Farmacologia dos Anestésicos Locais

Question 1

Anestésicos Locais

Answer 1

São substâncias que bloqueiam de forma TOTALMENTE REVERSÍVEL a geração e propagação de impulsos elétricos em tecidos excitáveis;

• Qualquer parte do SNC
• Todo tipo de fibra
• Bloqueio sensitivo e motor

Question 2

Anestésicos Locais - Sequência do bloqueio

Answer 2

• Sensação térmica;
• Propriocepção;
• Função Motora;
• Dor aguda;
• Toque leve.

T - P - M - Dor Aguda

Question 3

Anestésicos Sintéticos

Answer 3

• 1905 – Procaína
• 1944 – Lidocaína – maior estabilidade e menor potencial alergênico

Question 4

Aminoésteres

Answer 4

Hidrolizados no plasma pelas colinesterases

Question 5

Amino-amidas

Answer 5

Degradadas no fígado pelas carboxiesterases hepáticas

• Os AL do tipo amida são metabolizados por enzimas microssomais no fígado.
• Diminuição na função e fluxo sanguíneo hepático reduzem a velocidade metabólica e predispoem os pacientes a intoxicação sistêmica.
• A excreção ocorre pelo rim e fezes

Question 6

Anestésicos Locais - Bases Fracas

Answer 6

• Porção amina terciária é capaz de receber prótons
• Comercialmente – Sais (cloridratos) Formulações ácidas
• Aumenta solubilidade aquosa e a protonação – Polarizada
• Impede a oxidação da adrenalina (vasoconstrictor)

Question 7

Anestésicos Locais - Peso Molecular

Answer 7

Determina o grau de permeabilidade na membrana e a taxa de dissociação ptn plasmáticas

Question 8

Anestésicos Locais - Lipossolubilidade

Answer 8

• Determina a potência anestésica
• Em geral: maior lipossolubilidade, maior potência
• Diminui margem de segurança

Question 9

Anestésicos Locais - PKa (Grau de Ionização)

Answer 9

• Determina o tempo para início da ação do anestésico
• Início de ação está diretamente ligado à proporção do composto na forma eletricamente neutra

Question 10

Anestésicos Locais - Ligação Proteíca

Answer 10

Determina a duração da anestesia

Question 11

Concentração do AL no sangue depende:

Answer 11

• da quantidade injetada
• taxa de absorção
• distribuição para os tecidos
• biotransformação
• eliminação do fármaco

Question 12

Absorção

Answer 12

A velocidade de absorção sistêmica é proporcional a vascularização:

Intravenosa > Traqueal > Intercostal > Caudal > Epidural > Plexobraquial > Cutânea.

• Depende do local de injeção, dose total administrada, associação ou não de vasoconstritor e propriedades específicas da droga

Question 13

AL - Distribuição

Answer 13

Proporcional ao coeficiente de partição tecido/sangue, à massa e perfusão tecidual

Question 14

Cinética de Distribuição

Answer 14

• Fase alfa – Representa saída dos anestésicos em direção aos tecidos ricamente perfundidos
• Fase Beta – Reflete o equilíbrio com os tecidos pobremente vascularizados e com as vias de eliminação.

Question 15

AL - Velocidade e Volume de Distribuição

Answer 15

• Drogas com alta lipossolubilidade apresentam alto volume de distribuição (VD) – mais solúveis no cérebro, fígado e gorduras
• ICC diminui o VD – menor velocidade de eliminação – Risco de toxicidade aumentado

Question 16

AL - Mecanismo de Ação

Answer 16

• Inibem a condução dos nervos periféricos
• Impede a despolarização da membrana
• Diminuem a permeabilidade ao sódio

1. Tanto a forma ionizada quanto a não-ionizada estão envolvidas na atividade farmacológica
2. Base Lipossolúvel – Difunde-se através da membrana
3. Forma carregada – Bloqueia o canal de sódio

Question 17

Farm. Dinâmica - Concentração Efetiva Mínima (CEM)

Answer 17

• Varia de acordo com o diâmetro das fibras, pH e frequencia da estimulação nervosa
• Para fibras motoras – CEM é cerca de duas vezes maior que das fibras sensitivas
• Anestesia sensitiva nem sempre se acompanha de paralisia esquelética

Question 18

AL - Aditivos

Answer 18

Alguns fármacos podem ser utilizados como aditivos para aumentar a atividade dos anestésicos locais:

• Epinefrina
• Opióides
• α2- agonistas
• Corticóides

Question 19

Aditivos - Epinefrina

Answer 19

• Efeito vasoconstrictor – Diminui absorção sistêmica, prolonga duração de ação e limita efeitos tóxicos
• Efeito analgésico – Por interação com receptores α2-adrenérgicos no cérebro e medula espinal
• Dose: Entre 1:200.000 a 0,2mg
• Associado usualmente à Lidocaína, Levobupivacaína (efeito parcial)
• Sem efeito comprovado com Ropivacaína

Question 20

Aditivos - α2- agonistas

Answer 20

• Clonidina – Aumenta duração analgesia (~2horas) independente do anestésico

Uso: Espinal, peridural e bloqueio periférico

• Opióides

Via espinal – Analgesia por Bloqueio Fibras C-nociceptivas

Mais utilizados: Fentanil, Morfina

Question 21

Aditivos - Corticóides

Answer 21

Aumenta a duração da analgesia em bloqueio regional – até 50%

Associações:

• Dexametasona + Ropivacaina ou Bupivacaína

Question 22

AL - Doses Máximas

Answer 22

1. Lidocaína

• 7 mg/kg – sem vasoconstritor
• 10 mg/kg – com vasoconstritor

2. Bupivacaína

• 3 mg/kg – sem vasoconstritor
• 5 mg/kg – com vasoconstritor

3. Ropivacaína
   * 200mg

Question 23

Toxicidade - Neurotoxicidade periférica

Answer 23

Maior risco em doses elevadas Pode ocorrer perdas sensoriais prolongadas nas anestesias espinhais em decorrência do acúmulo do AL na cauda equina.

Question 24

Toxicidade - Sistema Cardiovascular

Answer 24

Bloqueio dos canais de sódio das fibras cardíacas. Deprimem a atividade marca/passo, a excitabilidade e a condução do estímulo.

• A bupivacaína tem elevado potencial cardiotóxico. A analise do ECG revela QRS largo. Bradicardia é o principal sinal de toxicidade.

Question 25

Toxicidade - Sangue

Answer 25

Altas doses de prilocaína (> 10 mg/kg) produz acumulo de metabólito tóxico (toluidina), capaz de transformar a hemoglobina em meta-hemoglobina

Question 26

Toxicidade - SNC

Answer 26

Agitação, tremores, desorientação e convulsões