Fall 22 - Bröstcancer

Question 1

Vilket är det vanligaste maligna tillståndet hos kvinnor?

Answer 1

En solid malign tumör av epitelialt ursprung (carcinom) från gångepitelet i bröstkörteln (duktalcancer)

12% risk att drabbas som kvinna

Question 2

Finns det någon genetisk faktor vid bröstcancer?

Answer 2

Ja, i 5% av fallen finns en dominerande genetisk faktor

Question 3

Vad är riskfaktorer till bröstcancer?

Answer 3

Exponering för könshormonerna östrogen och progesteron

Question 4

Ge exempel på tillstånd med exponering för könshormonerna östrogen och progesteron som ger upphov till bröstcancer

Answer 4

Lång fertilitetsperiod med:

• tidig menarche
• sen menopaus

Exogent hormonintag

Question 5

Vad är debutsymtomen vid bröstcancer?

Answer 5

Lokal tillväxt av tumören

= når då en volym som kan ses/ palperas utifrån eller påverkar funktionen i närliggande strukturer

Question 6

Hur sprider sig bröstcancer?

Answer 6

Regionala lymfkörtlar som dränerar primärlokalen
= lymfogen metastasering

men även:

Hematogen metastasering
= lungor, skelett, lever och binjurar

Question 7

Hur diagnostiserar man bröstcancer icke-invasivt?

Answer 7

Slätröntgen (mammografi)
= ser ökad täthet i tumören

Ultraljud (sonografisk undersökning)

Question 8

Hur diagnostiserar man bröstcancer invasivt?

Answer 8

Material från tumören hämtas med en tunn nål, eller genom att ett vävnadsstycke avlägsnas (finnålsbiopsi)

=> efterföljande mikroskopisk undersökning

Question 9

Hur avgör man prognos/ behandling av bröstcancer?

Answer 9

Mikroskopisk malignitetsbild (grading)

Storlek och spridning (staging), ex. TNM-systemet

Andel celler med immunhistokemisk färgning som är positiva för antigenet Ki67

Förekomst av östrogen- och progesteronreceptorer

Förekomst av HER2

Question 10

Vad är antigenet Ki67 ett tecken på?

Answer 10

Ki67 är en markör för celler i sen G1/ S/ G2-fas

Dvs. en cellproliferationsmarkör

Question 11

Hur delar man in bröstcancrar?

Answer 11

Baserat på de fyra biomarkörerna:

Ki67

Östrogen- och progesteronreceptorer

HER2

Question 12

Hur ofta ses överuttryckt HER2?

Answer 12

Överuttryck av HER2 förekommer i ca 15% av bröstcancerfallen

Question 13

Vad gör överuttryckt HER2?

Answer 13

Överuttryckt HER2 stimulerar tillväxt:

1. HER2
2. PI3K
3. MAP-kinaser
4. Akt
5. Celltillväxt/ Cellöverlevnad

Question 14

Utöver överuttryckt HER2, vad kan även aktivera tillväxt?

Answer 14

Mutationer i PI3K-genen och genen PTEN

Question 15

Hur behandlas HER2-positiva bröstcancer patienter?

Answer 15

Cytostatika-behandling kombineras med antikroppar riktade mot HER2-receptorn

Question 16

Vad kallas cancerterapi som med antikroppar riktar sig mot HER2-receptorn?

Answer 16

Målriktad terapi

= med antikroppar blockerar man en signalväg som är aktiv i tumören

Question 17

En annan behandling vid bröstcancer är endokrin behandling mot östrogenreceptorn, beskriv hur sådan terapi fungerar:

Answer 17

Del 1: Ta bort ligand
- Minskar östrogenproduktionen hos postmenopausala kvinnor, dvs. omvandlingen av androgener till östrogen i perifer vävnad (aromatashämmare)

Del 2: Blockera receptor
- Blockera receptorn så att östrogen inte kan binda in (tamoxifen)

Question 18

Vad är tamoxifen?

Answer 18

Tamoxifen är en partiell östrogenagonist och ett anti-östrogen

Question 19

Hur fungerar tamoxifen?

Answer 19

1. Tamoxifen konkurrerar med kroppsegna östrogener om bindning till en specifik östrogenrec.
2. Det bildade komplexet tamoxifen + receptor binds därefter till DNA och hämmar cellens tillväxt genom blockering av tumörcellernas cellcykel i G1-fas

Question 20

Vad syftar kirurgi av bröstcancer till?

Answer 20

Behandlingen syftar till bot genom att avlägsna all tumörvävnad med kirurgi

Question 21

Vad kan man ge adjuvant för att motverka recidiv bröstcancer efter kirurgi?

Answer 21

Annan terapi ges adjuvant:

• Cytostatika och strålbehandling mot operationsområdet
• Flerårig anti-östrogen behandling

Question 22

Vilka olika orsaker finns till att kvinnor söker för knölar i bröster?

Answer 22

40% fibrocystiska förändringar

13% benigna tumörer

10% cancer

30& ingen sjukdom

Question 23

Hur ser överlevnaden ut för bröstcancer?

Answer 23

90% 5 års överlevnad

Question 24

Vad är epidemiologin bakom bröstcancer?

Answer 24

> 30 åriga kvinnor

Prevalens ökar till menopaus, där blir det en platå, sedan ökar det kraftigt igen

Medianålder: 62 år i Sverige

Question 25

Vad är riskfaktorer till utveckling av bröstcancer?

Answer 25

Joniserande strålning

Familjära riskfaktorer
- mutationer i BRCA1 och 2

Hög ålder

Född i högrisk land (Sverige)

Benign bröstsjukdom med atypi

Täta bröst på mammografin

Tidigare bröstcancer
Tidigare ovarial- och endometriecancer

Mycket östrogen

• Lång fertilitetsperiod
• Tidig menarche
• Sen menopaus

*Högt BMI efter menopaus => ger mer östrogen

• HRT (hormone replacement therapy)
• Östrogen för att lindra klimateriebesvär
• Risk avtar efter avslutad behandling

Question 26

Hur stor andel av alla bröstcancrar hittas vid mammografin?

Answer 26

60-70% hittas vid mammografi

= dessa patienter är ofta symtomlösa

Question 27

Vilka symtom fås ofta vid bröstcancer?

Answer 27

Knöl i bröstet
= ofta övre yttre kvadranten där det finns mest bröstkörtelvävnad

Indragningar/ hudförändringar

Blodig bröstvårtssekretion

Rodnad, värmeökning och förtjockning

Question 28

Hur diagnostiserar man bröstcancer?

Answer 28

Trippeldiagnostik:

1. Klinisk undersökning
   - Palpation
2. Bröstradiologisk undersökning
   - Slätröntgen (mammografi)
   - Ultraljud
   - Magnetröntgen
3. Kompletterande cytologi

Question 29

Vad avgör prognos?

Answer 29

Tumörstorlek

Tumörceller i lymfkörtlar

Tumörstadium

Patientens ålder

Förekomst av östrogen- och progesteronreceptor

HER2-status
- Överuttryckt HER2 = negativ prognostisk faktor

Question 30

Vad är bra/ dåligt för prognosen avseende förekomst av östrogen- och progesteronreceptor?

Answer 30

Uttryck av östrogen- och progesteronrec. = bra prognos

Question 31

Varför är en bröstcancer med uttryck av östrogen- och progesteronrec. positivt för prognosen?

Answer 31

Pga. då svarar de mkt bättre på tamoxifen och aromatashämmare