Farmacologia dos Anestésicos Locais Flashcards
Anestésicos Locais
São substâncias que bloqueiam de forma TOTALMENTE REVERSÍVEL a geração e propagação de impulsos elétricos em tecidos excitáveis;
- Qualquer parte do SNC
- Todo tipo de fibra
- Bloqueio sensitivo e motor
Anestésicos Locais - Sequência do bloqueio
- Sensação térmica;
- Propriocepção;
- Função Motora;
- Dor aguda;
- Toque leve.
T - P - M - Dor Aguda
Anestésicos Sintéticos
- 1905 – Procaína
- 1944 – Lidocaína – maior estabilidade e menor potencial alergênico
Aminoésteres
Hidrolizados no plasma pelas colinesterases
Amino-amidas
Degradadas no fígado pelas carboxiesterases hepáticas
- Os AL do tipo amida são metabolizados por enzimas microssomais no fígado.
- Diminuição na função e fluxo sanguíneo hepático reduzem a velocidade metabólica e predispoem os pacientes a intoxicação sistêmica.
- A excreção ocorre pelo rim e fezes
Anestésicos Locais - Bases Fracas
- Porção amina terciária é capaz de receber prótons
- Comercialmente – Sais (cloridratos) Formulações ácidas
- Aumenta solubilidade aquosa e a protonação – Polarizada
- Impede a oxidação da adrenalina (vasoconstrictor)
Anestésicos Locais - Peso Molecular
Determina o grau de permeabilidade na membrana e a taxa de dissociação ptn plasmáticas
Anestésicos Locais - Lipossolubilidade
- Determina a potência anestésica
- Em geral: maior lipossolubilidade, maior potência
- Diminui margem de segurança
Anestésicos Locais - PKa (Grau de Ionização)
- Determina o tempo para início da ação do anestésico
- Início de ação está diretamente ligado à proporção do composto na forma eletricamente neutra
Anestésicos Locais - Ligação Proteíca
Determina a duração da anestesia
Concentração do AL no sangue depende:
- da quantidade injetada
- taxa de absorção
- distribuição para os tecidos
- biotransformação
- eliminação do fármaco
Absorção
A velocidade de absorção sistêmica é proporcional a vascularização:
Intravenosa > Traqueal > Intercostal > Caudal > Epidural > Plexobraquial > Cutânea.
- Depende do local de injeção, dose total administrada, associação ou não de vasoconstritor e propriedades específicas da droga
AL - Distribuição
Proporcional ao coeficiente de partição tecido/sangue, à massa e perfusão tecidual
Cinética de Distribuição
- Fase alfa – Representa saída dos anestésicos em direção aos tecidos ricamente perfundidos
- Fase Beta – Reflete o equilíbrio com os tecidos pobremente vascularizados e com as vias de eliminação.
AL - Velocidade e Volume de Distribuição
- Drogas com alta lipossolubilidade apresentam alto volume de distribuição (VD) – mais solúveis no cérebro, fígado e gorduras
- ICC diminui o VD – menor velocidade de eliminação – Risco de toxicidade aumentado
AL - Mecanismo de Ação
- Inibem a condução dos nervos periféricos
- Impede a despolarização da membrana
- Diminuem a permeabilidade ao sódio
- Tanto a forma ionizada quanto a não-ionizada estão envolvidas na atividade farmacológica
- Base Lipossolúvel – Difunde-se através da membrana
- Forma carregada – Bloqueia o canal de sódio
Farm. Dinâmica - Concentração Efetiva Mínima (CEM)
- Varia de acordo com o diâmetro das fibras, pH e frequencia da estimulação nervosa
- Para fibras motoras – CEM é cerca de duas vezes maior que das fibras sensitivas
- Anestesia sensitiva nem sempre se acompanha de paralisia esquelética
AL - Aditivos
Alguns fármacos podem ser utilizados como aditivos para aumentar a atividade dos anestésicos locais:
- Epinefrina
- Opióides
- α2- agonistas
- Corticóides
Aditivos - Epinefrina
- Efeito vasoconstrictor – Diminui absorção sistêmica, prolonga duração de ação e limita efeitos tóxicos
- Efeito analgésico – Por interação com receptores α2-adrenérgicos no cérebro e medula espinal
- Dose: Entre 1:200.000 a 0,2mg
- Associado usualmente à Lidocaína, Levobupivacaína (efeito parcial)
- Sem efeito comprovado com Ropivacaína
Aditivos - α2- agonistas
- Clonidina – Aumenta duração analgesia (~2horas) independente do anestésico
Uso: Espinal, peridural e bloqueio periférico
- Opióides
Via espinal – Analgesia por Bloqueio Fibras C-nociceptivas
Mais utilizados: Fentanil, Morfina
Aditivos - Corticóides
Aumenta a duração da analgesia em bloqueio regional – até 50%
Associações:
- Dexametasona + Ropivacaina ou Bupivacaína
AL - Doses Máximas
- Lidocaína
- 7 mg/kg – sem vasoconstritor
- 10 mg/kg – com vasoconstritor
- Bupivacaína
- 3 mg/kg – sem vasoconstritor
- 5 mg/kg – com vasoconstritor
-
Ropivacaína
* 200mg
Toxicidade - Neurotoxicidade periférica
Maior risco em doses elevadas Pode ocorrer perdas sensoriais prolongadas nas anestesias espinhais em decorrência do acúmulo do AL na cauda equina.
Toxicidade - Sistema Cardiovascular
Bloqueio dos canais de sódio das fibras cardíacas. Deprimem a atividade marca/passo, a excitabilidade e a condução do estímulo.
- A bupivacaína tem elevado potencial cardiotóxico. A analise do ECG revela QRS largo. Bradicardia é o principal sinal de toxicidade.
Toxicidade - Sangue
Altas doses de prilocaína (> 10 mg/kg) produz acumulo de metabólito tóxico (toluidina), capaz de transformar a hemoglobina em meta-hemoglobina
Toxicidade - SNC
Agitação, tremores, desorientação e convulsões
