Farmacología de la homeostasis ósea

Question 1

Bifosfonatos

Answer 1

Alendronato – Risedronato (VO) Pamidronato – Zoledronato (IV) Ibandronato (VO/IV)

Question 2

Alendronato – Risedronato (VO) Pamidronato – Zoledronato (IV) Ibandronato (VO/IV)
acción y blanco

Answer 2

Blanco farmacológico
Farnesil difosfato sintasa (Alendronato y creo que para el resto igual).
Mecanismo de acción
Se incorpora en tejidos mineralizados sin metabolizarse, lo que es favorecido por un cambio de pH en la matriz ósea por la actividad osteoclástica. Al captarse, inhiben la vía del mevalonato en osteoclastos, modificando la acción de ciertas proteínas (GTPasas) y llevando a apoptosis

Question 3

Bifosfonatos
RAM

Answer 3

• Esofagitis, erosión esofágica (solo en VO), molestias GI e infección de vía respiratoria alta para
  Ibandronato (Comunes).
• Osteonecrosis de mandíbula y CAE (en caso de terapia mayor a 3 años VO y 8 meses IV), fractura
  atípica de fémur (todos muy raros).

Question 4

Consideraciones
Bifosfonatos

Answer 4

• Se administra en ayuno (idealmente la mañana), con agua, sin ingerir alimentos 30-60 min después
  y sentado (idealmente) o de pie por eso tiempo.
• La administración IV se prefiere en pacientes con compromiso sistémico (mayor biodisponibilidad):
  Cáncer relacionado a hipercalcemia u osteoporosis (incluye hiperparatiroidismo 1°), mieloma,
  enfermedad de Paget, intoxicación por Vit A e hipertiroidismo
• En caso de hipercalcemia por exceso de Vit D (exceso de absorción por algún cáncer o algo así) no
  sirven

Question 5

Antagonista de RANKL

Answer 5

Denosumab

Question 6

Denosumab
RAM

Answer 6

• Molestias GI, infección de vía respiratoria alta, disnea, fatiga y astenia (Comunes).
• Endocarditis, celulitis, pancreatitis, desequilibrio electrolítico e hipersensibilidad (raros), necrosis de
  mandíbula y fracturas atípicas de fémur (aún más raras)

Question 7

Consideraciones
Denosumab

Answer 7

• Se usa en osteoporosis post-menopausia (cada 6 meses)y preservar masa ósea en cáncer de mama
  y próstata (mensual).
• Administración subcutánea.
• Contraindicado en embarazo.

Question 8

Teriparatida (PTH humana 1-34)

Answer 8

Blanco Farmacológico
Receptores de PTH en osteoblastos
Mecanismo de Acción
Promueve la diferenciación de osteoblastos, llevando al anabolismo óseo*.

Question 9

Cinacalcet

Answer 9

Blanco farmacológico
Receptor de calcio en paratiroides
Mecanismo de acción
Calciomimético (imita la acción del calcio, aumenta la afinidad del receptor por el calcio, por lo que se activa a menor concentraciones de este. Así, inhibe la PTH lo que lleva:
-Aumenta la excreción de calcio
-Disminuye la absorción de calcio
-Inhibe la resorción ósea en el contexto de hiperparatiroidismo.

Question 10

Análogos de Vitamina D

Answer 10

Colecalciferol – Ergocalciferol – Calcifediol – Calcitriol* – Doxecalciferol* – Paricalcitol

Question 11

Análogos de Vitamina D

Answer 11

Blanco farmacológico
Receptores nucleares de vitamina D (intestino delgado, paratiroides, hueso, riñones, etc).
Mecanismo de acción
- Incrementa la absorción intestinal de calcio (efecto primario).
- Inhibe la PTH.
- Aumenta la actividad y número de osteoclastos, también de osteoblastos (privilegia la formación de hueso). También, aumenta FGF23.
- Aumenta la reabsorción renal distal de calcio y fosfato.

Question 12

Ram y otros
Teriparatida

Answer 12

RAM - Angina, hipotensión, exantema, diaforesis, hiperuricemia, molestias GI, mareos, tos y rinitis.

Contraindicado: Cáncer óseo, enfermedad de Paget, hipercalcemia y radioterapia.

Consideraciones - Se usa en Osteoporosis post-menopausia y por uso de corticoides.
Es una proteína lábil, por lo que se administra por vía subcutánea (1 vez/semana).

Question 13

Ram y otros
Cinacalcet

Answer 13

RAM - Arritmia cardiaca, IC y convulsiones.
- Parestesias, molestias GI, artralgias y mialgias (Comunes).

Consideraciones
- Se usa en hiperparatiroidismo 1° (cáncer de paratiroides) e hiperparatiroidismo 2° (ERC).
- Es un agonista alostérico

Question 14

Análogos de Vitamina D
ram y otros

Answer 14

RAM - Hipervitaminosis, hipercalcemia, molestias GI, edema, cefalea y alteraciones de lípidos.

Consideraciones - Se usa en hipoparatiroidismo, osteoporosis en 3era edad junto a calcio, deficiencia de Vit B, osteomalacia, raquitismo e hiperparatiroidismo secundario (considerar aclaración*).
- Se prefiere calcitriol por su inicio y eliminación rápida.
- Cuidado en ERC cuando hay hiperfosfatemia