiento de todo el cuerpo al estimular la síntesis de proteínas y la multiplicación y diferenciación celular.
-ACTH o corticotropina: controla la secreción de hormonas cortico suprarrenales (que afectan el metabolismo de las macromoléculas).
-TSH o tirotropina u hormona estimulante de la tiroides: controla la secreción de T3 y T4 (que regulan el metabolismo intracelular).
-Prolactina: estimula el desarrollo de las glándulas mamarias y la producción de leche.
-FSH u hormona folículo estimulante y LH u hormona luteinizante: controlan el crecimiento de ovarios y testículos; también su actividad hormonal y reproductiva.
NEUROHIPÓFISIS:
-ADH o vasopresina o antidiurética: controla la excreción de agua en orina para ayudar a regular la concentración hídrica en los líquidos corporales.
-Oxitocina: participa en la secreción de leche generando la contracción de las células mioepiteliales que rodean a los conductos mamarios para que expulsen la leche. También participa en el parto porque contrae el músculo uterino y así se expulsa el bebé.
Las neuronas neuro hipofisiarias no se producen en células de este lóbulo, si no que se sintetizan en cuerpos celulares del hipotálamo (neuronas magnocelulares ubicadas en los núcleos supraópticos y paraventricular).

Question 10

Hormonas del hipotálamo y su relación con la hipófisis

Question 11

Todo sobre la GH
(dónde se secreta, funciones, concentración ideal, regulación, etc).

Question 12

Patologías relacionadas a la GH: enanismo, gigantismo y acromegalia.

Question 13

Síntesis y secreción de hormonas tiroideas.

Question 13

Funciones de las hormonas tiroideas.

Question 14

Regulación en la secreción de hormonas tiroideas. Mención a bocio endémico. Patologías hiper e hipotiroidismo.

Question 15

Funciones de la antidiurética o vasopresina

Question 16

Hormonas corticosuprarrenales: mineralocorticoides, glucocorticoides y andrógenos suprarrenales.

Question 17

Síntesis y secreción de hormonas corticosuprarrenales: zonas glomerular, fascicular y reticular.

Question 18

Todo sobre aldosterona: concentración ideal, funciones, patología en exceso y deficiencia (hipopotasemia e hiperpotasemia) y consecuencias. Mecanismo de acción y regulación.

Question 19

Anomalías en la secreción corticosuprarrenales: enfermedad de Addison (hipofunción o insuficiencia) y Síndrome de Cushing (hiperfunción).

Answer 19

-Addison: La enfermedad de Addison, o insuficiencia suprarrenal primaria, es un trastorno endocrino caracterizado por la incapacidad de las glándulas suprarrenales para producir suficientes hormonas corticosteroides. Esto puede llevar a síntomas como fatiga, debilidad, pérdida de peso, presión arterial baja y una pigmentación oscura de la piel. El tratamiento suele implicar la administración de hormonas esteroides de reemplazo.
-Cushing: es un trastorno endocrino causado por una exposición prolongada a niveles altos de cortisol en el cuerpo. Esto puede ser debido a diferentes causas, como la toma excesiva de corticosteroides, tumores productores de cortisol en las glándulas suprarrenales o en la hipófisis, entre otras. Los síntomas del síndrome de Cushing incluyen aumento de peso en la parte superior del cuerpo, rostro redondeado, debilidad muscular, piel delgada y fácil aparición de hematomas, entre otros.

Question 20

Todo sobre el cortisol: Función, efectos en el metabolismo, patologías por exceso, estimulantes para su secreción, efectos antiinflamatorios.

Question 21

Insulina: generalidades, funciones, efectos metabólicos, síntesis, activación de la insulina. Regulación por glucemia y mecanismo de cambio con glucagón.

Answer 21

La insulina es una hormona secretada por las células beta de los islotes del páncreas. Está formada por dos cadenas de aa unidos por puentes disulfuro, que cuando se separan se pierde la actividad biológica. Se sintetiza en los ribosomas como pre pro insulina (tres cadenas de péptidos A,B y C), luego se escinde en el golgi para formar la insulina, formada por las cadena A y B, y queda el péptido C aparte. Ambos se encapsulan en gránulos secretores. La mayor parte de la insulina circula libre.
El receptor de esta consta de dos subunidades alfa (en el exterior de la membrana) y dos beta (en el interior), y la parte de la hormona que se une, lo hace en la subunidades alfa, provocando la autofosforilación de las beta, que así activan a una tirosina cinasa local que fosforila a otras enzimas –> así es como la insulina ejerce sus efectos, siendo los principales: la captación de glucosa en los tejidos, sobre todo en el adiposo, y aumenta la permeabilidad de la membrana a iones potasio y fosfato.
La liberación de insulina es estimulada por un aumento en la glucemia y reduce la utilización de lípidos como fuente de energía; pero si hay poca glucemia, se estimula la liberación de glucagón para usar los lípidos como energía (mecanismo de cambio).
Otras hormonas que influyen en el mecanismo de cambio son: GH, cortisol y adrenalina.

Question 22

Glucagón: generalidades, funciones/efectos, regulación y mecanismo de cambio con insulina.

Answer 22

El glucagón es una hormona secretada por las células alfa de los Islotes del páncreas. Entre sus efectos destacan la degradación del glucógeno hepático y aumento de la gluconeogénesis hepática con el fin de aumentar la glucemia. También participa en el metabolismo de ácidos grasos porque inactiva a la lipasa de los adipocitos, aumentando la disponibilidad de ácidos grasos para uso energético. Inhibe el depósito de TAG en hígado, elevando la concentración de ácidos grasos.
Cuando aumenta el glucagón, aumenta el flujo sanguíneo de los tejidos, se favorece la secreción biliar y se inhibe la secreción de ácido clorhídrico.
Respeto a su regulación, el principal control de su secreción es la glucemia, que estimula la liberación de la hormona en situaciones de glucemia baja, al igual que lo hace el aumento de aminoácidos en sangre, ya que fomentan la conversión de estos en glucosa.

Question 23

Somatostatina: generalidades. Efectos, mecanismo de acción.

Answer 23

La somatostatina es secretada por las células delta del páncreas y su secreción se ve favorecida por estímulos relacionados a la ingesta de alimentos, como: aumento de la glucemia, aumento de aa, aumento de ácidos grasos y aumento de hormonas gastrointestinales como las incretinas.
Respecto a sus funciones, esta posee efectos inhibidores: reduce la secreción de insulina y glucagón, reduce la motilidad del estómago, duodeno y vesícula biliar, y disminuye tanto la secreción y la absorción en el tubo digestivo.
(Todo esto, hace que los nutrientes se mantengan por más tiempo. Recordar que la somatostatina también inhibe a la somatomedina (GH)).

Question 24

Metabolismo del calcio y fósforo

Question 25

¿Cómo se relaciona el hueso con el calcio y fosfato extracelular?

Question 26

Vitamina D: función, forma biológicamente activa, receptor que necesita, regulación por 25-hidroxicolecalciferol.

Answer 26

La vitamina D tiene como función facilitar la absorción de calcio a nivel intestinal, y para ello, debe primero, ser convertida en 1.25- dihidroxicolecalciferol ¿Cómo?
En primer lugar, el 7-deshidrocolecalciferol, por acción de los rayos ultravioleta provenientes del sol, se transforma el colecalciferol. Luego, este se convierte en 25-hidroxicolecalciferol (en el hígado). Posteriormente, este compuesto, en los túbulos renales proximales, se convierte en 1.25-dihidroxicolecalciferol con la presencia de la PTH, siendo este compuesto, la forma activa de la vitamina D, necesaria para favorecer la absorción de calcio.
Esta forma activa, facilita también la absorción de fosfato en el intestino, incrementa la reabsorción de calcio y fosfatos en la células epiteliales de los túbulos renales y participa tanto en la resorción ósea como l depósito. Si hay mucha vitamina D activada, hay mucha resorción; pero en deficiencia, se favorece la calcificación ósea.
-Cuando el colecalciferol se transforma en 25-hidroxicolecalciferol, este resulta en un paso limitante para la conversión del compuesto final, y es que actúa como retro negativa para evitar efectos en exceso y posibilita el almacenamiento de la vitamina D.

Question 27

PTH u hormona paratiroidea: generalidades, efectos y regulación.

Answer 27

La parathormona es secretada por las células principales de las glándulas paratiroideas, ubicadas por detrás de la tiroides (4). Su función consiste en controlar las concentraciones de calcio y fósforo, regulando al absorción intestinal y el intercambio de estos iones entre el LEC y el hueso.
El aumento del calcio provocado por la PTH es porque esta, provoca la resorción ósea de donde sale el calcio y fósforo, y también, porque reduce la excreción de calcio (y aumenta de la fósforo) por los riñones, al reducir la reabsorción de este ion a nivel de los túbulos renales.
En el intestino, incrementa la reabsorción de calcio y fosfato al participar en la activación de la vitamina D en el riñón.
La regulación entonces esta dada por la concentración de calcio: si este aumenta, disminuye la PTH, si disminuye, se estimula la secreción.
Hiperfunción: hipercalcemia.
Hipofunción: hipocalcemia.

Question 28

Calcitonina: generalidades, efectos y regulación.

Answer 28

La calcitonina es una hormona secretada por las células C (parafoliculares) de la tiroides. Su efecto es reducir las concentraciones plasmáticas de calcio (lo contrario a la PTH).
El estímulo para la secreción de esta hormona corresponde al incremento del calcio en el LEC.
Los mecanismos por los cuales la calcitonina consigue reducir el calcio son:
1. Reduce la actividad de los osteoclastos, desplazando el equilibrio a favor del depósito del calcio.
2. Reduce la formación de nuevos osteoclastos induciendo secundariamente la actividad osteoblástica.

Question 29

Hormonas locales y circulantes.

Answer 29

Las hormonas pueden actuar de diferentes maneras en el organismo, ya sea circulando por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo o actuando localmente en tejidos específicos.

Hormonas Circulantes: Estas hormonas son secretadas por glándulas endocrinas y liberadas directamente al torrente sanguíneo, desde donde son transportadas a través del cuerpo hasta llegar a células o tejidos específicos que poseen receptores para dicha hormona. Las hormonas circulantes pueden tener efectos en múltiples órganos y sistemas del organismo y su acción es a menudo de tipo prolongado y generalizada. Ejemplos de hormonas circulantes son la insulina, el cortisol, la hormona del crecimiento y la hormona tiroidea.

Hormonas Locales: Estas hormonas actúan en tejidos cercanos al lugar de su producción y liberación, sin necesidad de ser transportadas a través del torrente sanguíneo. Algunas hormonas locales actúan en el mismo tejido que las produce, regulando funciones específicas a nivel local. Un ejemplo común de hormona local es la prostaglandina, que se produce y actúa en tejidos cercanos y tiene efectos rápidos y locales en la inflamación y la respuesta inmune.

Question 30

¿Qué es el trofismo?

Answer 30

Es cuando la hormona de una glándula actúa sobre otra glándula. Ejemplo: la TSH actúa sobre la tiroides.

Question 31

Insulina y calcio: son parcialmente independientes de ser controladas por el hipotálamo. ¿Por qué?

Answer 31

Porque si bien el hipotálamo puede influir en el control de estas moléculas mediante señales nerviosas u hormonales, la insulina es regulada principalmente por la concentración de glucosa en sangre, por aa u hormonas gastrointestinales, y el calcio, es regulado por otras hormonas como la PTH (lo aumenta), la calcitonina (lo disminuye), la vitamina D (favorece su absorción) o el calcio intercambiable (de los huesos)

Question 32

Ingesta ideal de Iodo. Exceso y deficiencia.

Answer 32

La ingesta ideal de este compuesto es de 150 microgramos/día.
Exceso: más de 300-500.
Deficiencia: menos de 75.

Question 33

¿Cómo se desactiva la T4?

Answer 33

Se desyoda a T3 (que carece de función biológica).

Question 34

Niveles de regulación para hormonas tiroideas

Answer 34

-Nivel hipotalámico por TRH.
-Nivel hipofisiario por TSH.
-Nivel tiroideos por T3 y T4.

Question 35

Formación de hormonas corticosuprarrenales

Answer 35

La ACTH estimula a la colesterol desmolasa y esta convierte el colesterol (ciclopentanop.) en pregnenolona. (Este paso en todas las hormonas).

Question 36

Metabolismo de hormonas corticosuprarrenales.

Answer 36

Se metabolizan en el hígado (metabolismo de primer paso), donde se convierten en ácido glucorónico y sulfatos. El 25% se excreta por bilis y el 75% restante, por orina (el ácido confiere hidrosolubilidad).
Chat: En el metabolismo hepático de las hormonas corticosuprarrenales, las enzimas del hígado, principalmente del sistema citocromo P450, participan en la conversión de los glucocorticoides y mineralocorticoides en metabolitos más hidrosolubles que pueden ser excretados por los riñones. Por ejemplo, el cortisol puede ser convertido en cortisona mediante la enzima 11β-HSD2, lo que reduce su actividad biológica.
Los metabolitos resultantes del metabolismo hepático de las hormonas corticosuprarrenales, tales como glucurónidos y sulfatos, son eliminados principalmente a través de la orina. Estos metabolitos se vuelven más polares y menos liposolubles, lo que facilita su excreción renal.

Question 37

Mecanismo desencadenante de insulina: hipercortisolemia (mal llamada DBT suprarrenal)

Answer 37

Cuando se presenta un aumento de la glucemia junto con una hipercortisolemia, es decir, altos niveles de cortisol en sangre, el mecanismo desencadenante de la insulina puede no funcionar de manera óptima. El cortisol es una hormona liberada por las glándulas suprarrenales en respuesta al estrés y desempeña un papel crucial en el metabolismo de los carbohidratos, proteínas y grasas.
Algunos de los posibles mecanismos por los cuales la hipercortisolemia puede interferir con la acción de la insulina incluyen:
Resistencia a la insulina: El cortisol puede inducir resistencia a la insulina, lo que significa que las células no responden adecuadamente a la insulina y no pueden absorber la glucosa de manera eficiente. Esto puede resultar en niveles elevados de glucosa en sangre.
Estímulo de la gluconeogénesis: El cortisol puede aumentar la producción de glucosa a través de la gluconeogénesis, un proceso en el cual se sintetiza glucosa a partir de precursores no glucídicos. Esto puede contribuir a un aumento de la glucosa en sangre, independientemente de la presencia de insulina.
Inhibición de la liberación de insulina: El cortisol puede inhibir la secreción de insulina por parte de las células beta del páncreas, lo que limita la capacidad del organismo para regular los niveles de glucosa en sangre de manera adecuada.

Question 38

Insulina: mecanismo pre alimentadores y no alimentadores. Regulación por incretinas.

Answer 38

Los mecanismos pre-alimentadores de la insulina son aquellos factores que preparan al cuerpo para la absorción y utilización de glucosa proveniente de los alimentos. Algunos de estos mecanismos incluyen:
-Glucosa en sangre: El aumento de los niveles de glucosa en sangre después de ingerir alimentos es el principal estímulo para la secreción de insulina. Las células beta del páncreas detectan este aumento y liberan insulina para facilitar la absorción de glucosa por parte de las células.
-Incretinas: Son hormonas liberadas por el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos. Las incretinas, como el GLP-1 y el GIP, estimulan la liberación de insulina de manera dependiente de glucosa, lo que mejora la captación de glucosa por las células.

Por otro lado, los mecanismos no alimentadores de la insulina son aquellos factores que pueden influir en la secreción de esta hormona en situaciones no relacionadas con la ingesta de alimentos. Algunos de estos mecanismos son:
-Actividad física: Durante el ejercicio físico, la secreción de insulina puede aumentar para favorecer la captación de glucosa por parte de los músculos en necesidad de energía.
-Respuesta al estrés: En situaciones de estrés o nerviosismo, el sistema nervioso simpático puede activarse y liberar hormonas como la adrenalina, que pueden modular la secreción de insulina. En ciertos casos, esta respuesta puede resultar en una inhibición temporaria de la secreción de insulina.

Question 39

¿Cómo ingresa la glucosa al hígado?

Answer 39

El hígado carece de GLUT-4 (transportador de glucosa dependiente de insulina), sino que tiene receptor para insulina sola (que genera otras funciones pero no permite el paso de glucosa). Por el contrario, contiene GLUT-2.

Question 40

¿De donde se obtiene calcio si ya no lo puedo obtener de los huesos?

Answer 40

Si los huesos no puede otorgar más calcio, la PTH y la vitamina D, aumentan la absorción intestinal del mismo y reducen su excreción.

Question 41

Mecanismo de acción del calcio para reducir la actividad de la PTH y obtenerlo de los depósitos óseos.

Answer 41

El calcio se une al receptor de detección de calcio en la paratiroides y activa a la fosfolipasa C, que al activarse induce la formación de IP3 y DAG, que estimulan la liberación de calcio de los depósitos y reducen la actividad de la PTH.