Excreción Flashcards
Principales órganos excretores de fármacos no volátiles, en orden de importancia:
Riñones, hígado e intestinos.
¿Qué es la circulación enterohepática?
Circulación de los ácidos biliares, fármacos y otras sustancias del hígado a la bilis, seguido de reabsorción en el intestino delgado y el transporte de vuelta hacia el hígado y de ahí a la circulación sistémica.
Factores del tubo digestivo que pueden influir sobre la circulación enterohepática:
-pH luminal
-Vaciamiento gástrico
-Tránsito intestinal
-Superficie de absorción
-Flujo sanguíneo
-Presencia de alimentos
-Microflora
-Enfermedad gastrointestinal
Factores del fármaco que pueden influir sobre la circulación enterohepática:
-pKa
-Coeficiente de partición aceite/agua
-Peso molecular
-Gradiente de concentración
-Formulación
Ejemplos de fármacos que experimentan circulación enterohepática:
Digitoxina, imipramina y azitromicina
¿Qué pasa con los fármacos que experimentan circulación enterohepática?
Prolongan su tiempo de vida media y la duración de sus efectos.
Importancia de la excreción de fármacos en la leche materna:
En mujeres que son tratadas con medicamentos mientras amamantan, pueden aparecer niveles importantes del fármaco en la leche.
¿Qué factores favorecen la excreción de fármacos en la leche materna?
-Fármacos liposolubles y de bajo peso molecular (<200 Da)
-Como la leche es ligeramente ácida, los fármacos básicos se acumulan más en la leche.
-Las mujeres que son metabolizadoras lentas tienen mayores niveles plasmáticos y en la leche.
Ejemplo de fármacos adversos en neonatos amamantados por mujeres tratadas con fármacos:
Atendol, cafeína, salicilatp y antibiótico.
Procesos fisiológicos de la neurona que determinan la excreción renal de fármacos:
Filtración, reabsorción y secreción.
Fuerza que impulsa la filtración glomerular de fármacos:
Presión hidrostática en la arteriola aferente.
Influencia de las proteínas plasmáticas respecto a la filtración glomerular:
-Solo se filtra la fracción libre del fármaco
-Se filtran las sustancias cuyo peso molecular es menor a 30-40 KDa y con diámetro máximo de 5-6 nm.
-La concentración del fármaco en el filtrado glomerular es la misma que la concentración de la fracción libre en el plasma.
Influencia de la unión a las proteínas plasmáticas respecto a la eliminación renal de los fármacos:
-Fármacos unidos fuertemente a la albúmina se filtran y excretan con dificultad.
-Fármacos unidos débilmente a la albúmina se filtran y excretan con mayor facilidad.
¿Qué es la depuración renal de fármacos?
El volumen de plasma que es librado de una sustancia por unidad de tiempo a su paso por los riñones.
¿Cómo se mide la depuración renal de los fármacos?
Concentración del fármaco en la orina por el volumen de orina por unidad de tiempo, sobre la concentración del fármaco en el plasma.
¿Cuándo se puede usar la fórmula estándar para medir la depuración renal de fármacos?
Si la sustancia:
-Se filtra libremente en el glomérulo
-No se reabsorbe
-No se secreta
-No se degrada en los túbulos
¿Qué es la vida media de un fármaco?
-Tiempo necesario para que una concentración dada de fármaco en plasma se reduzca a la mitad
-Aplica para fármacos cuya eliminación sigue una cinética de primer orden
¿Qué es la cinética de eliminación de primer orden?
Cuando una fracción constante del fármaco remanente se elimina en la unidad de tiempo.
Consecuencia de la insuficiencia renal sobre la cinética de excreción del fármaco:
-Disminuye la depuración renal
-Increments su concentración máxima
-Se prolonga su tiempo de vida media
Relación entre la creatinina plasmática y la vida media de un fármaco que se excreta en el riñón:
El tiempo de vida media es directamente proporcional a la concentración de creatinina en el plasma.
Cuando hay insuficiencia renal, ¿cuáles son las medidas que se deben tomar al administrar fármacos con bajo margen de seguridad?
-Reducir las dosis y mantener el intervalo de dosificación
-Mantener la dosis y aumentar el intervalo de dosificación
-Reducir la dosis y aumentar el intervalo de dosificación
¿Cómo debe ser un fármaco para que se pueda excretar por vía renal?
Hidrosoluble
¿Qué necesita un fármaco ácido para ser excretado? y ¿Por qué?
Necesita que la orina sea alcalina, para que así se pueda ionizar y así no pueda cruzar las membranas y se pueda excretar.
¿Qué necesita un fármaco básico para ser excretado? y ¿Por qué?
Que la orina sea ácida, para que así se pueda ionizar, y entonces no pueda atravesar las membranas y se pueda excretar.
¿Hay diferencia en la depuración de fenobarbital en la orina ácida y alcalina?
Sí, porque al ser un ácido débil, se excreta mejor en la orina alcalina.
¿Hay diferencia en la excreción de nicotina en la orina ácida y alcalina? ¿Por qué?
Sí, porque al ser una base débil, se excreta más rápido en la orina ácida.
Características del proceso de secreción renal de fármacos:
-Mediado por transportadores de membrana en las células tubulares
-Proceso activo con gasto energético
-Proceso saturable
-Se pueden inhibir por competencia
-Las hormonas sexuales (andrógenos) modulan su expresión
Funcionamiento de los transportadores de aniones orgánicos en el túbulo contorneado proximal:
-En la membrana basolateral, los aniones son transportados ACTIVAMENTE por OAT1, OAT2 y OAT3, impulsados por el gradiente de ácidos dicarboxilicos.
-En la membrana apical, los aniones son transportados pasivamente por OAT4 y OAT10, con el intercambio de otro anion orgánico.
Fármacos que interaccionan con los transportadores de aniones orgánicos:
-OAT1: cefalosporinas, AINEs y antivirales.
-OAT2: AINEs, diuréticos de asa y tiazídicos, macrólidos, antivirales y antineoplásicos.
-OAT3: antineoplásico, AINEs, antagonistas de angiotensina II, diuréticos de asa y tiazídicos, inhibidores de la HMG CoA reductasa, antibióticos beta-lactámicos, cefalosporinas e inmunosupresores.
Antagonistas de angiotensina II que inhiben al OAT3 a concentraciones terapéuticas:
Olmesartan, pratosartan y valsartan.
AINEs que inhiben a los OAT1 y OAT3 a concentraciones terapéuticas:
Indometacin alta, loxoprofen, fenilbutazona baja, fenilbutazona alta, salicilato bajo y salicilato alto.
Efecto del probenecid sobre la secreción de aniones orgánicos:
Inhibe su secreción, reduciendo su depuración y aumentando su concentración máxima y su vida media.
Funcionamiento de los transportadores de cationes orgánicos en el túbulo contorneado proximal:
-En la membrana basolateral, los camiones son transportados PASIVAMENTE por OCT1 y OCT2, siguiendo el gradiente electronegativo intracelular
-En la membrana apical, los cationes son transportados ACTIVAMENTE por OCTN1 y OCTN2, impulsados por el gradiente de Na+ o H+
Fármacos que interaccionan con los transportadores de camiones orgánicos:
-OCT1: antihiperglucemiantes, antineoplásicos y antivirales
-OCT2: antihiperglucemiantes, antiparkinsonianos, antineoplásicos, antihistamínicos H2 y diuréticos ahorradores de potasio
-OCT3: antihiperglucemiantes y antiarrítmicos
Influencia de los andrógenos sobre la vida media plasmática del ácido para-aminohipúrico en ratas:
Disminuye la vida media, porque aumenta la expresión renal de los transportadores de aniones orgánicos
Cuanta mayor sea la creatinina plasmática, menor será la excreción renal de fármacos y más prolongada su vida media.
VERDADERO O FALSO
VERDADERO
La alcalinización de la orina aumenta la ionización de los fármacos que son ácidos débiles y reduce su reabsorción en la nefrona.
VERDADERO O FALSO
VERDADERO
La circulación enterohepática de fármacos acelera su excreción y reduce su vida media plasmática.
VERDADERO O FALSO
FALSO
La excreción de fármacos en la leche materna es mayor para los fármacos hidrosolubles que son ácidos débiles.
VERDADERO O FALSO
FALSO
La excreción renal de fármacos es favorecida por una fuerte unión a las proteínas del plasma.
VERDADERO O FALSO
FALSO
La secreción renal de fármacos es un proceso pasivo, mediado por difusión simple a través de las membranas del epitelio tubular de la nefrona.
VERDADERO O FALSO
FALSO
Se denomina depuración renal de un fármaco al volumen de plasma que queda libre del fármaco por unidad de tiempo durante su paso por los riñones.
VERDADERO O FALSO
VERDADERO
Se denomina vida media al tiempo necesario para que una concentración dada de fármaco en el plasma se reduzca a la mitad.
VERDADERO O FALSO
VERDADERO
Se dice que un fármaco tiene una cinética de eliminación de primer orden cuando se excreta una cantidad constante por unidad de tiempo, independientemente de su concentración plasmática.
VERDADERO O FALSO
FALSO
Solo la fracción de fármaco libre en el plasma experimenta el proceso de filtración glomerular en los riñones.
VERDADERO O FALSO
VERDADERO
