Farma SN, Antidepresivos Flashcards
Antidepresivos
Criterios diagnósticos mayores
Al menos 1 por 2 semanas o más
- Ánimo depresivo
- Pérdida de interés o de placer (Anhedonia)
Antidepresivos
Criterios diagnósticos menores
Al menos 5
- Estado de ánimo deprimido mayor parte del día
- Anhedonia
- Pérdida o ganancia de peso sin dieta. No apetito
- Insomnio o hipersomina
- Agitación o retraso psicomotor
- Fatiga o pérdida de energía
- Sentimiento de inutilidad o culpabilidad excesiva
- Disminución de capacidad cognitiva
- Ideas recurrentes de muerte o suicidio
Antidepresivos
Tx no farmacológico
- Actividad física (20 min, 3x a la semana)
- Dieta
- Terapia psicológica
- Terapia cognitivo-conductual
- Intervenciones (ECT, tDCS, TMS)
Antidepresivos
Mecanismos generales de los Antidepresivos
- La mayoría actúan sobre las vías de NE y de la 5HT
- Efectos a largo plazo menos conocidas, BDNF, neurogénesis
- Lapso terapéutico >4 semanas
Antidepresivos
Familias de fármacos
- ISRS
- IRSN
- IMAO
- Litio
- Bupropión
Antidepresivos
Efectos agudos de los Antidepresivos
- Para la mayor parte de fármacos, los efectos agudos incrementan la concentración de 5HT y NA (ISRS, IRSN, IMAO)
Antidepresivos
Efectos crónicos de los Antidepresivos
- Incremento de BDNF que puede llevar al aumento de la función y sobrevivencia de neuronas.
- Incrementa la actividad presináptica de neuronas del Rafe
ISRS
ISRS
- Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina
- Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Fluvoxamina, Citalopram, Escitalopram
ISRS
Mecanismo de acción principal de los ISRS
- Inhibición de SERT (transportador de 5HT) => Incremento de 5HT en hendidura
- Agonismo inverso
ISRS
Indicaciones generales de los ISRS
- Depresión mayor
- TOC
- Trastornos de ansiedad (a largo plazo es mejor que BZD)
- TEPT
- Útil en postmenopausia, Sd. disfórico premenstrual, bulimia
ISRS
Farmacocinética de los ISRS
- Buena absorción
- Unión a proteínas >90%
- VD alto
- Metabolismo de primer paso; inhibidores de CYP2D6
- Excreción renal y hepática (50/50)
- T 1/2 largo
ISRS
Efectos adversos de los ISRS
- Insomnio
- Irritabilidad
- Somnolencia
- Mareos
- Cefalea
- Fatiga
- Anorexia
- Disminución de líbido
- Problemas eyaculatorios
- Prolongación del QT
- Alteraciones GI
ISRS
Consideraciones de los ISRS
- CATEGORÍA C (No concluyente, evitar si es posible)
- NO tolerancia ni adicción, SI abstinencia
- PELIGROSO con IMAO y éxtasis (riesgo de Sd. serotoninérgico)
- Vigilar con triptanos y tramadol
- Vigilar con sustratos de CYP2D6 y antiarrítmicos C1
ISRS
Sd. serotoninérgico
- Midriasis
- Taquicardia
- Agitación
- Diaforesis
- Diarrea
- Ruidos intestinales aumentados
- Clonos
- Hiperreflexia
- Tremor
ISRS
Tx de Sd. serotoninérgico
Ciproheptadina (antagonista de serotonina bloquea 5HT2)
ISRS
Paroxetina (Paxil)
CATEGORÍA D (causa defectos congénitos en corazón)
ISRS
Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina
- Inhibidores de CYP450
- A veces causan disfunción sexual masculina en forma de priapismo e impotencia
- Contraindicados en diabéticos
ISRS
Linezolida
- Se usa para tratar ciertas infecciones y puede incrementar la serotonina como resultado de la inhibición de la monoamina oxidasa-A
- CONTRAINDICADO EN PX QUE TOMAN FLUOXETINA
ISRS
Sertralina (Zoloft)
- T 1/2: 26 hrs
- Relativamente pocos efectos en isozimas P450 y ocasiona menos interacciones farmacológicas que la fluoxetina
- Px mayores
ISRS
Fluoxetina (Prozac)
- Primer fármaco aprovado para el tx de bulimia nerviosa
- Efectivo en el manejo de anorexia nerviosa y desorden obsesivo compulsivo
- Puede perjudicar la regulación de niveles de glucosa en px diabéticos
- Puede causar sd. de secreción inapropiada de hormona antidiurética (hiponatremia persistente y osmolaridad de orina elevada)
ISRS
Citalopram (Celexa)
- Causa prolongación del QT
- Dosis mayores de 40 mg/día recientemente restringidas
ISRS
Venlafaxina
Durante el embarazo pueden ligarse a varios defectos de nacimiento severos (cardiacos, cerebrales, espinales, labio y paladar hendido, hiposadias y gastroquisis)
ISRS
Escitalopram (Lexapro)
Se asocia al menor número de defectos de nacimiento de todos los ISRS
IRNS
IRNS
- Inhibidores de la Recaptura de Serotonina y Norepinefrina
- “Antidepresivos duales”
- Duloxetina, Venlafaxina
IRNS
Mecanismo de acción principal de los IRNS
- Inhibición de SERT (Transportador de 5HT) => Incremento de 5HT en hendidura
- Inhibición de NET (Transportador de NA) => Incremento de NA en hendidura
IRNS
Indicaciones generales de los IRNS
- Depresión mayor
- Dolor neuropático
- Trastornos de ansiedad
- Fibromialgia
- Lumbalgia
- Incontinencia urinaria
- TOC
- TEPT
IRNS
Farmacocinética de los IRNS
- Venlafaxina: No tiene efectos sobre CYP y es sustrato de 2D6
- Duloxetina: Tiene metabolismo extenso en hígado y es inhibidor de 2D6
IRNS
Efectos adversos de los IRNS
- Similares a ISRS
- Incremento de FC
- Palpitaciones
- Aumento de TA
IRNS
Consideraciones de los IRNS
- Duloxetina puede ser hepatotóxico
- CATEGORÍA C (No concluyente, evitar si es posible)
- NO tolerancia ni adicción, SI abstinencia
Antidepresivos atípicos
Antidepresivos atípicos
- Mirtazapina
- Bupropión
- NO son de 1ª línea
- MÁS efectivos, pero MÁS peligrosos
Antidepresivos atípicos
Mecanismo de acción principal de Mirtazapina
Antagonista de 5HT2A, 5HT3, alfa 2, H1
Antidepresivos atípicos
Indicaciones generales de Mirtazapina
- Depresión mayor grave
- Se puede combinar con ISRS
- Efectos sedantes
Antidepresivos atípicos
Efectos colaterales y secundarios de Mirtazapina
- Incremento de peso
- Granulocitopenia
Antidepresivos atípicos
Mecanismo de acción principal del Bupropión
Inhibidor de recaptura por NET y DAT (dopamina)
Antidepresivos atípicos
Indicaciones generales para Bupropión
- Depresión mayor
- Suspensión de tabaquismo
Antidepresivos atípicos
Efectos colaterales y secundarios del Bupropión
Incrementa el riesgo de convulsiones
Antidepresivos tricíclicos
Antidepresivos tricíclicos
- Imipramina
- Amitriptilina
- Nortriptilina
Antidepresivos tricíclicos
Mecanismo de acción principal de los Antidepresivos tricíclicos
Mismos que IRSN
- Inhibición de SERT
- Inhibición de NET
- Antagonismo de diferentes receptores (adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos)
Antidepresivos tricíclicos
Indicaciones generales de los Antidepresivos tricíclicos
- Muy efectivos
- Depresión mayor
- Dolor neuropático
- Profilaxis de migraña
- NUNCA de 1ª línea por EA
Antidepresivos tricíclicos
Farmacocinética de los Antidepresivos tricíclicos
- 7% de la gente son metabolizadores lentos, incrementa concentración 20 veces
- Sustrato de 2D6
Antidepresivos tricíclicos
Efectos colaterales y secundarios de los Antidepresivos tricíclicos
- Visión borrosa
- Sequedad bucal
- Retención urinaria
- Sedación
- Ganancia de peso
- Comportamiento maniaco
- Alteración de la conducción cardiaca
- Sd. serotoninérgico
*Ventana terapéutica estrecha (Aumento de 5 veces la dosis puedeserletal
Antidepresivos tricíclicos
Efectos letales (3 Cs) de los Antidepresivos tricíclicos
- Convulsión
- Coma
- Cardiotoxicidad
IMAO
IMAO
- Inhibidores de la monoaminooxidasa
- Isocarboxazida (no selectivo)
- Selegilina (selectivo de MAOB)
IMAO
Mecanismo de acción principal de los IMAO
- Inactivan la amnera irreversible la MAO
- Inducen aumento de 5HT, NA y DA
IMAO
Indicaciones generales de los IMAO
- Antiparkinsoniano
- Última línea en depresión
IMAO
Farmacocinética de los IMAO
- Metabolismo mediante acetilación
- Efecto dura semanas
IMAO
Efectos colaterales y secundarios de los IMAO
- Hipotensión ortostática
- Sd. serotoninérgico
IMAO
Interacciones alimentarias
- Tiramina presente en alimentos, induce liberación de NA y DA
- MAO hepática e intestinal degradan tiramina
- IMAOs pueden precipitar crisis hipertensiva mortal. Se trata con fentolamina
Litio
Mecanismo de acción principal del Litio
- Desconocido
- Actúa sobre vías intracelulares metabotrópicas
Litio
Indicaciones generales del Litio
- Estabilizador del ánimo
- Trastorno bipolar
- Adyuvante en depresión mayor
Litio
Farmacocinética del Litio
Eliminación renal (px con falla hepática pueden ser candidatos)
Litio
Efectos colaterales y secundarios del Litio
- Índice terapéutico estrecho
- Tóxico
- Diabetes insípida nefrogénica
- Hipotiroidismo
Esketamina
Mecanismo de acción de la Esketamina
- Bloquea los receptores NMDA
- Modifica sinapsis glutamatérgicas, activa neurotrofinas y enriquece las conexiones neuronales
Esketamina
Indicaciones de la Esketamina
- Principal beneficio de Esketamina es el inicio rápido de actividad antidepresiva
- Depresión resistente
Esketamina
Efectos colaterales y secundarios de la Esketamina
Terapia prolongada con Esketamina, considerando su potencial de abuso
Trazadona
Mecanismos de acción de la Trazadona
- Antagonista de receptores de 5HT2 e inhibidor de la recaptura (inhibición de SERT)
- A dosis bajas ejerce un efecto sedante para el sueño a través del antagonismo del receptor 5HT2, H1 y del receptor adrenérgico alfa-1
- Uso off-label
Trazadona
Efectos adversos primarios de la Trazadona
- Cefalea
- Fatiga
- Mareos
- Somnolencia
- Efectos anticolinérgicos
- Hipotensión ortostática
- Prolongación del QT
- Priapismo
- Aumento de pensamientos suicidas
- Consideración importante para px tx con cualquier tipo de IMAO, incluyendo linezolida
