FARMACOCINÉTICA POBLACIONAL DE ANTIBIÓTICOS Flashcards
FARMACOCINÉTICA
COMO se va a distribuir un fármaco en un organismo
cuando se investiga la farmacocinética?
en las etapas clínicas
FARMACOCINÉTICA individual:
no a todos nos funcionan 500 mg
la dosificación se hace con base en el peso, edad, o talla en:
neonatos y bebés, los peosos cambian mucho, no sabemos como circulará el fármaco en ese organismo
medir cualquier fármaco en:
sangre,
todo tiene que pasar por ahí
en fases de investigación de nuevos fármacos, la famracocinética se evalua en:
grupos pequeños y grupos sanos voluntarios
de qué depende la dosis
volumen de distribución
aclaramiento del fármaco
una misma dosis funciona para cualquier organismo?
jamás
FARMACOCINÉTICA estudia:
estudia variables que existenq ue pueden modificar el curso del fármaco en el organismo y como repercuten en la dosificación
dosis estándar para
poblaciones estándar
el curso de un fármaco por el organismo
absorción, distribución, metabolismo y eliminación
que tanto penetra?
distribución
hay fármacos que tienen que ser transformados para ser
eliminados
FARMACOCINÉTICA poblacional estudia la:
variabilidad biológica que hay entre las concentraciones séricas
error residual
parte que no se puede explicar
FARMACOCINÉTICA poblacional cúando se sigue estudiando?
fármacos que ya estan distribuidos y que se usan con dosificación estándar en población abierta
absorción limitada por
biodisponibilidad
Ka
tasa de absorción
la eliminación depende del
aclaramiento
el metabolismo depende de
genéticas
CYP 450
n acetil transferasa
interacciones entre fármacos
aclaramiento:
L/h
cuanto se elimina por unidad de tiempo?
semivida de eliminación
tiempo necesario para disminuir la concentración remanente del fármaco
variabilidad interindividual
que no todos reaccionan igual a las mismas dosis
variabilidad interindividual
o biológica, que no todos reaccionan igual a las mismas dosis
variabilidad interindividual depende de:
características fisiopatológicas o clínicas que me permiten predecir el comportamiento de un fármaco en cierta población
primer objetivo de la farmacocinética poblacional
comportamiento medio promedio
2do objetivo de la farmacocinética poblacional
factores o características que están causando estos cambios en las poblaciones
características del px que alteran la concentración plasmática después de la última dosis
CLCR < 80 mL/min
tardan más en eliminar el fármaco
puntos de corte para:
especificar
modelo farmacocinético: modelomatemático
sistema de ecuaciones: variables dependientes, independientes,
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VARIABILIDAD INTERINDIBIDUAL/BIOLÓGICA
demográficos: peso, IMC edad raza
ambientales: tabaco, dienta exposicion a contaminantes
genotipos: poñimorfismos en n acetil transferasas
terapéuticos: interacciones entre los fármacos
fisiológicos y patológicos:
otros factores
rifampicina interacciona con
todo, porque activa el hígado
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VARIABILIDAD INTERINDIBIDUAL/BIOLÓGICA
demográficos: peso, IMC edad raza
ambientales: tabaco, dienta exposicion a contaminantes
genotipos: poñimorfismos en n acetil transferasas
terapéuticos: interacciones entre los fármacos
fisiológicos y patológicos: EMBARAZO, IRC, insuficiencia hepática, presencia de ritmos circadianos
otros factores: falta de adherencia al tratamiento, actividad física
si un fármaco siempre se da a una hora
efecto del ritmo circadiano
polimorfismos en méxico:
neandertales y homoerectus
polimorfismos en méxico:
neandertales y homoerectus
todo cambia por la procedencia de los mestizajes
variabilidad de polimorfismos
lo que es más abundante: acetiladores rápidos, ameritan dar isonizaida más rápido.
Los del sur se podrían intoxicar
que tipo de metabolizador eres?
en el futuro
factores que pueden contribuir a la variabilidad residual:
error en la determinación de las concentraciones
arror en los tiempos de muestreo resgistrados
arror en las dosis administradas
error en el registro del tiempo de administración
especificación incorrecta del modelo farmacocinético seleccionado
el control en los tiempos de muestreo es
fundamental
métodos de análisis poblacional:
modelos de efectos mixtos no lineales NONMEM
nonlinear mixed effects method
métodos de análisis poblacional:
modelos de efectos mixtos no lineales NONMEM ventajas
datos dispersos, 2 o 3 muestras por pacientes, y no 10
estudios clínicos en fase II, III y 4
poblaciones especiales: pediatría, ancianos
gran número de pacientes: pocas restricciones en criterios de inclusión y exclusión
diseños no balanceados, diferente npumero de muestras por paciente
métodos de análisis poblacional:
modelos de efectos mixtos no lineales NONMEM
en un solo modelo de análisis se estima:
variabilidad interindividual o biológica, la que no puedo explicar, error residual aleatorio, covariables o factores que pueden alterar la farmacocinética
métodos de análisis poblacional:
modelos de efectos mixtos no lineales NONMEM
principales objetivos
describir el mejor modelo para describir, explorar mecanismos, corrlacionarparámetros, predecir niveles del fármaco, repsuestas, ESTABLECER REGÍMENES de dosificación
métodos de análisis poblacional:
modelos de efectos mixtos no lineales NONMEM
grupo de fármaco modelo:
antibióticos
Los regímenes de dosificación individualizados que utilizan caracteróisticas conocidas PK/PD son importantes para:
optimizar los resultados del paciente y minimizar la resistencia a los antimicrobianos
para una dosificación adecuada:
-checar de dónde estoy obteniendo información: up to date, micromedex, guía de standford
-de dónde se obtiene la información preeliminar?
monografías de productos, ensayos clínicos
en qué tipo de pacientes se establecen estas dosis?
sanos? podemos extrapolar directamente a mi población enferma/paciente crítico? o si tengo que tomarlo con cautela
el efecto post antibiótico es limitado por
tiempo
gentamicina:
contra aureus y epidermidis
5 a 7.5 cg/kg cada 24 hrs
renal 65%
semivida de eliminación: 3 a 4 horas
gentamicina causa:
ototoxicidad
gentamicina causa:
prevenirlo:
ototoxicidad
cuantificación de dosis en plasma para evitar dosis tóxicas, sabes cuándo dar la siguiente dosis para qque no se acumule
antes de dar más gentamicina a un niño, debo checar:
ya lo eliminó?
coeficiente de variación
gentamicina en un niño entre 1 y 24 meses
60%
los bebés cambian semana a semana
el aclaramiento de gntsmicins depende de
aclaramiento renal
peso del niño
un ajuste de 6 a 7 mcg por kilo de ajuste para un lactante:
gentamicina
iniciar con 7 mcg por kg
medir concentración plasmática antes de 10 horas
y lo inerpreto
que se usa más genta o amika?
genta
vanco en pacientes de trauma
todo px con cualquier función renal es 1g cada 12
vanco en pacientes de trauma todo px con cualquier función renal es 1g cada 12.
es correcto???
menos si son mayores de 65 años
el usp de furosemida disminuye el aclaramiento de .5 a .34
dar dosis de carga mayor
peso corporal
aclaramiento renal
funcion renal normal
aclaramiento
85 a 110
ventilación mecánica;
mayor riesgo de intoxicación
hay tiempos de muestreo específicos?
sí
estoy en rango terapéutico?
deacuerdo a su perfil pk pd
si no estoy en rango terapéutico?
me ubico; arriba o abajo y lo ajusto
TDMX
monitorización de fármacos terapéuticos
software
PTA
probabilidad de aumentar el tarject terapéutico
meropenem es estable?
no
tao
necesito tenerlo cubiert
