Farmacologia da Inflamação e da Dor

Question 1

Salicilatos (Aspirina)

Answer 1

Dores leves a moderadas (cefaléia, dor articular e muscular e dismenorréia)

Efeitos Indesejáveis:

• Gastrites e úlceras
• salicilismo (zumbido, vertigem e broncoespasmo)
• Síndrome de Reye (sinais e sintomas de encefalopatia e degeneração gordurosa do fígado) em crianças com infecções virais e aumento do tempo de coagulação e sangramento excessivo em cirurgias.

Question 2

Derivados p-Aminofenol (paracetamol)

Answer 2

Útil para tratamento de dores leves a moderadas, exerce pouco ou nenhum efeito sobre agregação plaquetária e não atua com antiinflamatório;

• Produz metabólito tóxico que normalmente é eliminado por conjugação com glutation no fígado ou com cisteína pelos rins.

Question 3

Indóis e compostos relacionados (Indometacina, sulindaco e etodolaco)

Answer 3

• Elevada toxicidade (irritação gástrica, cefaléia, naúseas, e efeitos incluindo vasoconstrição coronariana)
• Não são úteis para tratamento inicial da dor.

Question 4

Fenamatos (meclofenamato e ácido mefenâmico)

Answer 4

• Potência e efeitos colaterais semalhantes aos demais AINES
• Dores leves a moderadas (cefaléia, artrite reumatóide e osteoartrite e dismenorréia);
• Em superdosagem podem causar convulsões.

Question 5

Derivados Ácido Arilpropiônico (ibuprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno e naproxeno)

Answer 5

• São mais potentes que salicilatos com menor incidência de efeitos colaterais
• Apresentam diferenças entre si relativas ao momento e duração de ação (naproxeno T1/2 longa, fenoprofeno e cetoprofeno T1/2 longa)
• Dor leve a moderada e febre e dismenorréia

Question 6

Derivados Oxicam (piroxicam, meloxicam, tenoxicam)

Answer 6

• Propriedades analgésicas, antitérmicas e antiinflamatórias;
• Efeitos colaterais semelhantes aos outros AINEs, distúrbios gástricos, zumbido e cefaléia;
• T1/2 longa melhor adesão;
• Condições inflamatórias e reumáticas.

Question 7

Derivados do Ácido Acético (diclofenaco, cetorolaco)

Answer 7

• Propriedades analgésicas, antitérmicas e antiinflamatórias;
• Efeitos colaterais semelhantes aos outros AINEs.

Question 8

Inibidores COX 2 (Nimesulida Celocoxib, Rofecoxib, Eterocoxib)

Answer 8

• Apresentam seletividade para a inibição da enzima que apresenta baixa atividade constitutiva, mas é altamente induzível nos locais teciduais;
• A principal vantagem consiste na redução dos efeitos GI e da formação da ulceração gástrica, em comparação com não-seletivos.

Question 9

Opióides - Mecanismo de Ação

Answer 9

• Interagem em receptores próprios acoplados a proteína G, redução AMPc, redução entrada de Ca++;
• O resultado final da diminuição intracelular de cálcio consiste em redução na liberação de dopamina e peptídeos nociceptivos, como acetilcolina e substância P, com consequente bloqueio da transmissão nociceptiva.

Question 10

Existem três tipos de receptores opióides

Answer 10

μ, κ, δ

RECEPTORES µ - Distribuídos pelo neuroeixo

• µ1 – Promove analgesia, euforia, miose, bradicardia e retenção urinária;
• µ2 efeitos depressores respiratórios, bradicardia, analgesia, dependência e constipação; µ3 supressão imune

RECEPTORES δ

• efeitos analgésicos espinhais e modulam a tolerância aos opióides µ, depressão respiratória, constipação, retenção urinária

RECEPTORES κ – Córtex Cerebral

• analgesia espinhal e sedação sem depressão respiratória; Miose, disforia

Question 11

Opióides - Efeitos Farmacológicos (Analgesia)

Answer 11

Analgesia:

• A ligação nos receptores desencadeia a liberação do NT inibitório 5-HT, que por sua vez induz a inibição dos neurônios do corno dorsal;
• Também libera NA que resulta em efeito analgésico em nível espinhal
• Os opióides suprimem a percepção da dor ao eliminar ou alterar os aspectos emocionais da dor e ao induzir a euforia e sono em doses mais altas.

Question 12

Opióides - Efeitos Farmacológicos (Bulbares)

Answer 12

Efeitos Bulbares

• Diminuem tanto a sensibilidade da medula oblonga às concentrações de dióxido de carbono quanto a freqüência respiratória. Não ocorre tolerância aos efeitos da depressão respiratória.

Miose

• É diagnostica do uso de opióides. Não há tolerância a esse efeitos.

Question 13

Opióides - Outros Efeitos Farmacológicos

Answer 13

Efeitos GI:

• Diminuem a motilidade gástrica e aumentam o tônus do esfíncter (constipação). Não há tolerância a esse efeitos.

Função Imune:

• libera histamina (sensação pruriginosa). Também são imunossupressores.

Supressão da tosse:

• mecanismos ainda não elucidados

Question 14

Opióides - Tolerância e Dependência

Answer 14

A tolerância aos efeitos analgésicos ocorre rapidamente, principalmente quando se usam altas doses em intervalos curtos, a tolerância aos efeitos de depressão respiratória e eméticos ocorre mais lentamente, enquanto que para miose e constipação raramente ocorre tolerância.

Question 15

Opióides - Síndrome de abstinência

Answer 15

• Calafrios, febre, sudorese, bocejos, vômitos diarréia, náuseas, tontura e hipertensão;
• Início de 6 a 12h após a última dose e a maioria dos sintomas desaparece após 72h.

Question 16

Principais Opióides em Anestesia

Answer 16

oMorfina

o Fentanil

o Alfentanil

o Sulfentanil

o Remifentanil

o Dor: Codeína, Tramadol, Oxicodona, Buprenorfina

Question 17

Potência dos Opióides

Answer 17

1. Sulfentanil é 500 a 1000 vezes mais potente que a Morfina;
2. Fentanil é 80 a 100 vezes mais potente que a Morfina;
3. Alfentanil possui um quinto a um décimo de potência do fentanil.

Question 18

Antagonistas de opióides

Answer 18

Ligam-se aos receptores opióides bloqueando as ações dos mesmos:

• Naloxona: reversão de superdosagem de opióides;
• Naltrexona: 3 a 5 vezes mais potente que naloxona. Efeitos colaterais: cefaleia, dificuldades de sono, letargia, aumento da PA, nauseas, espirros, visão embaçada e aumento do apetite. Pode causar hepatotoxicidade.