Fall 23 - Binjurebarkssvikt & APS

Question 1

Vad är APS?

Answer 1

Autoimmunt polyendokrint syndrom (APS)

Inflammation:

• Cellöar i pankreas (insulinit)
• Sköldkörtel (tyreoidit)
• Binjurar (adrenalit)

Question 2

Vad leder APS till?

Answer 2

Den autoimmuna inflammationen leder till att inblandade körtelceller förstörs/ minskar => upphörd hormonproduktion

Question 3

Vad är patogenesen till APS?

Answer 3

Immunologisk autoreaktivitet där t-cells receptorer och antikroppar känner igen särskilda vävnadsmolekyler vilket kan leda till desruktion av målorganen

Question 4

Vilka autoantikroppar bör du undersöka vid misstanke om APS?

Answer 4

Antikroppar mot:

Tyreoperoxidas (TPO) i sköldkörteln
=> hypotyreos

21-hydroxylas i binjurebarken
=> addisons sjukdom

Enzymet glutamatdekarboxylas (GAD) och IA-2 i de insulinproducerande ö-cellerna
=> diabetes typ 1

Question 5

Har antikropparna vid APS någon del i patogenesen?

Answer 5

Nej, utan att antigenen är enzymer/ proteaser som gör att de är mycket reaktiva och därför aktiverar en reaktion av immunsystemet

Autoantikroppar är mer markörer för sjukdomen än själva sjukdomsorsaken

Question 6

Vad behöver man tänka med hos en person med Addisons sjukdom?

Answer 6

Vid stress och sjukdom behöver doserna (kortison) höjas

Annars finns det risk för en Addisonskris

Question 7

Hur är binjurebarken uppbyggd?

Answer 7

Zona glomerulosa (längst in)
- Tillverkar mineralkortikoider (aldosteron)

Zona fasciculata (mellersta)

• Tillverkar kortisol
• Regleras av ACTH

Zona reticularis (längst in) 
- Tillverkar DHEA och androstenedion

Question 8

Hur påverkan brist/ överskott på ACTH binjurebarkens lager zona fasciculata?

Answer 8

Brist ACTH => atrofi

Överskott ACTH => hyperplasi och hypertrofi

Question 9

Vad är halveringstiden för kortisol?

Answer 9

60-90 min

Question 10

Vad har glukokortikoider för funktion?

Answer 10

Kolhydratmetabolism
- Glukoneogenesstimulering

Proteinmetabolism
- Katabolism proteiner

Fettmetabolism
- Mobiliserar fettsyror

Antiinflammatoriskt

• Minskar migration av immunceller
• Minskar IL-1
• Minskar antalet lymfocyter i blodet

Question 11

Hur påverkar stress kortisolutsöndring?

Answer 11

1. Stress
2. ACTH utsöndring
3. Kortsol utsöndring

Inom några minuter

Question 12

Hur delar man in binjurebarkssvikt?

Answer 12

1) Primär akut adrenokortikal insufficiens

2) Primär kronisk adrenokortikal insufficiens
- Addisons sjukdom

3) Sekundär adrenokortikal insufficiens
pga minskad ACTH-utsöndring

Question 13

Vad får binjurebarkssvikt för konsekvenser?

Answer 13

Ger brist på:

• Kortisol
• Aldosteron
• Androgener

Question 14

Vad kan orsaka primär adrenokortikal insufficiens?

Answer 14

Stress
- Tar slut på sina reserver

Kortison-läkemedel
- Slår ut den egna kortisol produktionen pga negativ feedback på hypofysens ACTH-utsöndring

Blödning i binjuren
- Förstör binjurebarken

Question 15

Vad är Addisons sjukdom?

Answer 15

Primär adrenal sjukdom

Ovanlig sjukdom som ger progressiv förstörelse av binjurebarken => förstör steroidproducerande celler

Beror till största del på: autoimmun adrenalit (60-70%)

Upptäcks först när >90% av binjurebarken förstörts

Question 16

Varför blir patient ofta “brun” av Addisons sjukdom?

Answer 16

POMC är en prekursor för ACTH, men även för MSH

Vid högt ACTH är även POMC högt, vilket gör att MSH tillverkas i större grad

MSH = melanocytstimulerande hormon
=> stimulerar melanocyter till melaninutsöndring

Question 17

Varför får man högt p-kalium och lågt p-natrium vid Addisons sjukdom?

Answer 17

Minskat aldosteron ger:

1) Kaliumretention => hyperkalemi
2) Natriumsekretion => hyponatremi => hypovolemi => hypotoni

Question 18

Hur utreder man autoimmun orsak bakom Addisons?

Answer 18

Analys av 21-hydroxylas-ak

Ak hämmar 21-hydroxylas => minskad omvandling till kortisol och aldosteron

Question 19

Hur behandlar man patient med Addisons?

Answer 19

Hydrokortison (glukokortikoid)

Aldosteron (mineralkortikoid)

Question 20

Om Addison-pat. börjar kräkas, blodtrycket sjunker och blodglukos inte stiger, vad behöver man göra då?

Answer 20

Ge vätska och hydrokortison intravenöst för att undvika cirkulatorisk chock

Question 21

Varför kan man få hypoglykemi av Addisons sjukdom?

Answer 21

Glukokortikoidbrist ger minskad glukoneogenes => hypoglykemi