Colinergicos y anticolinergicos Flashcards
Cuales son los receptores colinergicos?
Nicotinicos (Nm): músculo esquelético estriado → placa neuromuscular. Ionotrópicos.
Muscarinicos (M): M1 a M5 (impares estimulatorios asociados a 𝜋 Gq, pares inhibitorios asociados 𝜋 Gi). Capacidad farmacológica de modulación ↓, porque su centro activo es similar entre todos → inespecífico e ubicuo, esto trae ↑EA. En células efectoras autonómicas inervadas por n. parasimpáticos posganglionares,
ganglios autonómicos de los n. espinales y craneales. En SNC en hipocampo, corteza y tálamo
Cuales son los efectos farmacologicos de la ach?
ACh es el NT de origen natural para estos receptores. Acciones difusas e hidrólisis por la acetilcolinesterasa.
Todas las acciones pueden ser inhibidas por la ATROPINA.
● Cardiacos: cronotrópico negativo (bradicardia), excitabilidad, automatismo y conducción; ↓ tasa de
despolarización diastólica, la corriente Funny, ↑ la corriente de K+
, etc. A través de M2. Agonistas
muscarínicos: no cambia la contractilidad.
● Vascular: escasos efectos. Endotelio vascular sano VD, dañado VC.
● Respiratorio: broncoconstricción, ↑ secreción faríngea y traqueobronquial; M3.
● Oftálmico: miosis, se altera la acomodación de la visión cercana → visión borrosa. Glaucoma.
● Vejiga: estimula la micción → contracción de trígono y relajación del esfínter, M3.
● GI: ↑ peristaltismo y secreción, M3.
● Glándulas: aumento de secreción salival, lagrimal, etc; M3.
● SNC: no atraviesa bien la BHE porque es una amina cuaternaria (las aminas terciarias atraviesan mejor), pero están los 5 tipos de M. Una droga que logra pasarla genera varios efectos y se relaciona con la sobredosis y toxicidad
Cuales son los agonistas muscarinicos?
Betanecol
Carbacol y Pilocarpina
Metacolina
Caracteristicas del betanecol
excrecion renal sin cambios
estimula el tono muscular liso GI y urinario.
VO, varias veces por día.
Tto de retención urinaria y retención post operatoria.
Sonda vesical en pacientes críticos → si un pte orina bien = presión de perfusión renal adecuada = p. de perfusión general adecuada. Si el pte con sonda deja de orinar está en problemas (uso de agonistas adrenérgicos).
Precaución: ptes con retención + obstrucción física. Se usa en neuropatías diabéticas. Efecto adverso: náuseas y vómitos.
Caracteristicas del carbacol y pilocarpina
vía tópica, en contextos intra quirúrgicos. Miosis, sirven cuando hay un mal posicionamiento del iris que no permite la adecuada maniobra quirúrgica. Pilocarpina se
puede dar por VO para el tto de la resequedad en la boca ocasionada por la radioterapia en las
personas con cáncer de cabeza y cuello, y la resequedad en la boca de quienes padecen del síndrome de Sjogren (una enfermedad que afecta al sistema inmunológico y disminuye la secreción glandular)
acompañada de artritis reumatoidea
Carbacol: Colinesterasa
Pilocarpina: Cyp 2d6
Cual es la funcion de la metacolina?
se utiliza muy poco, para el test de metacolina. Provocación para ptes con sospecha
de asma → broncoconstricción. Vía inhalatoria y nebulización.
Caracteristicas generales de los agonistas muscarinicos?
Usos generales: trastornos de vejiga, xerostomia, dx asma, miosis en cx y glaucoma.
Efectos adversos: náuseas y vómitos por estimulación GI, bradicardia, diarrea, sudoración → desuso.
Contraindicaciones: precaución en ptes con asma y EPOC, con obstrucciones físicas urinarias y/o GI, con úlcera péptica activa (estimulan secreción gástrica).
Intoxicación: exageración de efectos. Admin parenteral de atropina para cruzar BHE + medidas de apoyo respiratorio y cardiovascular (contrarrestar el edema pulmonar)
Cuales son los efectos farmacologicos de los antagonistas muscarinicos?
● Cardiacos: taquicardia, ↑ de la FC, ↑ de la excitabilidad. Uso en un bloqueo AV → atropina.
● Vasculares: rubor atropínico, cierta VD cutánea.
● Oftálmicos: midriasis → fondo de ojos. Cicloplejia, inhibe la contracción del esfínter de la pupila (ciliar). Visión borrosa cercana. Gotas junto con fenilefrina. Alergia a fenilefrina
poblacional→ importante saber si el pte es susceptible para no generar glaucoma de ángulo cerrado.
● Respiratorios: broncodilatación, disminuye secreciones → asma/EPOC, vía inhalada (tiotropio e ipratropio). Efectos adversos: xerostomía, boca seca, sabor metálico en boca, infecciones en vías aéreas superiores.
● GI: disminuye el peristaltismo y la secreción (pirenzepina se usa poco para la úlcera gástrica, indicación conjunta con ranitidina. Se usan más el omeprazol - inhibidor de la bomba Na /K+- y ranitidina - modula histamina)
● Glándulas: antagoniza la salivación.
● SNC: poco efecto a dosis terapéuticas. Importante por los efectos adversos → excitabilidad, agitación,
alucinaciones, desorientación, somnolencia, letargo, coma.
Delirio: síntoma de la psicosis donde el pte esta convencido de algo que es falso ≠ Delirium: sme confusional agudo → alteración del ritmo sueño vigilia, agitación, estado de confusión, sustrato orgánico, no trastorno
psiquiátrico, es reversible, transitorio.
Baja especificidad y efectos adversos: Los antagonistas muscarínicos tienen baja especificidad, lo que significa que pueden afectar a todos los subtipos de receptores muscarínicos (M1, M2, M3, etc.). Esto puede dar lugar a un aumento de los efectos adversos, ya que tocan múltiples órganos y sistemas del cuerpo. Sin embargo, cuando se administran tópicamente o por vía aérea, se pueden reducir los efectos adversos sistémicos y aumentar la selectividad en el órgano de interés.
Falta de selectividad por el órgano: Debido a la falta de selectividad por el órgano, diferentes dosis de antagonistas muscarínicos pueden tener efectos sobre diferentes órganos. Esto significa que una dosis puede tener un efecto en un órgano que ya está generando efectos adversos en otro órgano. Por lo tanto, es importante tener cuidado al administrar estos fármacos y ajustar las dosis según las necesidades individuales del paciente.
Efectos paradojales: Existen receptores muscarínicos presinápticos que inhiben la liberación del neurotransmisor en la membrana presináptica. Al bloquear estos receptores, los antagonistas muscarínicos pueden tener efectos paradojales, es decir, aumentar la liberación de neurotransmisores en lugar de inhibirla. Esto puede tener implicaciones clínicas y debe tenerse en cuenta al utilizar estos fármacos.
Contraindicaciones: Los antagonistas muscarínicos están contraindicados en casos de obstrucción urinaria o gastrointestinal, glaucoma no controlado y hiperplasia prostática benigna. Estas condiciones pueden empeorar con el bloqueo de los receptores muscarínicos y aumentar los síntomas adversos
Cuales son los antagonistas muscarinicos?
Atropina
Escopolamina
Homatropina y tropicamida
tiotropio, ipatropio y humeclidinium
trihexifenidilo y biperideno
Pirenzepina
Glicopirrolato
Oxibutinina
Tolterodina
Trospio
Solifenancina
Darifenacina
Caracteristicas de la atropina
Indicaciones y presentación: La atropina es considerada como la droga patrón para el tratamiento del bloqueo auriculoventricular (AV). Se administra por vía intravenosa (IV) en forma de bolo, lo que significa que se inyecta rápidamente en una dosis única. La atropina se presenta en ampollas listas para su administración.
Semivida corta y metabolismo: La atropina tiene una semivida corta, lo que significa que se elimina rápidamente del cuerpo. Su metabolismo ocurre tanto en el hígado como en los riñones, en una proporción aproximada del 50/50. Esto significa que tanto el hígado como los riñones contribuyen en igual medida a la eliminación de la sustancia.
Uso en bradicardias extremas y bloqueo neuromuscular: La atropina se utiliza en casos de bradicardia extrema, es decir, cuando la frecuencia cardíaca es anormalmente baja. También puede administrarse junto con la neostigmina para revertir el bloqueo neuromuscular, que es un efecto secundario no deseado en algunos procedimientos quirúrgicos.
Intoxicaciones por inhibidores de la AChE: La atropina también se puede utilizar en casos de intoxicación por inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE). Estas sustancias inhiben la acción de la enzima AChE, que normalmente degrada la acetilcolina, un neurotransmisor importante en el sistema nervioso. La atropina ayuda a contrarrestar los efectos de la intoxicación al bloquear los receptores muscarínicos en lugar de la acetilcolina.
Forma natural: La atropina se encuentra en la naturaleza como un alcaloide y se extrae de ciertas plantas, como la Atropa belladonna. Sin embargo, la forma utilizada en medicina es una versión sintética y purificada del compuesto natural.
Caracteristicas de la escopolamina
: mejor pasaje a SNC, VO en la prevención de la cinetosis (mareos asociados al movimiento -
tiene que ver con el aparato vestibular y como este sensa el movimiento). Puede presentarse en parches
retroauriculares transdérmicos. Metabolismo hepático, duración de 2 a 4hs
Caracteristicas de homatropina y tropicamida
fondo de ojo junto con fenilefrina. Efecto a los 40 min, dura de 2 a 4hs,
pero la visión borrosa puede prolongarse durante todo el día
Caracteristicas de IOTROPIO, IPRATROPIO y UMECLIDINIUM
paf o polvo, mucha evidencia en EPOC. Aminas cuaternarias,
no pasan bien las barreras biológicas, ↓ absorción gastrointestinal. Un 90% se traga, pero no se absorbe, pasan
a MF. Eliminación por vía renal, umeclidinium por vía hepática. El ipratropio tiene que darse 1 vez al día, inicio
de acción rápido y dura 2 a 6hs. El titropio 3 a 4 veces al día
Caracteristicas de TRIHEXIFENIDILO y BIPERIDENO
en desuso para el tto de la enf de Parkinson. De primera línea se usan
agonistas dopaminérgicos o L-Dopa. De forma complementaria se usan estas aminas terciarias (ingresan a
SNC) → uso en ptes jóvenes con mucho temblor
Caracteristicas de Pirenzepina
: VO para inhibir la secreción GI, junto con la ranitidina. Se usa muy poco. Pasa poco por la BHE
y se elimina por riñón.
