Distribución Flashcards

1
Q

Compartimentos acuosos del cuerpo en los cuales se pueden distribuir los fármacos:

A

-Plasma sanguíneo
-Líquido intersticial
-Líquido intracelular

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

¿Qué porcentaje del peso corporal es agua? y ¿cuál es la relación de cada uno de los compartimentos acuosos con este?

A

Total: 60% = 36 litros
Plasma sanguíneo: 4% = 2.4 litros
Líquido intersticial: 16% = 9.6 litros
Líquido intracelular: 40% = 24 litros

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

¿Qué es el volumen aparente de distribución?

A

El volumen aparente de distribución (Vd) se expresa como la relación entre la dosis de fármaco administrada (D) y la concentración del mismo medida en el plasma al tiempo cero (C0).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

El espacio del cual se mide el volumen aparente de distribución, es un espacio imaginario que no siempre corresponde a alguno de los compartimentos corporales.

VERDADERO O FALSO

A

VERDADERO

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

¿Pueden ocurrir cambios en el volumen de distribución de los fármacos?

A

Sí.
Los pacientes en estado crítico pueden experimentar el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS).

Con la reposición de fluidos (i.v.) y aumento del volumen extracelular, resulta en la dilución del fármaco hidrofílico.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

¿Qué pasa con el efecto de los fármacos hidrofílicos cuando aumenta su volumen de distribución?

A

Su efecto se reduce porque alcanza menor concentración en los fluidos corporales.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

¿Con qué patologías aumenta el volumen de distribución de fármacos hidrofílicos?

A

-Insuficiencia hepática con ascitis (cirrosis)
-Insuficiencia renal crónica
-Insuficiencia cardíaca congestiva
-Quemaduras extensas (con reposición de fluidos)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

¿Con qué patología aumenta el volumen de distribución de los fármacos hidrofóbicos?

A

Obesidad extrema.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Factores fisicoquímicos que influyen en la distribución de fármacos:

A

-Coeficiente de partición aceite/agua
-Peso molecular
-Grado de ionización (pH)
-Gradiente de concentración

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Influencia del coeficiente de partición aceite/agua en la distribución de los fármacos:

A

Mayor coeficiente de partición aceite/agua = mayor liposolubilidad.

Mayor liposolubilidad = mayor facilidad para atravesar membranas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Diferencias entre la distribución cerebral del tiopental y del pentobarbital.

A

-La forma no ionizada del tiopental es más soluble, por lo que su concentración plasmática se equilibra más rápido con el tejido cerebral que la del pentobarbital.
-A dosis equivalentes, el tiopental sí produce anestesia, mientras que el pentobarbital no.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

¿Cómo influye el pH sanguíneo en la distribución del ácido débil fenobarbital?

A

-Al bajar el pH sanguíneo aumenta la fracción NO ionizada que difunde al interior de las células, bajando su concentración plasmática.
-Al subir el pH, la fracción ionizada aumenta y sale de las células hacia el plasma.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Factores biológicos que influyen en la distribución de fármacos:

A

-Fuerza de unión a proteínas plasmáticas
-Abundancia de unión a sitios específicos e inespecíficos
-Riego sanguíneo de los órganos
-Cantidad de transportadores de membrana
-Competencia por transportadores
-Retención de líquidos (edema)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Influencia de la unión a proteínas plasmáticas en la distribución de los fármacos:

A

-Solo la fracción libre se puede difundir a sus sitios de acción y eliminación.
-Puede existir competencia por los sitios de fijación
-Un fármaco con mayor afinidad o mayor concentración puede desplazar a otro de menor afinidad, aumentando la fracción libre (activa), y como consecuencia, su toxicidad y depuración.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

¿Cuáles son las proteínas plasmáticas que transportan fármacos en el plasma? ¿Cuál es su concentración plasmática? y ¿Qué tipo de fármaco es?

A

Albúmina — 4 g/100 ml — ácido
Glucoproteína alfa 1 ácida — 0.08 g/100 ml — básico

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Importancia de la unión a la albúmina plasmática:

A

-Transporta fármacos de naturaleza ácida
-Gran capacidad de fijación
-Raras veces saturada por las concentraciones terapéuticas
-En la hipoalbuminemia se reduce la capacidad de fijación, aumentando la fracción libre.

17
Q

¿Con qué patologías puede ocurrir hipoalbuminemia?

A

-Insuficiencia hepática con ascitis (cirrosis)
-Insuficiencia renal crónica con albuminuria
-Insuficiencia cardíaca congestiva avanzada
-Terapia de resucitación con abundante reposición de fluidos
-Trauma severo

Hipoalbuminemia después de traumatismo craneal: n = 130

18
Q

¿Puede haber hipoalbuminemia fisiológica?

A

Sí.
-En neonatos la concentración de albúmina como su afinidad por la bilirrubina son menores que en el adulto
-Los neonatos prematuros tienen hipoalbuminemia más severa y mayor susceptibilidad al kernicterus al administrar fármacos que desplazan la unión de la bilirrubina

19
Q

Fármacos que se unen a la albúmina:

A

Digitoxina, benzodiacepinas, ácido valproico, fenitoína, warfarina, fenilbutazona, tetraciclinas, estreptomicina, penicilina y sulfonamidas.

20
Q

Importancia de la unión a la glucoproteína alfa 1 ácida:

A

-Transporta fármacos de naturaleza básica
-Su concentración plasmática es baja, por ello puede ser saturada por las concentraciones terapéuticas
-Puede aumentar en estados inflamatorios agudos, reduciendo la fracción libre de los fármacos básicos que se unen a ella
-En los neonatos su concentración plasmática es 3 veces mayor

21
Q

Fármacos que se unen a la glucoproteína alfa 1 ácida:

A

Alprenolol, propranolol, lidocaína, etidocaína, imipramina, quinidina, disopiramina, verapamilo, prazosina y metadona.

22
Q

¿Por qué la toxicidad de los anestésicos locales es mayor en los recién nacidos?

A

-Son bases que se unen a la glucoproteína alfa 1 ácida, que es menor en la sangre de los recién nacidos, por lo que su fracción libre en plasma es mayor.

23
Q

¿Qué órganos tienen mayor flujo sanguíneo?

A

Cerebro, corazón, riñones e hígado.

24
Q

¿Qué pasa en la distribución de los fármacos con carga eléctrica neta?

A

No sucede. Estos no atraviesan las membranas, independientemente del pH sanguíneo.

25
Q

¿Qué fármaco atraviesa menos la barrera placentaria? y ¿por qué?

A

La tubocurarina, porque tiene dos cargas positivas netas.

26
Q

¿Qué factores dificultan la penetración de fármacos al tejido cerebral?

A

-En el endotelio vascular:
ºUniones estrechas
ºTransportadores ABC: glucoproteína P, proteínas de resistencia a múltiples fármacos y transportadores de aniones orgánicos.

-Astrocitos
-Pericitos

27
Q

El volumen aparente de distribución de un fármaco equivale al volumen de sangre circulante.

VERDADERO O FALSO

A

FALSO

28
Q

El volumen aparente de distribución de un fármaco puede aumentar en pacientes que sufren el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.

VERDADERO O FALSO

A

VERDADERO

29
Q

La fracción del fármaco unida a las proteínas del plasma se distribuye con facilidad desde la sangre hacia su sitio de acción en el órgano blanco.

VERDADERO O FALSO

A

FALSO

30
Q

La glucoproteína P de la barrera hematoencefálica limita la penetración de ciertos fármacos hidrosolubles de la sangre al cerebro.

VERDADERO O FALSO

A

VERDADERO

31
Q

La menor cantidad de glucoproteína α1 ácida en el plasma de los neonatos sanos determina una mayor fracción libre de los fármacos que son bases débiles, favoreciendo su toxicidad.

VERDADERO O FALSO

A

VERDADERO

32
Q

Los fármacos administrados por vía intramuscular o intravenosa son distribuidos rápidamente por la sangre hacia los huesos y la grasa corporal.

VERDADERO O FALSO

A

FALSO

33
Q

Los fármacos con un elevado coeficiente de partición aceite/agua se distribuyen bien en el tejido cerebral.

VERDADERO O FALSO

A

VERDADERO

34
Q

Los fármacos que tienen carga eléctrica neta al pH sanguíneo atraviesan con facilidad la barrera placentaria y se distribuyen en la sangre fetal.

VERDADERO O FALSO

A

FALSO

35
Q

Para dos fármacos que se unen al mismo sitio de las proteínas del plasma, el de mayor afinidad puede desplazar al de menor afinidad, aumentando la fracción libre y, en consecuencia, su toxicidad.

VERDADERO O FALSO

A

VERDADERO

36
Q

Para los fármacos que se unen a las proteínas del plasma, solo la fracción libre puede alcanzar los sitios de acción.

VERDADERO O FALSO

A

VERDADERO