Fall 22 - Bröstcancer Flashcards
Vilket är det vanligaste maligna tillståndet hos kvinnor?
En solid malign tumör av epitelialt ursprung (carcinom) från gångepitelet i bröstkörteln (duktalcancer)
12% risk att drabbas som kvinna
Finns det någon genetisk faktor vid bröstcancer?
Ja, i 5% av fallen finns en dominerande genetisk faktor
Vad är riskfaktorer till bröstcancer?
Exponering för könshormonerna östrogen och progesteron
Ge exempel på tillstånd med exponering för könshormonerna östrogen och progesteron som ger upphov till bröstcancer
Lång fertilitetsperiod med:
- tidig menarche
- sen menopaus
Exogent hormonintag
Vad är debutsymtomen vid bröstcancer?
Lokal tillväxt av tumören
= når då en volym som kan ses/ palperas utifrån eller påverkar funktionen i närliggande strukturer
Hur sprider sig bröstcancer?
Regionala lymfkörtlar som dränerar primärlokalen
= lymfogen metastasering
men även:
Hematogen metastasering
= lungor, skelett, lever och binjurar
Hur diagnostiserar man bröstcancer icke-invasivt?
Slätröntgen (mammografi)
= ser ökad täthet i tumören
Ultraljud (sonografisk undersökning)
Hur diagnostiserar man bröstcancer invasivt?
Material från tumören hämtas med en tunn nål, eller genom att ett vävnadsstycke avlägsnas (finnålsbiopsi)
=> efterföljande mikroskopisk undersökning
Hur avgör man prognos/ behandling av bröstcancer?
Mikroskopisk malignitetsbild (grading)
Storlek och spridning (staging), ex. TNM-systemet
Andel celler med immunhistokemisk färgning som är positiva för antigenet Ki67
Förekomst av östrogen- och progesteronreceptorer
Förekomst av HER2
Vad är antigenet Ki67 ett tecken på?
Ki67 är en markör för celler i sen G1/ S/ G2-fas
Dvs. en cellproliferationsmarkör
Hur delar man in bröstcancrar?
Baserat på de fyra biomarkörerna:
Ki67
Östrogen- och progesteronreceptorer
HER2
Hur ofta ses överuttryckt HER2?
Överuttryck av HER2 förekommer i ca 15% av bröstcancerfallen
Vad gör överuttryckt HER2?
Överuttryckt HER2 stimulerar tillväxt:
- HER2
- PI3K
- MAP-kinaser
- Akt
- Celltillväxt/ Cellöverlevnad
Utöver överuttryckt HER2, vad kan även aktivera tillväxt?
Mutationer i PI3K-genen och genen PTEN
Hur behandlas HER2-positiva bröstcancer patienter?
Cytostatika-behandling kombineras med antikroppar riktade mot HER2-receptorn
Vad kallas cancerterapi som med antikroppar riktar sig mot HER2-receptorn?
Målriktad terapi
= med antikroppar blockerar man en signalväg som är aktiv i tumören
En annan behandling vid bröstcancer är endokrin behandling mot östrogenreceptorn, beskriv hur sådan terapi fungerar:
Del 1: Ta bort ligand
- Minskar östrogenproduktionen hos postmenopausala kvinnor, dvs. omvandlingen av androgener till östrogen i perifer vävnad (aromatashämmare)
Del 2: Blockera receptor
- Blockera receptorn så att östrogen inte kan binda in (tamoxifen)
Vad är tamoxifen?
Tamoxifen är en partiell östrogenagonist och ett anti-östrogen
Hur fungerar tamoxifen?
- Tamoxifen konkurrerar med kroppsegna östrogener om bindning till en specifik östrogenrec.
- Det bildade komplexet tamoxifen + receptor binds därefter till DNA och hämmar cellens tillväxt genom blockering av tumörcellernas cellcykel i G1-fas
Vad syftar kirurgi av bröstcancer till?
Behandlingen syftar till bot genom att avlägsna all tumörvävnad med kirurgi
Vad kan man ge adjuvant för att motverka recidiv bröstcancer efter kirurgi?
Annan terapi ges adjuvant:
- Cytostatika och strålbehandling mot operationsområdet
- Flerårig anti-östrogen behandling
Vilka olika orsaker finns till att kvinnor söker för knölar i bröster?
40% fibrocystiska förändringar
13% benigna tumörer
10% cancer
30& ingen sjukdom
Hur ser överlevnaden ut för bröstcancer?
90% 5 års överlevnad
Vad är epidemiologin bakom bröstcancer?
> 30 åriga kvinnor
Prevalens ökar till menopaus, där blir det en platå, sedan ökar det kraftigt igen
Medianålder: 62 år i Sverige
Vad är riskfaktorer till utveckling av bröstcancer?
Joniserande strålning
Familjära riskfaktorer
- mutationer i BRCA1 och 2
Hög ålder
Född i högrisk land (Sverige)
Benign bröstsjukdom med atypi
Täta bröst på mammografin
Tidigare bröstcancer
Tidigare ovarial- och endometriecancer
Mycket östrogen
- Lång fertilitetsperiod
- Tidig menarche
- Sen menopaus
*Högt BMI efter menopaus => ger mer östrogen
- HRT (hormone replacement therapy)
- Östrogen för att lindra klimateriebesvär
- Risk avtar efter avslutad behandling
Hur stor andel av alla bröstcancrar hittas vid mammografin?
60-70% hittas vid mammografi
= dessa patienter är ofta symtomlösa
Vilka symtom fås ofta vid bröstcancer?
Knöl i bröstet
= ofta övre yttre kvadranten där det finns mest bröstkörtelvävnad
Indragningar/ hudförändringar
Blodig bröstvårtssekretion
Rodnad, värmeökning och förtjockning
Hur diagnostiserar man bröstcancer?
Trippeldiagnostik:
- Klinisk undersökning
- Palpation - Bröstradiologisk undersökning
- Slätröntgen (mammografi)
- Ultraljud
- Magnetröntgen - Kompletterande cytologi
Vad avgör prognos?
Tumörstorlek
Tumörceller i lymfkörtlar
Tumörstadium
Patientens ålder
Förekomst av östrogen- och progesteronreceptor
HER2-status
- Överuttryckt HER2 = negativ prognostisk faktor
Vad är bra/ dåligt för prognosen avseende förekomst av östrogen- och progesteronreceptor?
Uttryck av östrogen- och progesteronrec. = bra prognos
Varför är en bröstcancer med uttryck av östrogen- och progesteronrec. positivt för prognosen?
Pga. då svarar de mkt bättre på tamoxifen och aromatashämmare