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pharmaco 2020 > EX 1 - notions de pharmacocinétique > Flashcards

EX 1 - notions de pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

A
  • Étude de l’action de l’organisme sur les médicaments.

- Elle a pour objectif d’étudier le devenir d’un médicament dans l’organisme.

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Q

Pourquoi la pharmacocinétique est importante?

A

permet la détermination des paramètres pharmacocinétiques d’un médicament apporte les informations qui permettent de choisir les voies d’administration et d’adapter les posologies pour son utilisation future.

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3
Q

Quelles phases permettent l’absorption? Comment fonctionne chaque étape?

A
  • Le principe actif doit être libéré de la forme pharmaceutique: C’est la phase de libération.
  • Le principe actif se solubilise puis il peut atteindre la circulation systémique: C’est la phase d’absorption.
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4
Q

Décrit ce que signifie la phrase suivante:Cheminement du p.a. du site d’administration jusqu’à la circulation systémique.

A

Ensemble des phénomènes qui permet à une substance de passer dans le plasma sanguin, peu importe son lieu d’administration.

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5
Q

Quelles sont les deux types de voies d’administration?

A

1- Les voies d’administration sans effraction

2- Les voies d’administration avec effraction

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6
Q

Quelles sont les différents types d’administration des voie d’administration sans effraction?

A

A- Les voies entérales
B- La voie pulmonaire
C- La voie percutanée
D- Application sur les muqueuses

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7
Q

Comment sont administré les médicaments par voies entérales?

A
  • Administration par le biais du Tractus Gastro-Intestinal (TGI)
  • Regroupe les voies orale, sublinguale et rectale
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8
Q

Quelles sont les différents types d’administration des voie d’administration avec effraction?

A

A- Les voies parentérales

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9
Q

Comment sont administré les médicaments par voies parentérales?

A
  • Administration autre que via le TGI

- Voies i.v., i.m., s.c., locales (intraarticulaire, intrapéritonéale, etc.)

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10
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie entérales orale?

A
  • Les comprimés
  • les capsules
  • les sirops
  • les élixirs
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11
Q

Quelle est la voies entérales la plus utilisé et pourquoi ( bref les avantages)?

A

voie orale

  • La plus pratique, elle est simple à mettre en œuvre et le patient peut prendre le Rx sans intervention technique
  • Utilisation facilitée en milieu ambulatoire (n’importe où, n’importe quand)
  • Économique
  • Permet d’administrer des quantités importantes de Rx
  • Très grande surface de contact (adaptations physiologiques intestinales)
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12
Q

Quelle voie d’administration est la plus longue et la plus complexe vers la cible pharmacologique?

A

voie d’administration sans effraction, voie entérales, plus précisément, la voie orale

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13
Q

Pourquoi dit-on que les voie entérales orale ont de très grande surface de contact?

A

comprend de nombreux mécanismes au niveau de l’intestin dont:

  • Les valves de Kerckring
  • Les villosités présentes sur chaque valves
  • Les microvillosité présentent sur chaque villosité
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14
Q

Nommer les raison pour lesquelles certains médicaments ne peuvent pas être pris par la voie entérales orale (bref désavantage)?

A

1- Les principes actifs doivent résister aux enzymes digestives, aux variations de pH du tube digestif, aux enzymes de la flore microbienne intestinale, etc
2- Les p.a. doivent être compatibles avec l’alimentation et ne pas être dégradés, transformés ou inhibés par les composés chimiques des aliments
3- Certains Rx sont mal tolérés en raison de leur goût/odeur
4- Le tube digestif doit fonctionner normalement i-e en termes de vidange gastrique, motilité intestinale et sécrétions digestive
5- Nécessite, parfois, la coopération du patient (enfant) ou peut être impossible (convulsion)
6- Il peut y avoir un délai d’action: forme pharmaceutique à libération modifiée (XR ou SR) ou présence de composé chimique dans aliment ou Rx modifiant les paramètre physiologique du tube digestif (IPP et antibiotique pour enrayer H. Pylori)
7- Présence de l’effet de 1er passages entérique et hépatique (Perte de Rx)
8- Présence du cycle-entérohépatiques

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15
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie entérales sublinguale?

A

Les comprimés de composés nitrés

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16
Q

Pourquoi utilisé la voie entérales sublinguale (bref avantage)?

A
  • Absorption rapide : muqueuse sublinguale très fine et vascularisée
  • Absence d’effet de 1er passages entérique et hépatique (Limite la perte de Rx)
  • Pour Rx qui pourraient être très métabolisé lors d’un 1er passage
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17
Q

Nommer les raison pour lesquelles certains médicaments ne peuvent pas être pris par la voie entérales sublinguale (bref désavantage)?

A
  • La voie sublinguale ne convient qu’à la forme à dissolution rapide et agissant à faible dose puisqu’elle ne permet que l’absorption de petite quantité à la fois
  • Nécessite une bonne coopération du patient
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18
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie entérales retale?

A
  • Les suppositoires

- les solutions à administration rectale

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19
Q

Pourquoi utilisé la voie entérales rectale (bref avantage)?

A
  • Usage important en pédiatrie lorsque voie orale ou i.v. impossible Exemple: les anticonvulsivants
  • Le principe actif évite la destruction gastrique (pH) et l’effet de premier passage entérique est nul versus hépatique limité
  • Bonne rapidité d’action: vascularisation importante
  • Idéal pour les produits ayant mauvais goût ou mauvaise odeur
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20
Q

Que faut-il avoir pour de la part du patient pour administré adéquatement un médicament par voies entérales rectale?

A

Nécessite une bonne coopération du patient

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21
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie plumonaire?

A

Aérosols doseurs

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22
Q

Pourquoi utilisé la voie pulmonaire (bref avantage)?

A
  • Convient aux Rx à visée locale (bronchodilatateurs: agonistes β2-adrénergiques)
  • Convient aux Rx à visée générale (anesthésiques)
  • Absorption très importante due à une grande surface de contact (adaptation de l’arbre bronchique) et aux caractéristiques physicochimiques des principes actifs qui y sont administrés (taille)
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23
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie percutanée?

A

-Timbres
-Transdermiques
lotions et crèmes

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24
Q

Pourquoi utilisé la voie percutanée (bref avantage)?

A
  • Administration d’un Rx dont le principe actif doit traverser la peau pour une diffusion générale versus la voie cutanée réservée au Rx à action locale.
  • Simple et pratique
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25
Q

Comment est la rapidité d’action de la voie percutanée?

A

Faible rapidité d’action (doit traverser la barrière peau)

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26
Q

Que peut entraîner l’utilisation de la voie percutanée (négatif)?

A

Irritation et rougeurs

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27
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie d’application sur les muqueuses?

A

Solutions, gels et pommades

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28
Q

Sur quels types de muqueuses peuvent être administé les solutions, gels et pommades?

A
  • Muqueuse oculaire

- Muqueuse vagiale ou génito-urinaire

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29
Q

Comment agissent les médicaments appliqué sur les muqueuses oculaire?

A

Effet local

Anti-inflammatoire, anesthésique locaux, etc.

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30
Q

Comment sont administré les médicaments qui agissent surles muqueuses vaginale ou génito-urinaire?

A

Administration de principe actif sous forme d’ovules

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31
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie parentérales IV?

A 
Le bolus (rapide)
La perfusion (lent)
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32
Q

Pourquoi utilisé la voie parentérales IV (bref avantage)?

A
  • Absence du processus d’absorption: biodisponibilité maximale
  • Rapidité d’action
  • Administration directement dans la circulation: Absence d’effet de 1er passages entérique et hépatique
  • Ajustement précis de la concentration plasmatique de Rx
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33
Q

Nommer des désaventages des médicaments administré par la voie parentérales IV?

A
  • Processus de non-retour, i-e on ne peut contrer un surplus de dose
  • Effet de 1er passage pulmonaire (présence d’enzymes de dégradation)
  • Nécessite du matériel d’administration et du personnel qualifié vs ambulatoire pour voie entérale
  • Risque technique (infections) et couteux
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34
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie parentérales IM?

A

Les solutions et les suspensions

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35
Q

Pourquoi utilisé la voie parentérales IM (bref avantage)?

A
  • Permet l’administration de diverses solutions/suspensions
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36
Q

Nommer des désaventages des médicaments administré par la voie parentérales IM?

A
  • Douloureuse
  • Nécessite personnel qualifié
  • Risque technique (infections)
  • Volume d’injection limité
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37
Q

Quels types de médicaments sont administré par la voie parentérales sc?

A

Les insulines, les héparines, la morphine et les antiémétiques

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38
Q

Pourquoi utilisé la voie parentérales sc (bref avantage)?

A
  • Injection dans l’hypoderme

- Simple pour le patient versus les autres types d’injections

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39
Q

Nommer des désaventages des médicaments administré par la voie parentérales sc?

A

Volume d’injection limité

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40
Q

Qu’est-ce que la biodisponibilité des médicaments?

A

C’est la fraction de la dose de principe actif présente dans la forme pharmaceutique (dose analytique) qui atteint réellement la circulation systémique pour être distribuée dans l’organisme et exercer un effet pharmacologique.

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41
Q

Qu’est-ce que la dose analytique?

explique ce qui se passe avec un comprimée de 40 mg. Expliquer aussi la dose biodisponible?

A

Quantité de principe actif introduite dans le comprimé: 40 mg

Biodisponibilité absolue (selon monographie de produit): 5 %

Seulement 5 % des 40 mg, i-e 2 mg, atteignent la circulation systémique du patient , se distribuent et exercent un effet pharmacologique.

Dose biodisponible: 2 mg

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42
Q

Expliquer comment sera absorbé un comprimé avalé.

A
  • Lorsqu’un patient aval un comprimé, au cours de la phase de libération dans le TGI, le principe actif du Rx (M) s’extrait de la forme galénique et se dissout dans les liquides du TGI.
  • Il doit alors traverser les entérocytes (c de l’intestin) pour rejoindre la veine porte qui va le conduire au foie
  • Après avoir traversé le foie, les molécules de principe actif rejoignent la circulation systémique
  • La voie digestive étant la voie d’entrée commune de substance étrangère, l’organisme a mis en place des dispositifs de protection ( Enzyme CYP3A4 et transport d’efflux Pgp) au cours de l’évolution
  • Résultante: ces 2 mécanismes contribuent à une élimination présystémique intestinale diminuant la biodisponibilité du médicament.
  • Il s’agit du 1er passage entérique puisque c’est la 1ere fois que le p.a. traverse l’intestin
  • Les molécules rescapées arrivent au foie par la veine porte.
  • Au foie, les hépatocytes sont riche en enzymes du métabolisme aptes à dégrader le médicament en métabolite inactifs. Ils contiennent aussi de nombreux transporteurs qui permettent d’excréter une partie du médicament dans la bile
  • Résultante: La biodisponibilité du médicament diminue à nouveau.Il s’agit du 1er passage hépatique puisque c’est la 1ere fois que le p.a. traverse le foie.
  • Conditions fondamentales permettant au p.a. d’un Rx de rejoindre la circulation systémique
43
Q

Comment agit l’enzyme CYP3A4?

A

L’enzyme inactive un grand nombre de molécules en métabolites inactifs (dépourvus d’activité thérapeutique)

44
Q

Comment agit le transport d’efflux Pgp?

A

Le transporteur capte une partie des molécules et les rejette dans la lumière intestinale et sont éliminées dans les selles.

45
Q

Quelles sont les conditions fondamentale qui perment au p.a. d’un Rx de rejoindre la circulation systémique?

A

1- Le p.a. doit être libéré de la forme pharmaceutique et passer en solution dans le tube digestif. Le rendement de cette étape est < 100%. Il dépend de la façon dont le Rx a été formulé et fabriqué.

2- Le p.a. doit ensuite échapper aux éliminations présystémiques intestinale et hépatique (Effet de 1er passages entérique et hépatique)

  • Les variations de la biodisponibilité (enzymes et transporteurs) entre individus est donc à l’origine des ajustements de posologie chez un patient.
46
Q

Quelle est la forme pharmaceutique présentant la plus grand biodisponibilité ?

A

Il s’agit de celle administrée par voie intraveineuse puisque l’intégralité de la dose atteint la circulation. La solution médicamenteuse administrée i.v. ne nécessite pas de phase de libération ni ne subit d’effet de 1er passages (entérique et hépatique). La biodisponibilité est de 100 %

47
Q

Quels facteurs modifiant la libération et l’absorption des RX?

A
  • Facteurs physiologiques et pathologiques
  • Facteurs physicochimiques liés à l’alimentation
  • Facteurs liés à la flore intestinale
  • Facteurs pharmacobiochimiques
48
Q

Que faut-il savoir sur les facteurs physiologiques et pathologiques?

A

Toutes modification qui touchent le fonctionnement du TGI i-e le temps de vidange gastrique, la motilité intestinale, le pH gastrique, la sécrétion d’enzymes digestives, etc.

49
Q

Que faut-il savoir sur les facteurs physicochimiques liés à l’alimentation?

A
  • À jeun ou avec des aliments

- La diète (jus pamplemousse)

50
Q

Que faut-il savoir sur les facteurs liés à la flore intestinale?

A

Les bactéries dans l’intestin peuvent métaboliser un certain nombre de Rx et donc en modifier la biodisponibilité

51
Q

Que faut-il savoir sur les facteurs liés à la pharmacobiochimie?

A

Compétition, induction ou inhibition des enzymes des entérocytes ou des hépatocytes Interactions médicamenteuses

52
Q

Qu’est-ce que la distribution?

A

Correspond au transport du principe actif de la circulation sanguine systémique vers les tissus (site d’action), dans lesquels il se répartit et exerce son activité pharmacologique.

53
Q

Qu’est-ce que le volume de distribution?

A

Rapport entre la quantité (en mg) de principe actif présente, à un moment donné, dans un compartiment (Qt, volume virtuel) et la concentration plasmatique (en mg/L) mesurée au même moment (Cpt).

Vd = Qt/Cpt

54
Q

Comment fonctionne le volume de distribution d’un mdicament?

A

Pour un médicament donné, + le Vd est aug, + le principe actif possède une affinité particulièrement grande pour un tissu donné et + il s’y distribue rapidement et intensément.

55
Q

Pourquoi un Rx se distribue t-il + ou – intensément?

A

Cela dépend de son potentiel de liaison aux protéines plasmatiques, lequel dépend surtout de leurs caractéristiques physicochimiques.

56
Q

A quoi se lient la pluspart des protéines plasmatique?

A

se lient aux protéines plasmatiques telles que l’albumine.

57
Q

Que permet la liaison du principe actif aux protéines?

A

Cette liaison permet au sang de transporter les principes actifs dans l’organisme vers les tissus où ils doivent agir.

58
Q

Comment est la liaison du principe actif aux protéine? De quoi dépend-t-elle?

A

Cette liaison est rapide et réversible.

Elle dépend de:

  • Affinité du Rx pour la protéine (facteur physicochimique)
  • Nombre de sites de liaison du principe actif sur la protéine
  • Les concentrations relatives de Rx et de la protéine
59
Q

Sous quelle formes peut-ont retrouvé les principe actif dans le corps?

A

On retrouve donc le principe actif sous forme liée aux protéines ou sous forme libre.

60
Q

Comment les RX font-il pour atteindre leurs cibles pharmacologiques? DE quoi cela dépend -il

A

les Rx doivent être transportés et doivent traverser des membranes. Les modes de transport dépendent surtout de leurs propriétés physicochimiques i-e de leur hydrosolubilité et de leur liposolubilité.

61
Q

Quels sont les différents types de transport?

A
  • transport passif

- transport actif

62
Q

Quels sont les différent type de transport passif?

A

A) Diffusion simple B) Diffusion facilitée

63
Q

Quels facteursfavorise les conditions de passage des médicaments à travers la membrane?

A

1- Structure de la membrane

2- Caractéristiques physico-chimiques du Rx

64
Q

comment sont orienté les pôles des bicouche lipidique?

A

Les pôles hydrophobes se font face à l’intérieur et dont les parties hydrophiles sont orientées vers l’extérieur.

65
Q

Que permet la conformation bicouche lipidique dont les pôles hydrophobes se font face à l’intérieur et dont les parties hydrophiles sont orientées vers l’extérieur.

A
  • molécules lipophiles ont un coefficient de diffusion aug donc pénètre facilement les membranes physiologiques.
  • molécules polaires et composés ionisés pénètre difficilement la bicouche.
66
Q

Quel est le mode de passage transmembranaire le plus utilisé par les Rx?

A

Transport passif

par diffusion simple

67
Q

comment fonctionne le transport passif par diffusion simple?

A

Les molécules de la substance vont se dissoudre dans la membrane pour la traverser.

S’effectue selon un gradient de concentration: d’un milieu à haute concentration vers un milieu à faible concentration.

68
Q

Quelles sont les 5 caractéristiques du transport à travers les membranes? diffusion simple

A

1- Ne nécessite pas d’énergie (s’effectue selon un gradient de[ ]).
2- Dépend de la taille de la molécule. ex: Sucrose vers glucose + fructose
3- Dépend du coefficient de partition lipide/eau du Rx (liposolubilité). ex: isobutyl (0,588) et méthyl (0,01) + coefficient est aug + liposolubilité aug, + passage, + toxicité aug
4- Dépend du degré d’ionisation du Rx. ex: + le degré d’ionisation est aug, + le passage est limité
5- Transport non-saturable.ex: + il y’a d’éthanol, + l’absorption est grande.

69
Q

Comment fonctionne le transport passif par diffusion facilité?

A
  • Certains principe actif ont des propriétés les empêchant de traverser les membranes par diffusion simple.
  • Transport facilité est réalisé par la présence de protéines qui permettent au Rx de traverser la membrane.
70
Q

Quelles sont les 5 caractéristiques du transport à travers les membranes? diffusion facilité

A

1- Ne nécessite pas d’énergie (s’effectue selon un gradient de[ ]).
2- Influencé par la capacité de liaison des transporteurs.ex: configuration soluté/transporteur 3- Le transporteur n’est pas spécifique d’une molécules donnée. Il peut transporter des solutés de structures voisines.
4- Phénomène de compétition des solutés pour le transporteur
5- Transport saturable puisque le nombre de transporteur à la membrane est limitée

71
Q

Comment fonctionne le transport actif?

A
  • La molécule doit être couplée un transporteur pour traverser la bicouche lipidique
  • Ce type de transport nécessite de l’énergie car il s’effectue contre le gradient de concentration
72
Q

Nommer des exemples de transport actif?

A

ex: la pompe Na+/K+ ATPase ex:
Anticancéreux 5-fluoro-uracile (EfudexMC) utilise les transporteurs de l’uracile
ex: la glycoprotéine Pgp pour effectuer le transport à efflux

73
Q

Quelles sont les 4 caractéristiques du transport à travers les membranes? transport actif

A

1- Nécessite de l’énergie (s’effectue contre un gradient de[ ])
2- Influencé par la capacité de liaison des transporteurs
ex: configuration soluté/transporteur
3- Le transporteur n’est pas spécifique d’une molécules donnée. Il peut transporter des solutés de structures voisines.
4- Phénomène de compétition des solutés pour le transporteur
5- Transport saturable: Par manque d’énergie ou de transporteurs

74
Q

Comment les médicaments modifient le métabolisme?

A
  • La bile et l’urine sont des solutions aqueuses, il faut alors que les produits d’élimination soient solubles dans l’eau. Le métabolisme permet de transformer les molécules lipophiles introduites en métabolites hydrosolubles facilement éliminables
  • Processus dynamique et irréversible qui implique une modification chimique de la structure du Rx. Le métabolite formé est + polaire et + soluble dans l’eau. Son élimination est alors favorisée au niveau rénal ou biliaire
  • Les enzymes métaboliques (surtout localisées au foie, au TGI, au rein et au poumons) servent de catalyseur aux réactions de biotransformation et les cofacteur (ex: Mg2+) assurent le bon fonctionnement de l’enzyme (ex: ECA).
75
Q

Expliquer la réactions de phase I connue aussi sous le nom de réaction non-synsthétiques ?

A
  • Enzymes impliquées: cytochrome P540 (CYP450)
  • Catalysent des réactions métaboliques permettant d’obtenir un métabolite porteur de groupements chimiques qui seront la cible des réactions de phase II, à moins qu’il ne soit suffisamment hydrosoluble pour être éliminer directement par la voie rénale
  • 1ere étape de biotransformation, précède réaction de phase II
  • Altération de la molécule mère en elle-même.
    Rx devient Rx1
  • Processus: oxydoréduction et hydrolyse (ou une combinaison)
    Participe au métabolisme de + de 60% des médicaments
76
Q

Expliquer la réactions de phase II connue aussi sous le nom de réaction synsthétiques ?

A

2e étape de biotransformation, suivant les réactions synthétiques

  • Conjugaison du groupement fonctionnel résultant de la phase I avec un agent de conjugaison hydrophile.
  • N’altère pas la molécule mère en elle-même.
    Rx1 + A donne Rx1A
77
Q

Quelles enzymes sont impliquée dans les réactions de phase I?

A

Enzymes impliquées: cytochrome P540 (CYP450)

78
Q

Quand survient la réactions de phase II?

A

si pas assez hydrosoluble ( je pense que c’est le RX)

79
Q

Quels processus sont utilisé lors de la réaction de phase II ?

A
  • Réaction de conjugaison avec l’acide glucuronique
  • Réaction de conjugaison avec les acides aminés (gly et glu)
  • Réaction d’acétylation
  • Réaction de conjugaison avec des groupement sulfates
  • Méthylation
80
Q

Quels types de molécules sont affecté par le métabolisme (phase II)?

A

Affecte aussi bien les molécules endogènes qu’exogènes.

81
Q

Qu’entraine la phase II au niveau des métabolites?

A

Conduisent presque toujours à des métabolites moins actifs.

82
Q

Qu’est-ce qui caractérise la relation S-E?

A
  • Le type de liaison (ex: hydrogène, covalente, etc.)

- le nombre de liaison -la configuration spatiale du site actif

83
Q
  • Le processus de biotransformation produit des métabolites qui possèdent ou non une activité biologique (pharmacologique, thérapeutique, toxique). Quels sont les différents type de métabolites?
A

1- Métabolite inactif (détoxication

2- Métabolite actif (activation)

84
Q

Qu’est-ce qu’un métabolite inactif (détoxication) ?

A

Le métabolite formé ne possède pas d’activité pharmacologique

85
Q

Qu’est-ce qu’un métabolite actif (détoxication) ?

A

Le métabolite formé est responsable de l’activité pharmacologique; la molécule mère est inactive (concept de pro-Rx).

86
Q

Qu’est-ce qu’un pro-drogue?

A

Composé inactif destiné à l’usage thérapeutique qui doit subir une biotransformation, après administration à un organisme, pour que s’exerce son activité biologique.

87
Q

Que modifie la pro-drogue?

A

Il y’a modification des propriétés pharmacocinétiques du Rx.

88
Q

Qu’est-ce qu’un métabolite réactif?

A

Le métabolite formé possède une réactivité chimique importante. Il est par conséquent impliqué dans la toxicité cellulaire

89
Q

Que font les enzymes CYP450.

A
  • Monooxygénases (ajout d’un atome d’oxygène)
  • Métabolisent les molécules endogènes et exogènes

Faible spécificité p/r aux substrats qu’elles métabolisent Crée de la compétition entre molécules : interaction Rx  Peuvent être induites Stimulées par certaines substances, ce qui accélère la métabolisation. Ex: fumée de cigarette vs le CYP1A2  Peuvent être inhibées ↓ ou arrêt de l’activité enzymatique Ex: jus de pamplemousse vs le CYP3A4  Variation interindividuelles importantes Niveau d’expression variable

90
Q

Ou se trouve les enzymes CYP450?

A

Localisées dans le RE et les mitochondrie

concentration aug dans le foie et l’intestin grêle

91
Q

Décrivez la spécificité du substrat de l,enzyme CYP450.

A

Faible spécificité p/r aux substrats qu’elles métabolisent

Crée de la compétition entre molécules : interaction

92
Q

Comment se déroule le cycle entéro-hépatique?

A

=Certains p.a. sont surtout métabolisés par des réactions de phase II. Ils sont alors excrétés en partie par la bile dans l’intestin.

  • Là, le conjugué peut être hydrolysé par des enzyme intestinales ou de la flore microbienne intestinale.
  • Le médicament retrouve alors sa forme initiale, peut être absorbé de nouveau par les entérocytes et subir de nouveau le métabolisme hépatique ou rejoindre la circulation systémique et exercer son effet
  • Il s’agit d’un cycle ou d’un recyclage entérohépatique.
  • Processus par lequel un Rx passe par le foie, où il est métabolisé, puis est éliminé par voie biliaire au niveau du duodénum.
  • À cet endroit, il peut être réabsorbé et repasser dans la circulation générale. Cela a donc pour effet de faire remonter la [ ]plasmatique du Rx, ce qui est appelé effet rebond.
  • Exemple de médicaments qui effectuent ce cycle:La morphine, les digitaliques, etc.
93
Q

Quelles sont les différente voie d’élimination des métabolites et des principe actifs?

A

2 voies d’élimination majeures
1- La voie rénale
2- La voie hépatique

Autres voies: la sueur, la voie pulmonaire (anesthésiques), lait maternel

94
Q

Que favorise la lipophilie et l’hydrophilie?

A

Si la lipophilie favorise l’absorption et la distribution, l’hydrophilie favorise l’élimination !

95
Q

Quelles sont les différente étape de l’élimination rénale?

A

1- La filtration glomérulaire

2- Sécrétion et réabsorption tubulaire

96
Q

Que permet ou pas la filtration glomérulaire?

A
  • Phénomène passif qui ne permet que le passage des molécules de petites tailles.
  • Ne laisse pas passer l’albumine. Seule la fraction libre de principe actif peut être filtrée
97
Q

De quoi dépend l’intensité de la filtration glomérulaire?

A

Son intensité dépend de la qualité du filtre. Donc, de l’état de la fonction rénale.

98
Q

Comment est mesuré la filtration glomérulaire?

A

Son intensité dépend de la qualité du filtre. Donc, de l’état de la fonction rénale.

La créatinine, protéine dérivée de la créatine (constituant du tissu musculaire), est éliminée à presque 100 % par filtration.

99
Q

À quoi sert la mesure de la clairence de la créatinine?

A

La mesure de la clairance de la créatinine donne alors une mesure précise de l’état du filtre.

100
Q

Qu’est-ce que la clairance?

A

Volume de sang que le rein peut épurer du principe actif par unité de temps.

101
Q

Quelle est la normal de la clairence?

A

La clairance de la créatinine lorsque la fonction rénale est normale est > 90 mL/min

Cette clairance ↓ lorsqu’un patient est atteint d’insuffisance rénale, ce qui nécessite d’ajuster la posologie chez ce patient.

102
Q

Comment s’effectue la sécrétion et la réabsorption tubulaire?

A
  • Au tubule contourné proximal des transporteurs sont responsables de la sécrétion et de la réabsorption des bases et des acides faibles
  • Les variations de pH influence alors les capacités d’éliminatio
103
Q

Comment se fait l’élimination hépatique?

A

L’élimination des Rx et de leurs métabolites par la bile se fait à l’aide de transporteurs synthétisés dans les cellule des canalicules biliaires.

104
Q

Qu’est-e que le temps de demi-vie?

A
  • Période de temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de p.a. dans l’organisme.
  • Élimination de 90%: 3x T1/2 ; Élimination complète: 5x T1/2
  • Ex: acétaminophène: T1/2: 2h

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