Éphémère - APP2 Flashcards
Quelles sont les hormones produites par la cell beta du pancréas ?
- Insuline
- Proinsuline
- Peptide C
- IAPP
- GABA
Par quel type de cellules est sécrétée la somatostatine ?
Cell delta
Par quel type de cellules est sécrétée la ghréline ?
Cell epsilon
Quelles sont les actions de l’insuline ? (9)
- Promouvoir absorption et utilisation de glucose par muscles squelettiques et tissu adipeux
- Augmentation stockage glycogène dans foie et muscles squelettiques
- Inhibe néoglucogenèse
- Promeut synthèse de TG et stockage dans foie et tissu adipeux
- Promeut clairance chylomicrons du sang
- Supprime la lipolyse du stockage adipeux de TG
- Stimule synthèse de protéines à partir d’AA
- Inhibe protéolyse dans tissus périphériques
- Régule homéostasie métabolique via satiété
Quelle est la demie-vie de l’insuline ?
Les taux sériques d’insuline commencent à augmenter après combien de temps post-ingestion de nourriture ?
À combien de temps atteint-elle un pic ?
Demie-vie = environ 5min
Taux sériques augmentent 10min post-ingestion
Pic sérique à 30-45min
Qu’est-ce que la phase tardive de libération d’insuline ?
Consiste en une sécrétion d’insuline lente et qui augmente graduellement après la phase précoce (qui dure 10min), pendant 1h
Représente la libération d’insuline nouvellement formée
Quels sont les acteurs qui stimulent la libération d’insuline ? (7)
- Glucose : via cell beta, GLUT2, glucokinase, canal K+ ATP-sensible, canaux Ca2+ volt-dépendant
- AA (ex : leucine)
- Innervation cholinergique vagale (beta-adrénergique)
- AG à longues chaînes
- GLP1
- GIP, CCK, gastrine, sécrétine
- Sulfonylurée
Quels sont les acteurs qui inhibent la libération d’insuline ? (4)
- DPP4
- Récepteurs alpha2-adrénergiques (épinéphrine, norépinéphrine)
- Somatostatine (inhibe aussi glucagon)
- Thiazide, beta-bloqueur, colchicine
Quelles sont les actions intracellulaires suivant la liaison de l’insuline à son récepteur ? (5)
Voie métabolique :
- Translocation de GLUT4 vers membrane dans muscles et tissus adipeux
- Augm synthèse de glycogènes et lipides
- Stimule synthèse protéines
Voie mitogénique :
- Croissance
- Prolifération cellulaire
Quelles sont les mécanismes intracellulaires qui inhibent l’action de l’insuline ? (4)
- L’insuline induit régulation à la baisse de son propre récepteur par endocytose du récepteur
- Sérine/thréonine protéine kinases inhibées par insuline
- mTORC1 fait feedback négatif sur protéines IRS
- Activation de famille de protéines SOCS qui réduisent activité protéines IRS et récepteur insuline (influence de l’inflammation dans résistance à l’insuline)
Quels tissus expriment GLUT2 ? (4)
- Cell beta pancréas
- Intestin
- Cell tubulaires rénales
- Hépatocytes
Quels tissus expriment GLUT4 ? (3)
- Muscles squelettiques
- Muscles cardiaques
- Adipocytes
Quels sont les actions de l’insuline sur le foie ? (5)
- Stimule glycogénogenèse, inhibe glycogénolyse
- Stimule protéogenèse et lipogenèse (synthèse TG)
- Formation VLDL
- Stimule glycolyse, inhibe néoglucogenèse
- Inhibe cétogenèse
Quelles sont les actions de l’insuline sur les muscles ? (2)
- Stimule protéogenèse
- Stimule glycogénogenèse
Quelles sont les actions de l’insuline sur le tissu adipeux ? (4)
- Stimule lipogenèse sous forme de stockage de TG
- Stimule production de lipoprotéine lipase (LPL) qui mène à hydrolyse de TG et lipoprotéines (chylomicrons), et à absorption d’AG par adipocytes
- Stimule uptake glucose pour augm disponibilité de glycérol-phosphate pour créer TG
- Inhibe lipolyse intracellulaire
Quelle est la demie-vie du glucagon ?
Par quoi est-ce dégradé ?
6min
Dégradé à 80% par foie en un seul passage
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de glucagon ? (4)
- Chute du glucose sanguin
- Catécholamine (via beta2-adrénergique)
- AA sériques (donc activé quand repas protéiné)
- CCK, gastrine, GIP
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de glucagon ? (2)
- Niveaux élevés d’AG circulants
- Hyperglycémie
Sur quel tissu le glucagon exerce-t-il son action ?
Surtout le foie (exerce les actions métaboliques inverses de l’insuline)
Quels sont les critères dx du diabète ? (4)
- Glycémie à jeun (8h) >= 7.0 mM OU
- Taux d’HbA1c >= 6.5% (chez adultes) (reflet des 2-3 derniers mois) OU
- Glycémie 2h après ingestion 75g glucose >= 11.1mM OU
- Glycémie aléatoire >= 11.1mM
Concernant le prédiabète, quelles sont les épreuves de labo, les résultats attendus et la catégorie de pré-diabète correspondant ? (3)
Anomalie de la glycémie à jeun : glycémie à jeun à 6.1-6.9mM
Intolérance au glucose : glycémie 2h post-75g glucose à 7.8-11.0
Prédiabète : taux d’HbA1c à 6.0-6.4%
Quels sont les S&Sx associés au DM ? (18)
- Polyurie
- Énurésie nocturne (surtout DM type 1)
- Soif, polydipsie
- Vision floue, problèmes visuels
- Perte de poids malgré appétit (surtout DM type 1)
- Faiblesse, étourdissements
- (Paresthésies)
- Altération de l’état de conscience, stupeur, coma
- Hypotension posturale
- HTA (surtout DM type 2)
- Perte de gras sous-cutané et de masse musculaire
- Hépatomégalie, xanthome sur membres et fesses, lipémie rétinienne
- Infections (prurit ou vulvo-vaginite)
- Dlr aux pieds
- Prurit (pas de pathophysio claire)
- Surpoids, obésité (surtout DM type 2)
- Acanthosis nigricans (associé à hyperinsulinémie)
- Neuropathie périphérique (ex : pied de Charcot)
Sont-ce les patients atteints de DM type 1 ou de type 2 qui présentent le + de complications lors du dx ?
Le DM type 2 surtout car peuvent être aSx et apparition du DM insidieuse
Concernant le diabète, quelles sont les complications à long terme associées à la glycosylation non-enzymatique ? (7)
- Artériosclérose hyaline par dépôts de protéines
- Épaississement de la membrane basale des vaisseaux (menant à imperméabilité et hypoxie)
- Rétinopathie (cotton wool spots, anévrismes, hémorragies)
- Glomérulosclérose nodulaire, néphropathie diabétique (microalbuminurie)
- Coronaropathie athérosclérotique (cause #1 décès chez diabétiques)
- Gangrène, amputation
- AVC
Concernant le diabète, quelles sont les complications à long terme associées aux dommages cellulaires d’origine osmotique ? (4)
Le glucose est converti en sorbitol (qui attire l’eau intracellulairement via osmose), puis est converti en fructose via sorbitol déshydrogénase (mais certaines cell n’ont pas cette enzyme).
- Cataracte
- Neuropathies gants chaussettes, ulcères pieds, amputation
- Gastroparésie, constipation
- IRC
Nommer les mécanismes de résistance à l’insuline dans le diabète. (10)
Diminution de l’habileté de l’insuline à augmenter l’absorption de glucose médiée par GLUT4 (surtout muscles) :
- Accumulation de TAG, lipotoxicité
- mTORC1 stimulé par AA circulants, qui fait feedback négatif sur insuline.
Diminution de l’habileté de l’insuline à réprimer la production de glucose par le foie :
- Augm glycogénolyse (court terme) et néoglucogenèse (long terme)
- Sécrétion de TNF-alpha par tissu adipeux, antagonisant insuline
Incapacité de l’insuline à réprimer HSL ou à augmenter LPL dans tissu adipeux :
- Hypertriglycéridémie
- Formation de grandes particules de VLDL riches en TAG (athérogéniques)
Glucocorticoïdes : libérés en réponse au stress et à l’hypoglycémie aiguë (diabétogène)
Stéroïdes sexuels : antagonisent insuline
GH et prolactine : induisent résistance à l’insuline
Région ARC de l’hypothalamus : induit résistance à l’insuline via SNA
Quelles sont les particularités du MODY ? (7)
MODY = diabète de maturité des jeunes
- Vers fin enfance / avant 25 ans
- Défaut partiel de libération d’insuline induite par glucose
- Autosomique dominante (3 générations min)
- Patients pas obèses, pas de résistance à l’insuline
- Pas sujets à la cétose
- Hyperglycémie facile à contrôler
- Se traite avec chgmnts de vie et/ou sulfonylurée
Quels éléments peuvent déclencher une acidocétose diabétique ? (5)
Peut être une complication d’un DM type 1 non diagnostiqué ou peut résulter d’une augmentation des besoins en insuline comme :
- Infection
- Traumatisme
- Infarctus du myocarde
- Intervention chirurgicale
- Mauvaises observance
- iSGLT2
*Possible pour patients DM type 2 sous stress sévère comme septicémie, traumatisme, chirurgie majeure.
Quels sont les S&Sx de l’acidocétose diabétique ? (9)
- Polyurie
- Polydipsie
- Fatigue
- No/Vo
- Stupeur mentale, coma
- Respiration de Kussmaul
- Haleine fruitée
- HTO, tachycardie
- Dlr abdo, sensibilité, hypothermie légère
Quels sont les résultats de labo associés à une acidocétose diabétique ? (10)
- Glucose : 19.4-50mM
- Cétones : positives à dilution 1:8 et +
- Hyperkaliémie : 5-8mÉq/L (car IR, hypoinsulinémie, acidose métabolique, protéolyse muscles)
- Hyponatrémie légère : 130mÉq/L
- Hyperphosphatémie : 6-7 mg/dL
- Azote uréique sanguin et créatinine augmentée
- Acidose métabolique avec trou anionique augm
- Osmolalité sérique augm : > 330mOsm/L
- Amylase sérique augm
- GB augm
Quels peuvent être les éléments déclencheurs d’un état hyperosmolaire ? (7)
- Pneumonie
- AVC
- Infarctus myocarde
- Brûlûres
- Opération récente
- Rx : phénytoïne, diazoxide, glucocorticoïde, diurétique thiazidique
- Dialyse péritonéale
*Rechercher cause du déclenchement
Quelles sont les caractéristiques de l’état hyperosmolaire qui le différencie de l’acidocétose diabétique ? (4)
- Glycémie + élevée
- Développement de l’état se fait sur 1 semaine
- Pratiquement jamais de cétose (lipolyse inhibée dans tissus adipeux par petites qtés insuline restante)
- Survient chez les + vieux
Quels sont les S&Sx de l’état hyperosmolaire ? (8)
- Faiblesse
- Polyurie
- Polydipsie
- HTO, choc
- Muqueuses sèches
- Diminution turgescence de la peau
- Respiration de Kussmaul (rare)
- Léthargie, confusion, coma
Pourquoi l’hyperglycémie, hyperosmolarité et déshydratation dans l’état hyperosmolaire sans cétose sont + sévères que dans l’acidocétose diabétique ?
Car absence de signes toxiques d’acidocétose donc retard d’identification du syndrome
Quels sont les résultats de labo en état hyperosmolaire ?
- Hyperglycémie sévère : 44.4-133.2mM
- Hypernatrémie (hyponatrémie dilutionnelle possible)
- Osmolarité sérique augm
- Cétose absente ou légère
- Cétonurie légère
- Acidose (seulement présente si autre condition grave/aiguë en même temps)
- Urée > 100mg/dL (insuffisance pré-rénale)
Quels sont les tx pour un DM type 1 ?
- Régime diabétique
- Activités quotidiennes normales
- Insuline exogène : flexible au début (lune de miel, 8 semaine-2ans), après insuline action rapide ou insuline régulière avec insuline à action intermédiaire/prolongée
Quels sont les principes de tx pour DM type 2 ?
- Chgmnts HdVie + diète
- HbA1c :
- Si < 8.5% : si objectif non atteint en 2-3mois, amorcer metformin
- Si >= 8.5% : amorcer immédiatement metformin
- Si hypoglycémie symptomatique avec décompensation métabolique : amorcer insuline +/- metformin - Si cible glycémique non atteinte après test HbA1c : ajouter Rx qui convient le mieux selon plusieurs critères (bénéfices cardiovasculaires, etc.)
Quel est le mode d’action de la sulfonylurée, analogue de meglitinide et dérivé de delta-phenylalanine (sécrétagogues d’insuline) ?
- Liaison au récepteur à sulfonylurée.
- Fermeture des canaux K+ ATP-sensibles
- Dépolarisation de la cell beta
- Augm intracell de Ca2+ et sécrétion d’insuline
Quel est le mode d’action de la metformin (biguanide) ?
- Inhibe complexe 1 de la chaine mitochondriale, qui diminue production ATP et augmente AMP
- Activation de MAPK
- Inhibition des voies anaboliques et stimulation des voies cataboliques
Aussi, augmentation de sensibilité à l’insuline au foie et tissus périphériques
Quel est le mode d’action des PPAR (TZD, thiazolidinedione) ? (5)
- Diminue production d’adipokines pro-résistance et cytokines pro-inflammatoires
- Augm expression de GLUT1 et GLUT4
- Diminue qté d’AG libres
- Diminue sécrétion de glucose par le foie
- Augm différenciation des pré-adipocytes en adipocyte
Quel est le mode d’action de l’inhibiteur de l’alpha-glucosidase (acarbose) ?
Nuit à l’absorption intestinale de glucose en inhibant sucrase et amylase
Quel est le mode d’action des agonistes récepteurs de GLP-1 et des inhibiteurs de DPP4 (incrétines) ?
Améliore la sécrétion post-prandiale d’insuline :
- Ces agonistes sont résistants à la dégradation par DPP4
Quel est le mode d’action d’inhibiteur du SGLT2 ?
Entraine une glycosurie
Quels sont les S&Sx de l’hypoglycémie ? (14)
Stimulation SN autonome :
- Glucose < 3mM
- Tachycardie
- Palpitations
- Diaphorèse
- Tremblements
- Nausée
- Faim
Neuroglycopénie :
- Irritabilité
- Confusion
- Fatigue
- Céphalée
- Difficulté à parler
- Glucose < 1.7mM : perte de conscience, convulsion
Quel est le mécanisme derrière l’activation du SNA sympathique en hypoglycémie ?
- Hypoglycémie active neurone hypothalamique
- Relâche catécholamine
- Catécholamine stimule relâche glucagon (via réc. beta2-adrénergique) et inhibe relâche d’insuline (via réc. alpha2-adrénergique)
Pourquoi les patients avec un diabète qui date depuis + de 5 ans sont + vulnérables face à une chute potentielle de glucose ?
Car leur réponse du glucagon face à l’hypoglycémie est perdue
Quelles sont les actions du cortisol en hypoglycémie ? (3)
La neuroglycopénie stimule le SNA sympathique, ce qui élève ACTH, donc cortisol.
- Stimule lipolyse
- Active catabolisme des protéines
- Conversion des AA en glucose par foie et reins
Quelles sont les actions de la GH en hypoglycémie ? (2)
La GH est libérée en réponse à la baisse des niveaux de glucose
- Antagonise l’action de l’insuline dans cell musculaires
- Active lipolyse chez adipocytes
Quelle est la prise en charge pharmaco et non-pharmaco du diabète ?
Mnémo : ACTION
A : A1c, contrôle de la glycémie < 7%
C : Cholestérol, C-LDL <= 2.0mM
T : Tension artérielle, < 130/80
I : Intervention sur mode de vie, activité physique, alimentation, poids
O : Ordonnance, ARA/IECA, statine, AAS, AR-GLP1, iSGLT2
N : Non-fumeur
De quoi faut-il se méfier d’un résultat de dosage de l’HbA1c chez un patient avec anémie ferriprive ou anémie hémolytique ?
Anémie ferriprive : surestimation de l’HbA1c
Anémie hémolytique : sous-estimation de l’HbA1c
