EX 1 - pharmacocinétique en périnatalité Flashcards

1
Q

Vrai ou faux, la pharmacocinétique peut êre influencé par un grossesse et les changement qu’elle occasionne?

A

vrai

La pharmacocinétique des Rx utilisés pour le Tx d’affections diverses peut être influencée par ces changements

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Q

Même si plusieurs études sur le sujet ont été réalisées dans les cinq dernière années, l’information est limitée et est rarement disponible pour tous les stades de la grossesse. Quel stade à le moins été étudier?

A
  • Le 1er trimestre est celui le moins étudié
  • Les connaissances actuelles permettent toutefois de prédire la tendance générale de l’effet de la grossesse sur le devenir des Rx
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3
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n du TGI ( avantage) .

A
  • ↑ de la progestérone = relaxation des muscles lisses gastro-intestinaux = ↓ de la motilité intestinale = ↑ du temps de transit (Comme les taux de progestérone ↑ progressivement en grossesse, l’effet est plus important en fin de grossesse.Le délai d’absorption de certains Rx peut donc entraîner une ↓ Cmax et ↑ leur délai d’action)
  • ↑ du temps de transit ↑ le temps de contact entre la muqueuse gastro-intestinale et les Rx, ce qui peut favoriser l’absorption de certains Rx
  • ↑ du débit cardiaque et ↑ du flot sanguin dans le tube digestif contribuent à ↑ de l’absorption de certains Rx
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4
Q

En grossesse, les nausées et vomissements peuvent ↓ l’absorption, le Cmax et faire en sorte que plusieurs doses soient omises, ce qui peut modifier la réponse au Tx. Quelle suggestions est-il possible de faire au parent.

A

prendre Rx au moment de la journée où les nausées sont moins importantes ou conseiller des antiémétiques

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5
Q

Que faudrait-il envisagé lors d’apparition d’E2 a la suite d’absorption via le TGI?

A

Lors d’apparition d’E2 par voie orale, envisager la voie rectale ou parentérale pour avoir un effet rapide du Rx

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6
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n cutanée ( avantage) .

A
  • ↑ du débit cardiaque et de la vasodilatation ↑ la perfusion cutanée, ce qui peut faciliter l’absorption
  • ↑ de l’hydratation de la peau causée par ↑ du volume d’eau extracellulaire peut facilité l’absorption des Rx hydrophiles
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7
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n du TGI ( désavantage) .

A
  • ↓ de la production d’acide gastrique et une ↑ sécrétion de mucus pendant la grossesse amène une ↑ du pH gastrique (L’absorption de certains Rx est alors modifiée, particulièrement les acides et bases faibles)
  • Les nausées et vomissements peuvent ↓ l’absorption, le Cmax et faire en sorte que plusieurs doses soient omises, ce qui peut modifier la réponse au Tx
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8
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n cutanée (désavantage) .

A

L’absorption au niveau des membres inférieures peut ↓ en fin de grossesse à cause d’une ↓ du flot sanguin causée par la compression de l’utérus sur la veine cave inférieure

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9
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n pulmonaire ( avantage) .

A
  • ↑ du débit cardiaque et ↑ du volume courant (volume d’air échangé à chaque respiration) génère une ↑ du débit sanguin pulmonaire et de l’hyperventilation, ce qui ↑ l’absorption de certains Rx administrés par inhalation
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10
Q

Que ce passe-t-il au niveau du volume de distribution ?

A
  • ↑ du volume plasmatique (d’environ 50 %) et de l’eau corporelle totale (≈ 8 l), dont près de la moitié se retrouve au niveau du liquide amniotique, du placenta et du fœtus = ↑ du Vd des Rx hydrosolubles
  • ↑ de la masse adipeuse de 3 à 4 kg = ↑ du Vd des Rx liposolubles
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11
Q

Qu’entraine l’aug du volume plasmatique? Que faut-il faire?

A
  • amène une ↓ du Cmax pour une dose donnée
  • Il peut donc être nécessaire ↑ les doses pour maintenir les concentration thérapeutiques à moins que d’autres changement ne viennent contrer cet effet (liaison aux protéines plasmatiques)
  • ↑ Vd peut ↑ demi-vie d’élimination si la clairance reste constante ou si elle ↓
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12
Q

Qu’entraine l’aug de la masse adipeuse?

A
  • Ceci amène une ↓ du Cmax pour une dose donnée
  • L’impact de la modification du Vd des Rx liposoluble est en général négligeable
  • Toutefois, la masse adipeuse peut contribuer à l’accumulation des Rx et ainsi amené une ↑ des E2 si les Rx sont administrés sur une période prolongée
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13
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n des liaison aux protéines plasmatique (désavantage)?

A
  • ↓ de la concentration des protéines plasmatiques et de leur capacité à lier les Rx
  • ↓ concentration albumine de 20 à 30 % au 2e trimestre
  • Hormones stéroïdiennes et placentaires ainsi que les acide gras ↑ durant grossesse, se lient à l’albumine et créés un nouvel équilibre entre la fraction libre et liée des Rx
  • L’ocytocine ↓ la liaison aux protéines plasmatique et ↑ alors la fraction libre
  • L’effet de l’↑ de la fraction libre est significatif pour les Rx fortement liés à l’albumine, principalement éliminés par voie hépatique et dont l’écart thérapeutique est étroit
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14
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n hépatique (avantage)?

A
  • ↑ de l’activité des CYP3A4 (métabolise + de 50 % des Rx)
  • ↑ de l’activité des CYP2A6 ( CYP2A6 métabolise la nicotine. Ainsi, les doses de nicotine nécessaire dans le cadre d’une thérapie de remplacement peuvent donc être plus élevées)
  • ↑ de l’activité des CYP2C9 et CYP2D6 ( delta d’activité varie selon le type de métaboliseurs (lent ou rapide))
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15
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n hépatique (désavantage)?

A
  • ↓de l’activité de CYP1A2
  • La T1/2 de la caféine , qui est métabolisé à 90 % par CYP1A2, est significativement plus longue, et ce, dès le 1er trimestre
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16
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n placentaire et foetale(désavantage)?

A

50 % de la circulation fœtale est dirigée directement vers le cœur et le cerveau, et évite le foie et le «1er passage hépatique», ce qui peut favoriser l’accumulation de Rx ou prolonger ou accroître leur effet chez le fœtus

17
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n de l’élimination rénale (avantage)?

A

-↑ du flot sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire (TFG) au-delà de 50 %

entraine

  • ↑ de l’excrétion de la fraction libre des Rx éliminés par cette voie, et ce, dès le 1er trimestre
  • ↑ de la clairance, car elle est directement proportionnelle au TFG,
  • Le TFG ↓dans les 3 dernières sem. de grossesse, il peut alors être important de ↓ les doses de certains Rx
18
Q

Nommer différents changements qui surviennent a/n de l’élimination hépatique (désavantage)?

A
  • ↓ de la clairance hépatique ,dès le 1er trimestre,important de ↓ les doses de certains Rx