Farmacocinetica Flashcards
Que es una dosis?
Es la masa de una droga que se administra en una toma
Que es la absorcion?
El pasaje de la droga desde el compartimiento externo al interno o la liberacion de la sustancia activa del deposito
Tipos de transportes
Pasiva: Simple y facilitada
Activa: primaria y secundaria
Paracelular (uniones tight, unines leacky)
Desarrolla difusion simple
la difusión simple es un proceso pasivo en el que las moléculas pequeñas, no polares y liposolubles se mueven directamente a través de la bicapa lipídica de una membrana celular, siguiendo su gradiente de concentración, sin la necesidad de energía adicional o proteínas de transporte.
Desarrolla difusion facilitada
La difusión facilitada es un tipo de difusión pasiva en el que las moléculas más grandes o polares atraviesan la membrana celular con la ayuda de proteínas transportadoras, sin requerir un aporte adicional de energía.
Hay dos tipos principales de proteínas transportadoras involucradas en la difusión facilitada:
Canales iónicos: Son proteínas integrales de membrana que forman poros a través de los cuales los iones pueden pasar de un lado a otro de la membranay su apertura o cierre puede ser regulada por factores como el voltaje eléctrico o la concentración de iones en el entorno.
Transportadores: Son proteínas que se unen específicamente a la molécula objetivo y la transportan a través de la membrana mediante un cambio conformacional.
Desarrolla transporte activo primario
El transporte activo primario es un proceso de transporte de sustancias a través de la membrana celular que requiere energía proporcionada directamente por la hidrólisis de ATP. Este proceso se lleva a cabo mediante bombas de transporte activo primario que cambian de conformación y translocan sustancias en contra de su gradiente de concentración, manteniendo así el equilibrio y la homeostasis celular
Caracteristicas de la superfamilia de transportadores ABC
Transporte activo primario, hidrolizan ATP para exportar sustratos fuera de la celula. Funciona como una bomba de flujo.
La glicoproteína P exporta compuestos neutros o cationes, limita la absorción de fármacos
de vía oral al exportarlos del enterocito.
En la BHE disminuye la acumulación neta de
compuestos en el cerebro.
Puede conferir resistencia a ciertos anticancerígenos, dado que las células tumorales sobre expresan la Glicoπ P después de la exposición a agentes citotóxicos.
Es muy eficaz para disminuir la acumulación de opioides en el SNC.
Caracteristicas de transporte activo secundario
no requiere gasto directo de energía. Aprovechan los gradientes electroquímicos generados por otra vía carriers/simporte/antiporte. Secreción tubular es un simporte.
- Superfamilia de transportadores SLC → su fuente impulsora es el gradiente electroquímico generado por la bomba Na+/K+ ATPasa.
Ley de fick
relación de los distintos factores de un flujo difusivo simple. Los factores son los que gobiernan el pasaje de la droga
Flujo (Q)= Area (A)x Coeficiente de difusion(D)x gradiente de concentracion de farmaco libre (DeltaC)\ espesor de la membrana
Situaciones que modifiquen A o e de una membrana van a modificar el flujo, como también el gradiente de esa droga LIBRE. Si se modifica la proporción de droga unida a π, disminuye la droga libre, el gradiente y el flujo.
LA PORCION DE LA DROGA LIBRE ES LA QUE EJERCE EL EFECTO
Como es el transporte a traves de membranas de sustancias ionizadas?
Los ácidos y las bases débiles son aquellos que en solución acuosas no están totalmente disociados, hay un equilibrio entre formas no disociadas (protonada) y disociadas (no protonada) y esto se denomina pkA. Cuánto de esa droga esté unida o no al protón va a depender del pkA de la droga y del pH del medio (que puede variar). La forma protonada atraviesa más fácilmente la barrera. Cuando el pkA es menor que el Ph da resultado negativo a 1 y prevalece la forma no protonada (disociada). En el jugo gástrico prevalece la forma protonada.
A través de la membrana biológica hay un equilibrio de la forma protonada, no iónica porque pueden atravesar la membrana.
pKa = pH AL CUAL LA 1/2 DE LAS MOLÉCULAS DEL FÁRMACO ESTÁN IONIZADAS
atrapamiento ionico
Los ácidos débiles se concentran más de los compartimientos más alcalinos y las bases débiles en compartimentos más ácidos. Este fenómeno se llama atrapamiento iónico.
Hay algunas drogas que generan intoxicaciones y se usa el atrapamiento iónico para aumentar la excreción de estas drogas y cuando estas drogas son ácido o bases débiles. Puedo cambiar el ph de la orina para aumentar la excreción de farmacos, en bases debiles acidifico la orina y en ácidos débiles la alcalinizo.
Definicion de biodisponibilidad
magnitud fraccionaria o % de una dosis de droga administrada que llega a circulación
sistémica (en la práctica de protocolización de drogas es más fácil de evaluar el % en sangre, que evaluar la biofase directamente con una toma de muestra) o biofase.
La biodisponibilidad se verá afectada por la absorción y el efecto de primer paso. 0 < F ≤ 1, vía parenteral es 1 o 100%.
Como se calcula la biodisponibilidad?
F= cantidad de farmaco que alcanza la circulacion sistemica\ cantidad de farmaco administrado
Definicion efecto de primer paso
: % de una dosis de droga administrada modificada antes de llegar a circulación sistémica, frecuentemente en hígado o intestino. Vía oral es la que tiene mayor efecto de primer paso
Diferencias entre equivalentes farmaceuticos y bioequivalentes
Equivalente farmacéutico: serán EF cuando contengan los mismos ingredientes activos y sean idénticos en potencia o concentración, forma de dosificación y vía de administración.
Bioequivalente: son bioequivalentes cuando la velocidad y la magnitud de la biodisponibilidad del ingrediente activo en los dos productos no son significativamente diferentes en condiciones de pruebas adecuadas e idénticas.
Bioequivalentes regulados en argentina: antirretrovirales y antineoplásicos
Definicion de potencia
Con menos masa de la droga activa se produce el mismo efecto. El efecto es la eficacia, no la potencia.
Diferencia entre excrecion y eliminacion
Eliminación: desaparición de la forma activa de la
droga → metabolismo (facilita su eliminación del
cuerpo) o eliminación de forma activa del
organismo como clearence de la sustancia activa.
Excreción: que la droga se vaya del cuerpo
Caracteristicas de la administracion de drogas por via parenteral
es esencial para conservar el fármaco en su forma activa.
La disponibilidad generalmente es más rápida, extensa y predecible; la dosis efectiva se puede precisar y administrar con mayor exactitud; En la terapia de emergencia y cuando un paciente está
inconsciente, no cooperativo o es incapaz de retener cualquier cosa administrada por vía oral, la terapia parenteral puede ser necesaria.
Desventajas: debe mantenerse la asepsia, el dolor y a veces es difícil para los pacientes inyectarse a sí mismos si deben automedicarse.
Las principales vías son: intravenosa, subcutánea e intramuscular.
La absorción subcutánea e intramuscular se produce por difusión simple a lo largo del gradiente establecido desde la zona donde se deposita el fármaco hasta el plasma.
La velocidad está limitada por el área de absorción de las membranas capilares y por la solubilidad de la sustancia en el líquido intersticial.
Los fármacos administrados en la circulación sistémica por cualquier vía, excluyendo la vía intraarterial, están sujetos a la posible eliminación de primer paso en el pulmón antes de distribuirse al resto del cuerpo.
Los pulmones sirven como filtro y ruta de eliminación de sustancias volátiles
