Fall 6 - Neurodegenerativa sjukdomar Flashcards
Vid både Parkinsons sjukdom, Lewykroppsdemens och Alzheimers sjukdom degenererar nervceller
Vilka celler drabbas?
Parkinsons sjd:
- Dopaminerga celler i mitthjärnan. Substantia nigra drabbas oftast hårdare än de dopaminerga cellerna i ventrala tegmentum. Även om det är dessa cellers död som ger de mest typiska symtomen ska man komma ihåg att nervceller på andra ställen, ex. hjärnstammen ofta också drabbas
Alzheimer:
- Drabbar temporalloben hårt, i synnerhet området entorhinalkortex och intilliggande omården. Skadorna sprids sedan till ex. frontal och parietallob. Jämfört med Parkinssons slår den hårdare mot barkområden, och först senare mot djupa strukturer medan det är tvärtom vid Parkinsons sjukdom
Lewy-kropps demens
- Drabbar både kolinerga celler, temporalobsområden som hippocampus och dopaminerga celler
Vilka är de molekylära/ cellulära mekanismerna som ligger bakom degeneration och vad ser man på histologisk nivå?
Parkinsons sjukdom:
- Alfa-synuklein, Lewy-kroppar
Alzheimers:
- APP klyvs av gamma och beta-sekretas till beta-amyloid vilket kan aggregera och bilda plack. Fosforylerat Tau bildar nystan.
Lewy-demens:
- Lewy-kroppar ses spridda över stora delar av hjärnan: bland annat hjärnbarken
- Inte sällan ses även Alzheimerliknande patologi (i synnerhet plack) i hippocampus
Histologiskt ses vid alla dessa tillstånd varierande grad av aktiverade mikroglia och astrocyter (inflammatorisk aktivitet)
Vad vet man om orsakerna/ etiologin till sjkd?
Orsakerna till både Parkinsons och Alzheimers sjkd har en genetisk komponent
En mycket liten del av fallen är ärftligt
Vid Alzheimers sjd är det vid sådana fall ofta orsakat av mutationer i genen för APP eller presenilin 1 eller 2. En ökad risk att insjukna finns också om man har vissa typer av genvarianter av ApoE.
Även vid Parkinsons sjukdom finns vissa alleler som orsakar ökad risk: ex. alfa-synuklein, LRRK, PINK och DJ-I.
Förutom de genetiska orsakerna tror man att miljöfaktorer kan vara viktiga. Ex. gifter kan öka risk för Parkinsons sjkd. Åldern är också en viktig riskfaktor.
