Antiparkinsoneanos Flashcards
¿Por qué no se utiliza dopamina?
Porque no cruza la BHE debido a su carga y blancos fuera de barrera
D1 y D2
D1: movimiento
D2: inhibe al inhibidor de movimiento
Levodopa
Profármaco
Precursor metabólico de dopamina
Cruza BHE, se descarboxila en la periferia
RAM levodopa
Náuseas, discinesias, hipotensión, arritmias, psicósis
Crónico: tolerancia, sensibilización (on/off)
Carbidopa
Inhibidor de dopamina descarboxilasa (evita la transformación de levodopa en la periferia)
No cruza la BHE
Se combina con levodopa para que este último tenga mayor vida media, dar en síntomas mayores
Inhibidores del metabolismo
Tolcapona y entacapona
Selegilina
Disminuyen el off al alargar vida media de levodopa
¿Qué fármacos disminuyen la progresión de la enfermedad?
Agonistas de dopamina e inhibidores del metabolismo
Tolcapona y entacapona
Inhibe COMT (catecol-o-metiltransferasa), prolongando la vida media de levodopa y dopamina
RAM de tolcapona y entacapona
Tolcapona: hepatotoxicidad mortal
Entacapona: no atraviesa BHE
Selegilina
Para depresión también
Inhibidor selectivo de MAO-B, enzima que con MAO-A metaboliza dopamina en SNC
RAM selegilina
Anfetamina (insomnio y confusión)
Agonistas de dopamina
- Ergótico
- Sintéticos
receptores D2, atraviesan la BHE
Retrasan aparición de off/on
Mayor efecto en la progresión de la enfermedad, pero menor eficacia inicial
Tienen mayor vida media
RAM agonistas de dopamina
Náuseas, edema, hipotensión, sedación, sueños vividos, alucinaciones, adicción
Agonistas de dopamina nombres
Bromocriptina (ergótico, da fibrosis cardiaca)
Pramipexol
Ropinirol
Rotigotina
Fármacos anticolinérgicos
Benztropina, trihexifenidilo
Pueden atravesar BHE
Para tratar síntomas leves (temblor)
La disminución de la dopamina en la sustancia nigra favorece la conexión interneuronal con acetilcolina.
Se usa cuando los otros no funcionan
RAM fármacos anticolinérgicos
Menos memoria, retención urinaria, boca seca
Precursores de dopamina
Levodopa y carbidopa
PRINCIPALES RAM DE LEVODOPA
- Por aumento periférico de Dopamina
- Por alta dosis de levodopa
- Por progresión de la enfermedad
- Náuseas
- Vómitos
- Hipotensión
- Discinesias (movimientos involuntarios)
- Fenómeno on (discinesia) / off (acinesia)
Selegilina y rasagilina
Selegilina produce anfetamina y rasagilina no, por
lo cual esta última es más usada.
Clínica
- Ante los primeros síntomas se prefiere terapia no farmacológica.
- Antes síntomas molestos leves se preferirían inhibidores de la MAOB o anticolinérgicos.
- Ante mayor sintomatología se prefiere levodopa carbidopa por mayor eficacia
- Aunque algunos médicos prefieren agonistas dopaminérgicos en pacientes jóvenes para retrasar aparición de efectos on-off de levodopa que igualmente será requerida con el tiempo.
- Con la progresión de la enfermedad se requiere el uso de inhibidores del metabolismo o agonista dopaminérgicos para potenciar los efectos de levodopa