Bioquímica II Flashcards
Degradación de proteínas
Comienza en el estómago, por acción de zimógenos activados por el pH (pepsina, tripsina, etc.) hasta obtener tripéptidos, dipéptidos y aa libres.
Dentro de los hepatocitos estos terminan de lisarse en aa libres y son llevados al torrente sanguíneo para cumplir otras funciones o formar parte de apoproteínas.
Característica de los transportadores de aa a nivel del yeyuno (en su absorción).
Son transportadores dependientes de Na+.
Recambio proteico: lisosómica y citoplasmática.
L: Dentro de estas organelas que tienen pH 5.5, rompen enzimas intracelulares (autofagia) o extracelulares (heterofagia) con las enzimas proteasas e hidrolasas (familia de las catepsinas).
C: por proteasas dependientes de Ca+2 (necesitan pH neutro) o en los proteasomas.
Importancia de la eliminación del grupo amino de los aa.
Compuesto tóxico para el organismo.
-Interfiere en la transferencia de electrones en la membrana, afectando así el potencial de membrana.
-El ión amonio junto con el a-cetoglutarato (se lo saca al ciclo de Krebs) forma glutamato y por consiguiente, afecta la vía metabólica.
-El ión amonio en presencia de glutamato forma glutamina, que produce edema cerebral.
-El exceso de glutamina, a través de transaminasas, forma a-cetoglutámico (compuesto tóxico en el cerebro).
Eliminación del grupo amina (general)
Por medio de transaminasas o aminotransferasas, este grupo es transferido de un aa a un cetoácido para finalmente terminar en el a-cetoglutarato y formar glutamato, este puede sufrir una desaminación oxidativa.
Transaminación
Las transaminasas trabajan junto con el glutamato deshidrogenasas, ciclo de Krebs y de la urea para transportar el grupo amina de un aa a un cetoácido y formar un nuevo aa y cetoácido.
El aceptor final de estas transaminaciones es el a-cetoglutarato, que formará glutamato.
Componentes para la transaminación
Las enzimas transaminasas utilizan como cofactor en piridoxal de fosfato (vit B6). Las más importantes son:
-GOT (glutamato oxalacetato transaminasa) o AST (aspartato transaminasas)
-GPT: glutamato piruvato transaminasa o ALT (alanina aminotransferasa)
Ambas son indicadores del daño hepático
Desaminación oxidativa
El grupo amino es eliminado en forma de amonio a nivel del hígado en el ciclo de la urea. Ejemplo: conversión del glutamato en alfa-cetoglutarato. El glutamato se desamina oxidativamente mediante la acción de la enzima glutamato deshidrogenasa, la cual cataliza la eliminación del grupo amino (-NH2) del glutamato, produciendo amoníaco (NH3) y alfa-cetoglutarato. El amoníaco liberado puede ser convertido en urea en el hígado y posteriormente eliminado del cuerpo a través de la orina, mientras que el alfa-cetoglutarato puede ingresar al ciclo de Krebs para la producción de energía o puede ser utilizado en la síntesis de otros compuestos.
aa implicados en el transporte de aminas en la sangre
Glutamina (músculo)
Alanina (tejido general y para gluconeogénesis).
Formas de eliminar el nitrógeno
Amoniotélicos: el amonio difunde de la sangre al aparato excretor. Peces.
Uricotélicos: formación de purina oxidada que da lugar al ácido úrico, que precipita excretándose. aves, reptiles, insectos.
Ureotélicos: formación de urea (levemente ácido y soluble). mamíferos.
Ciclo de la urea
El ciclo de la urea es un proceso metabólico que ocurre en los hepatocitos y tiene como objetivo eliminar el exceso de nitrógeno del organismo en forma de urea, una sustancia menos tóxica que el amoníaco. El ciclo de la urea consta de varias etapas:
- Amoníaco: El ciclo comienza con la descomposición de las proteínas y otros compuestos nitrogenados en el organismo, lo que produce amoníaco como subproducto.
- Reacción con el dióxido de carbono: El amoníaco se combina con el dióxido de carbono para formar carbamoil fosfato, un proceso catalizado por la enzima carbamoil fosfato sintetasa. (MITOCONDRIA)
- Formación de citrulina: El carbamoil fosfato reacciona con ornitina (que viene del citosol) para formar citrulina, en una reacción catalizada por la enzima ornitina transcarbamoilasa. (MITOCONDRIA)
- Síntesis de argininosuccinato: La citrulina se combina con aspartato para formar argininosuccinato, en una reacción catalizada por la enzima argininosuccinato sintetasa. (CITOSOL)
- Formación de arginina: El argininosuccinato se descompone en arginina y fumarato, en una reacción catalizada por la enzima argininosuccinasa.
- Síntesis de urea: La arginina se descompone en urea y ornitina, en una reacción catalizada por la enzima arginasa.
Una vez formada la urea, esta se transporta a los riñones a través del torrente sanguíneo, donde es filtrada y eliminada del organismo a través de la orina.
¿Qué sucede con el fumarato obtenido de la ruptura de la molécula argininosuccinato del ciclo de la urea?
Ingresa nuevamente a la mitocondria para seguir por el ciclo de Krebs. A través de reacciones formará malato y luego oxalacetato y finalmente, nuevamente obtener aspartato (se une nuevamente al ciclo de la urea)
¿Cuál es la conexión entre el ciclo de Krebs y de la urea?
La escisión de la argininosuccinato donde se forma arginina (sigue el ciclo de la urea) y fumarato (sigue el ciclo de Krebs). El fumarato forma finalmente aspartato, necesario para el ciclo de la urea.
Destino de las cadenas carbonadas de los aa
Formarán compuestos cetogénicos (los aa se convierten en acetil-CoA o cuerpos cetónicos para la síntesis de lípidos o ser eliminados) o compuestos glucogénicos (al degradarse forman piruvato o compuestos intermediarios del ciclo de Krebs donde serán transformados en oxalacetato y derivados de la gluconeogénesis)
Cadenas carbonadas: cetogénicos.
Leucina y Lisina.
Cadenas carbonadas: glucogénicos.
Aspártico
Asparagina
Metionina
Valina
Arginina
Glutamina
Histidina
Prolina
Cadenas carbonadas: cetogénicos y glucogénicos.
Isoleucina
Fenilalanina
Triptófano
Tirosina
¿De qué manera se fija el N atmosférico para poder ser utilizado?
-Formación de carbamoil-P.
-Formación de glutamato.
-Formación de glutamina.
-Formación de asparagina.
¿En qué consiste la biosíntesis de aa?
Por acción de transaminasas, se le une el grupo amina a un cetoácido correspondiente para formar el aa.
Ejemplos:
-oxalacetato–> aspartato (familia del aspártico: asparigina, lisisna, metionina, treonina).
-piruvato –> alanina, leucina, valina (familia del piturvato).
-a-cetoglutarato –> glutamato (familia del glutamato: glutamina, prolina, arginina).
Síntesis de porfirinas (grupo hemo).
La glicina reacciona con el succinil-CoA y origina ácido delta-aminolevulinato (8-ALA).
Se necesita formar un anillo pirrólico. Para esto, se deben condensar dos moléculas de 8-ALA mediante una 8-ALA sintasa. A partir de esto, se forma porfobilinógeno.
Cuatro porfobilinógenos reaccionan con una porfobilinógeno desaminasa para formar un tetrapirrol lineal, que va a ir ciclándose para formar uroporfobilinógeno III.
Este se convierte en protoporfirina IX al modificarse las cadenas laterales para originar una secuencia (M VM VM PPM) a la vez que una deshidrogenasa produce conjugaciones alternas de los enlaces dobles.
Se le une a este compuesto un grupo hemo por unión a un átomo de Fe mediante una ferroquelatasa.
Creatina y Creatinina
La creatina es un tipo de reserva nutricional para el músculo, en forma de fosfocreatina o creatina fosfato. Se forma a partir de glicina y arginina en el hígado.
La creatinina es un desecho producido por el metabolismo de la creatina. Se elimina por orina; su medición deja ver el funcionamiento de los riñones.
¿Cómo es la degradación en general de los ácidos nucleicos?
Al ingerirlos en la dieta, nucleasas pancreáticas y fosfodiesterasas intestinales, hidrolizan los ácidos nucleicos en nucleótidos (que estos pueden ser absorbidos en la mucosa intestinal). Los nucleótidos van a ser hidrolizados a nucleósidos.
Dentro de la mucosa, los nucleósidos nuevamente se hidrolizan por acción de nucleosidasas o fosforilasas en bases nitrogenadas libres y ribosa o ribosa-1-P.
Finalmente, parte de las purinas son utilizadas en la flora intestinal y otra parte, se degrada a ácido úrico (se excreta por orina).
Afectaciones por el metabolismo de ácidos nucleicos
-Artiritis gotosa o la gota: acumulación de ácido úrico.
-Síndrome de Lesch-Nyha
-Aciduria orótica
¿Cuáles son los nucleótidos de purina y pirimidina?
Purinas: adenosina y guanina
Pirimidina: citosina, uracilo, timina
Degradación de los nucleótidos de purina: ADENOSINA-5-MONOFOSTAFO (AMP)
Estos sufren una eliminación secuencias para producir ácido úrico como producto final.
El AMP tiene dos vías mediante las cuales, obtiene inosina como intermediario final.
Si la degradación se da en tejidos generales, primero se desfosforilan por acción de una nucleosidasas, y luego se desamina (adenina desaminasa) y se obtiene inosina.
Se por el contrario, lo hace en tejidos musculares, primero se desamina (generando inosina monofosfato) y luego se desfosforilan, generando inosina.
Finalmente, la inosina pierde la ribosa y forma hipoxantina (purina oxidada libre) que ante una primera oxidación, generaxantina, y por una segunda oxidación, ácido úrico.
Degradación de purinas: GUANOSINA MONOFOSFATO (GMP)
El GMP se desfosforilará a guanosina; pierde su azúcar y genera guanina. La guanina se desamina a xantina y luego al oxidarse, ácido úrico.
Degradación de pirimidinas
Se origina dihidrouracilo, que se transforma a beta-alanina (precursora en la biosíntesis de Coenzima A).
¿Qué enzima es exclusivamente hepática?
Argininosuccinasa (ciclo de Urea)
Enzimas intestinales para lípidos y sus productos
TAG: lipasa pancreática + colipasa = ácidos grasos + monoaciglicerol.
FOSFOLÍPIDOS: fosfolipasa A2 = ácidos grasos + Acil- fosfolípido.
ESTERES DE COLESTEROL: colesterol esterasa = colesterol + ácidos grasos.
Mediante que mecanismo ingresa el Acil-CoA a la mitocondria para su oxidación
Lanzadera de carnitina
