Epidermilogiska studier - Kap 13 Flashcards
Vad är epidemiologi?
Epidemiologi
Läran om sjukdomars och riskfaktorers förekomst i befölkningen. Syftar
ofta till att identifiera och värdera betydelsen av olika riskfaktorer för
ohälsa och förtidig död. Den övergripande målsättningen för
epidemiologisk forskning är att genom ökad kunskap kunna hitta
sjukdomsorsaker och riskfaktorer och därigenom förebygga sjukdom
och ohälsa.
Vad är nutrition så epidemiologi?
Nutritionsepidemiologi
Läran om hur kost och livsstil påverkar hälsa och livslängd
Vilka typer av studier fins?
Vad fås i varje studietyp?
• Observation
- Prospektiv/retrospektiv
- Survey, fall-kontroll, kohort
- Longitudinell/tvärsnitt
- Genererar samband
Experimentell/intervention
- Parallell/cross-over
- Longitudinell1
- Genererar kausala samband
Hur minimeras bias?
- Kontrollerade
- Balanserade
- Randomiserade
- Blinda (enkel-eller dubbelblinda)
Vilka olika typer av validiteter finns?
Intern validitet: compliance, retention, datakvalitet
Extern validitet: reflektera en population
Randomiserad kontrollerad studie: Två vanliga designer?
vilka för och nackdelar har dem`?
cross over (först ena sen andra) • Effekt mäts inom individer => färre försökspersoner behövs • Risk för carry-over effekt • Enbart reversibla effekter kan studeras
paralell (en placebo en test grupp) • Ingen risk för carry-over • Mycket större grupper behövs eftersom effekt mäts mellan olika individer => dyrare
Vad står consort för?
CONSORT= Consolidated Standards of Reporting Trials
Olika initiativ utvecklade av CONSORT-gruppen för att minska problemen
som uppstår tillföljd av felaktig/bristfällig rapportering av data från
radnomiserade kontrollerade försök
Epidemiologiska observationsstudier -biöka två olika finns?
Beskrivande
Förekomst (prevalens). Prevalens = antal fall just nu
Nyinsjuknande (incidens). Incidens = antal fall per tidsenhet
Analytisk
Kartlägga orsaker (genom studier av associationer)
Bygger på statistiska beräkningar
Vad är skillnaden på prospektika och Retroprospektiva studier?
• Prospektiva studier
En grupp väljs ut, eller ett slumpmässigt urval av hel
befolkning innan ”endpoint” inträffat
Risk: Valet av grupp kan ge upphov till bias
• Retroprospektiva studier
En grupp väljs efter endpoint.
Risk: Beroende av minne och därmed känsligt för
mätfel såsom ”recall bias
Ge exempel på vad endpoint kan vara?
- Hjärtsjukdom
- Diabetes typ II
- Död
- Cancer
Vad för tankesätt har oftast epi studier?
Epidemiologiska studier är ofta analytiska
Grundläggande fråga:
-Hur starkt är sambandet mellan en viss (f)riskfaktor och
sjukdom?
Vilka två olika observationsstudier ger vägledning?
2 typer av observationsstudier kan ge vägledning: Kohortstudier och fall-kontrollstudier
Vad undersöker en Kohort studie?
En grupp individer ”med något gemensamt” som följs över en tidsperiod.
Vad säger resultatet om r=1 eller >1?
RR = 1 => ingen skillnad i risk mellan exp/oexp
RR> 1 => större risk med exponering
Vilka metoder använder en kohort studie?
Kohort studier är longitudinella, och prospektiva
Vilka problem kan det finnas med en kohort studie?
- Val av deltagare. T.ex. människor i ett visst område är mer exponerade av en viss riskfaktor än människor på annat håll.
- Avhoppare, speciellt farligt om avhopp är relaterat
till inträffad sjukdom => bias - Ändrade vanor under långtidsuppföljning. T.ex.
byter arbete och därmed exponering för riskfaktorer
Vad är en fall kontroll studie?
Retrospektiv studie (riskfaktorer estimeras bakåt i tiden)
1) Fall identifieras (t.ex. fall av hjärtinfarkt)
2) Kontroller vaskas fram (personer som inte fått hjärtinfarkt, men som är så lika som möjligt i övrigt)
3) Jämförelse av exponering av riskfaktorer
Styrka i association mellan exponering och sjukdom mäts som ”odds ratio” (OR).
Hur fungerar en oddskurva?
Odds för exponerade: a/b Odds för icke-exponerade: c/d Odds ratio (OR): (a/b)/(c/d)=ad/bc OR = 1 => Inget samband Högt OR betyder starkt samband
A och C = exponerade
B och D = icke exponerande
a o b= fall
c o d = kontroll
Vilka fördelar /nackdelar finns med fall kontroll studier?
+ Billig och ganska enkel att genomföra
+ Bra för studier av ovanliga sjukdomar
- Stor risk för bias i jämförelse mellan fall och kontroller
- Fall kan påverka riskfaktorn => bias
- Svårt att välja ut representativa kontroller
Vad är för skillnad på prospekt kohort och fall kontroll?
• Prospektiv kohort
En grupp identifieras och valda riskfaktorer följs över tid. Olika endpoints kan studeras genom att koppla sjukdomsregister till ID. Relativ risk beräknas.
• Fall-kontroll
identifieras och matchas eller jämförs mot kontrollpopulation. Olikheter i exponering för (f)riskfaktorer studeras mellan fall och kontroller (odds ratio)
Vad är en tvärsnitts studie?
De flesta tvärsnittsstudier (cross-sectional) är beskrivande (surveys)
• Undersökning av exponering och sjukdomsstatus vid ett tillfälle hos befolkning (urval av) ofta med enkät hemskickad
Vad är positivt/neg med en tvärsnitts ?
• Billigt, men har lägst bevisvärde
Problem:
- Känsliga för ”volunteer-bias”
”Höna eller ägg”- sjukdom eller exponering först? Eftersom både
exponering och endpoint registreras vid samma tillfälle
Vad är bias?
Någon process i något steg av studien som leder till slutsatser som systematiskt skiljer
sig ifrån sanningen
Vad är ”Confounding”?
Sammanblandning av faktorer som påverkar sjukdomen.
Sker då en annan riskfaktor som är korrelerad till den man undersöker påverkar sjukdomen separat
Orsak & verkan eller bara samband? - vilka kriterier bör nås?
1) Statistisk styrka
2) Biologisk rimlighet
3) Relevant kontrollgrupp
4) Tidsmässig överensstämmelse
5) Dosberoende
6) Reproducerbarhet
Vanligt problem: Olika studiers resultat ”spretar” - varför
- Olika försökspersoner/populationer
- Olika tidsperioder
- Olika design
- Statistisk styrka (power)
Vad är en meta analys?
”Strukturerad och systematisk integrering av resultat ifrån oberoende individuella studier”
Metainformation = information om information
Vad kan en meta-analys bidra med?
- Många studier (speciellt gamla) är för små för att kunna upptäcka en effekt (för låg statistisk power)
- Lättare överblick istället för att läsa allt som publicerats
- Kan indikera publikationsbias
- Ger en mer generell bild av resultaten
Vilka observationsstuder finns?
Prospektiva, retrospektiva, longitudinella, tvärsnitt, kohort, survey, fall-kontroll
Vilka Interventionsstudier finns?
Parallell, cross-over, carry-over, power, randomisering,
Stor utmaning i nutritionsepidemiologi – vad?
Problem: beteenedeförändring, korttidsspegling. Minne, korttids-refletktion, Precision
leder till: Brist på precision och förekomst av systematiska fel
Svaga samband, missvisande resultat
Hinder för korrekt intagsskattning?
•Minne, motivation
•Variation i dagligt intag
•Stor variation i olika produkter
•Brist på data i livsmedelsdatabaser för en del föreningar
ger: Låg precision Bias Svårt att skatta långtidsintag
Vad är 24 recall?
- Dagligkonsumtion
- Estimeradmängd
- Minnesberoende
- Tidskrävande
Vad är ffq
Food Frequencyquestionnaire
* Lista på livsmedel * Frekvenser (typiskt 9 st) * Medelintag över en längre period * Lättare att minnas generisk än episodiskt * Används i prospektivakohortstudier * Rankningsverktyg. Behöver kalibreras mot ”sant intag” * Representativa livsmedel
Vad är bio markers ?
En molekyl som speglar intag och som kan analyseras i biologiska prover
Olika klasser av biomarkörer
”Recoverybiomarker”
-Balans mellan intag och utsöndring över en specifik tidsperiod. Kan översättas till intag på en absolut skala.
”Concentrationbiomarker”
-Koncentrationen av en biomarkör i ett biologiskt prov som är korrelerat till intaget, utan specifik tidsram.
”Predictionbiomarker”
-Ett mellanting av de övriga två. Kan användas för prediktion
Ge exempel på biomarkörer
kväve, kalium, , b-caroten, selen, fruktos, sukros, fettsyror, DHBA
Varför är biomarkörer bra?
- Objektiv, okorrelerade mätfel
* Inkluderar skillander i biotillgänglighet och nedbrytning vid tillagning-reflekterar inern dos
Hur används biomarkörer?
- Ofta bara ett rankningsverktyg
* Kan användas för att validera andra metoder och även i kombination med andra metoder.
Hur ser den Den perfekta biomarkören ut?
- Specifik för ett livsmedel/ näringsämne
- Stabil i livsmedelsmatrisen/klara tillagning
- Känd ADME
- Liten inter-individuell variation i ADME
- Lätt att analysera i biologiska prover
- Plausibelt dos-responssamband
- Inga andra determinanter än intag
- Förbli stabil i biologiska prover
- Reflektera intag i ett specifikt tidsfönster
Vad kan va problem med att använda biomarkers?
Biomarkerskoncentration beror ofta inte enbart på intag ….
Slumpmässig variation i biomakören kan ha flera orsaker, vilka
Inom person:
Stor dag-dag variation i intag
Olika tidpunkter för provtagning
Interaktion med andra kostkomponenter
Between subject
Skillnad i biotillgänglighet
Skillnad i elimination
vad är Reproducerbarhet?
Mått på biomarkörens stabilitet över tid
Förändring i intag + ”slumpmässiga fel”
Samma problem som kostregisteringar och 24h recaller
Vad är Validitet
Förmåga att mäta det som avses
Överensstämmelse med ”Golden standard”
Beroende på tid, vilka biomarkörer ser man på?
•Timmar, dagar (biomarkörkoncentration i blod eller urin) •Månader(biomarkörkoncentration i RBC •År(biomarkörkoncentration i fettväv)n
vilka problem kan finnas när man ser på intake av fullkorn?
costumer report - minne, motivation, känna igen fullkorn
Olika fullkorn def i olika studier
instrument
Biomarkörer kan hjälpa till att komma över vissa av dessa
var är tarmcancer vanligast?
Higher incidence in developed countries than developing countries
In 2008, 1.2 million incidences of colorectal cancer worldwide
Hur kan fullkorn intaget mätas?
Food Frequency Questionnaires (FFQ) –(subjective measure)
Concentration biomarker (objective measure) alkylresorcinols
Vilken biomarker är vanligast att använda fär fullkorns intag?
Alkylresorcinols
