Éphémère - APP10 Flashcards
Sous quelles formes le calcium circule-t-il dans le sang ? Leur proportion ?
- Calcium ionisé libre : 50%
- Calcium lié aux protéines plasmatiques (albumine) : 45%
- Calcium complexé avec des anions (phosphate, bicarbonate, citrate) : 5%
Sous quelles formes le phosphate circule-t-il dans le sang ? Leur proportion ?
À pH physiologique :
- PO4 ionisé (HPO4 = 80%; H2PO4 = 20%) : 84%
- Lié aux protéines plasmatiques : 10%
- Complexé à des cations : 6%
Retrouve-t-on + de PO4 ou de calcium dans les tissus mous ?
10x + de PO4 que de calcium dans les tissus mous, donc risque d’hyperphosphatémie si lésion de tissus et le PO4 complexe avec calcium donc hypocalcémie
Dans quels organes agit principalement la PTH ?
Os et reins
Quelle est la demie-vie de PTH ?
inférieure à 5min
Quels signaux inhibent la sécrétion de PTH ? (3)
- Haute [Ca]
- 1,25-OH-vitamine D
- Haute [Mg]
Quels tissus expriment CaSR ?
- Parathyroïdes
- Cell C productrices de calcitonine (thyroïde)
- Tubules rénaux
- Etc.
Comment le Mg régule-t-il la sécrétion de PTH ?
Le CaSR peut être stimulé par niveaux élevés de Mg.
L’hypermagnésémie inhibe donc la sécrétion de PTH
Par quels mécanismes CaSR inhibe-t-il la sécrétion de PTH ? (2)
- En inhibant la transcription du gène PTH
- En stimulant la dégradation de PTH en fragments inactifs
Quels tissus expriment le récepteur PTH/PTHrP ?
- Ostéoblastes dans les os
- Tubules proximal et distal du rein
- Plusieurs autres structures durant le développement
Quels sont les rôles principaux hormonaux de la vitamine D ?
- Absorption intestinale de Ca2+ (et de Pi dans une moindre mesure)
- Régule remodelage osseux
- Stimule réabsorption rénale de Ca2+ (via TrpV) et Pi (via NPT2a)
Dans quel tissu la 25-OH-vitamine D subit sa 2e hydroxylation ?
Dans les mitochondries des tubules proximaux du rein par 1alpha-hydroxylase
Par quel mécanisme la 1,25-OH-vitamine D est-elle inactivée dans le rein ?
La 24-hydroxylase inactive la 25-OH-vitamine D et la 1,25-OH-vitamine D en 24,25-OH-vitamine D et 1,24,25-OH-vitamine D respectivement, dans le tubule rénal
Sous quelles formes circule la vitamine D dans le sang ? Leur proportion ?
- 25-OH-vitamine D et 1,25-OH-vitamine D liées à la DBP : 85%
- Liée à d’autres protéines : ~15%
- Forme stéroïde libre : 0.4%
Comment la production de vitamine D est-elle régulée ? (5)
- CaSR inhibe transcription gène CYP1alpha (1alpha-hydroxylase)
- PTH stimule transcription gène CYP1alpha
- Calcitriol inhibe transcription gène CYP1alpha
- Calcitriol stimule transcription gène CYP24
- FGF23 inhibe activité de la 1alpha-hydroxylase
Comment une hypophosphatémie affecte la sécrétion de GH ?
Hypophosphatémie augmente la sécrétion GH par hypophyse
Sur quels tissus agit la vitamine D ? Via quel récepteur ?
Tissus :
- Intestins grêles
- Os
- Reins
- Parathyroïde
Récepteur VDR nucléaire qui se lie en tant qu’hétérodimère au récepteur RXR
Quel est le rôle de FGF23 dans le métabolisme du Pi ?
FGF23 agit dans le tubule proximal du rein pour inhiber réabsorption de Pi et l’activité de 1alpha-hydroxylase.
En hypophosphatémie, la production de FGF23 dans les os est inhibée.
Où le calcium est-il absorbé dans les intestins ? Quels sont les transporteurs impliqués ?
Calcium absorbé dans duodénum et jéjunum via voies transcellulaire et paracellulaire passive.
Molécules de transport (tous régulés par vitamine D):
- TrpV5/6
- Calbindine-D9K
- PMCA
Quel transporteur permet l’absorption de Pi ?
- NPT2b (intestins)
- NPT2a (reins)
Où le calcium est-il absorbé dans les reins ? Quels sont les transporteurs impliqués ?
Dans le tubule proximal par voie paracellulaire passive (via canaux NaK2Cl qui génèrent fuite K+) et transcellulaire
Molécules de transport :
- TrpV5/6
- Calbindin
- PMCA, NCX
Pourquoi les diurétiques thiazidiques sont-ils utilisés pour prévenir l’hypercalciurie en hypercalciurie idiopathique ?
Car le symporteur NaCl des tubules distaux sont inhibés par thiazides, ce qui améliore la réabsorption de Ca2+
Quels sont les rôles hormonaux de la PTH ? (4)
- Augmente réabsorption rénale Ca2+ (via trpV5/6)
- Inhibe réabsorption rénale de Pi (via NPT2a)
- Stimule activité ostéoclastes (via sécrétion RANKL par ostéoblastes)
- Stimule production vitamine D (via transcription gène CYP1alpha rénal)
Quel tissu sécrète la calcitonine ? Quels sont les tissus cibles de la calcitonine ?
Sécrétée par cellules parafolliculaires de la thyroïde
Agit sur os et reins
Quel est le rôle hormonal principal de la calcitonine ?
Abaisser taux sériques de Ca2+ et Pi en inhibant résorption osseuse (via son récepteur sur ostéoclastes) et en inhibant réabsorption rénale du Ca2+ et Pi
Comment est régulée la sécrétion de calcitonine ?
Stimulée via haute [Ca2+] via CaSR
Quelle est la cause la + fréquente d’hyperparathyroïdie primaire ?
Adénome unique confiné à l’une des glandes parathyroïdes (80-85%)
Quelles sont les trouvailles biochimiques associées à une hyperparathyroïdie primaire en général ? (5)
Sérique :
- Hypophosphatémie
- Hypercalcémie (avec calcium ionisé augmenté car hypophosphatémie)
- Acidose hyperchlorémique (réabsorpt rénale de bic diminuée)
- Signes de renouvellement osseux (taux élevés PALC, ostéocalcine, hydroxyproline urinaire [fragment collagène 1 dégradé])
Urinaire :
- Hypercalciurie
- Hyperphosphaturie
- Alcalinisation urinaire
- Hydroxyproline augmentée
Quelle proportion des personnes avec hyperPTH primaire sont aSx ?
85%
Quels sont les S&Sx de l’hyperPTH primaire ? (7)
Mnémo : Stones - Thrones - Bones - Groans - Psychiatric overtones
- Arrêt cardiaque, palpitations, arythmies, HTA (excitabilité neuromusc diminuée)
- Dépression, fatigue, confusion, coma
- Ulcères peptiques (Ca2+ augmente gastrine)
- Calcifications tissus mous
- Calculs rénaux, perte graduelle fonction rénale, polyurie, polydipsie, déshydratation
- Ostéoporose, ostéite fibro-kystique (déminéralisation alternée = poivre et sel)
- Faiblesse muscu
Quelles sont les causes d’hypercalcémie avec PTH N/augmentée ? (3)
- HyperPTH primaire
- Hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF)
- Lithium
Quelles sont les particularités de la HHF ?
- HyperCa2+ PTH-dépendante à vie, souvent aSx (mutation gène CaSR)
- Accompagnée d’hypophosphatémie et hyperMg légères
- Hypocalciurie
- Parathyroïdectomie non nécessaire
Comment le lithium cause une hyperCa2+ ?
- Le lithium cause un shift du set-point d’inhibition de sécrétion de PTH vers la droite via altération CaSR
- Cause aussi hypocalciurie
Quelles sont les causes d’hypercalcémie avec PTH diminuée ? (11)
- Cancers (2e cause la + commune d’hyperCa2+)
- Maladies granulomateuses (ex : sarcoïdose)
- Thyrotoxicose
- Tumeur endocrinienne
- Insuffisance surrénalienne
- Médicaments (thiazides, indapamide, chlortalidone, métolazone, théophylline, tamoxifène, etc.)
- Hypervitaminose D
- Hypervitaminose A
- Syndrome des buveurs de lait
- Immobilisation
- IRA
Comment un cancer peut provoquer hyperCa2+ ?
- Mécanismes humoraux (80%)
- Métastases osseuses (20%)
*La PTHrP peut venir stimuler
Comment une sarcoïdose peut provoquer une hyperCa2+ ?
- Sécrétion inappropriée de 1,25-OH-vitamine D et métabolisme aN vitamine D
- Le tissu lymphoïde et macrophages pulmonaires présentent anormalement une activité 1alpha-hydroxylase sans rétroaction négative et pas de 24-hydroxylase
Comment une thyrotoxicose peut provoquer une hyperCa2+ ?
- Les hormones thyroïdiennes ont propriétés de résorption osseuse
- Au labo, on trouve : Pi LSN, PALC et marqueurs biologiques de remodelage osseux légèrement augm
Comment les tumeurs endocriniennes peuvent provoquer une hyperCa2+ ?
- Sécrétion de PTHrP par tumeurs neuroendocrines (ex : PHÉO, paragangliome, etc.)
- VIPome
En hypervitaminose D, comment se situent les niveaux (augm/diminué/N) des éléments suivants :
- 25-OH-vitamine D totale
- 1,25-OH-vitamine D totale
- 1,25-OH-vitamine D libre
- Ca2+
- PTH
- 25-OH-vitamine D totale : augm (car non régulée)
- 1,25-OH-vitamine D totale : N
- 1,25-OH-vitamine D libre : augm
- Ca2+ : augm
- PTH : diminué
*Calcitriol augmenté car la 25-OH-vitamine D a déplacé calcitriol hors de la DBP
Quelles sont les particularités du syndrome des buveurs de lait ?
Ingestion de grandes qtés Ca2+ avec alcali absorbable = hyperCa2+ + alcalose+ insuffisance rénale + néphrocalcinose
Quelles sont les particularités de l’immobilisation à long terme dans l’hypercalcémie ?
- Résorption osseuse augmentée
- PTH et PTHrP diminués
Quelles sont les causes possibles pouvant déclencher la tétanie ?
- Hypocalcémie
- HypoMg
- Alcalose métabolique
- Alcalose respiratoire de l’hyperventilation (+ fréquente)
Quels sont les S&Sx de l’hypocalcémie ? (11)
- Tétanie (signe de Chvostek, de Trousseau)
- Oedème papillaire
- Confusion, lassitude
- Pseudotumeur cérébrale
- Syndrome cérébral organique (diminution des fonctions mentales)
- Retard mental chez les enfants (20%)
- Troubles du mouvement (ganglions de la base calcifiés)
- Prolongation QT
- Insuffisance cardiaque congestive réfractaire
- Cataracte sous-capsulaire
- Peau sèche et squameuse, ongles cassants
Quelles sont les causes d’hypocalcémie avec hypoparathyroïdie ? (6)
- Perte des gl parathyroïdes par chx
- Maladie auto-immune, idiopathique
- HypoPTH familiale
- Néonatale (syndrome de DiGeorge, syndrome de HDR
- Déposition de métaux, post-radiation, infiltratif
- HypoMg sévère
Nommer des syndromes d’hypoPTH auto-immune/idiopathique.
- Polyendocrinopathie
- Idiopathique
- Syndrome polyendocrinien auto-immun type I (APS1) : ac anti-IFN, -IL17, -IL22
- HypoPTH auto-immune : ac anti-CaSR, anti-NALP5, associé à Hashimoto et Addison
Quelles sont les causes d’hypoCa2+ avec résistance à l’action de la PTH ? (3)
- Pseudohypoparathyroïdie de type 1A (PHP)
- IRC
- Rx qui bloquent l’action ostéoclastique (plicamycine, calcitonine, biphosphonate, dénosumab)
Quelles sont les causes d’hypoCa2+ avec échec à la production de 1,25-OH-vitamine D ? (3)
- Déficience en vitamine D
- Pseudodéficience en vitamine D
- Maladies associées à une augmentation de FGF23
Quelles sont les causes d’hypoCa2+ avec résistance à l’action de 1,25-OH-vitamine D ? (1)
- Rachitisme héréditaire résistance à la vitamine D
Quelles sont les causes d’hypoCa2+ avec déposition aiguë de complexes de calcium ? (4)
- HyperPO4 aiguë
- Pancréatite aiguë
- Transfusion de sang citraté
- Hungry bone syndrome, métastases ostéoblastiques
Quel est le bilan biochimique pour l’hypoPTH (augm/diminué/N) :
- Ca2+
- PTH
- PO4
- Mg
- 25-OH-vitamine D
- 1,25-OH-vitamine D
- Créatinine
- Ca2+ urinaire
- Ca2+ : diminué
- PTH : diminué
- PO4 : augm
- Mg : N
- 25-OH-vitamine D : N
- 1,25-OH-vitamine D : diminué
- Créatinine : N
- Ca2+ urinaire : augm
Quel est le bilan biochimique pour l’hypoMg (augm/diminué/N) :
- Ca2+
- PTH
- PO4
- Mg
- 25-OH-vitamine D
- 1,25-OH-vitamine D
- Créatinine
- Ca2+ urinaire
- Ca2+ : diminué
- PTH : diminué
- PO4 : N
- Mg : diminué
- 25-OH-vitamine D : N
- 1,25-OH-vitamine D : N
- Créatinine : N
- Ca2+ urinaire : augm/N
Quel est le bilan biochimique pour PHP (augm/diminué/N) :
- Ca2+
- PTH
- PO4
- Mg
- 25-OH-vitamine D
- 1,25-OH-vitamine D
- Créatinine
- Ca2+ : diminué
- PTH : augm
- PO4 : augm
- Mg : N
- 25-OH-vitamine D : N
- 1,25-OH-vitamine D : N
- Créatinine : N
Quel est le bilan biochimique pour IRC (augm/diminué/N) :
- Ca2+
- PTH
- PO4
- Mg
- 25-OH-vitamine D
- 1,25-OH-vitamine D
- Créatinine
- Ca2+ : diminué
- PTH : augm
- PO4 : augm
- Mg : augm/N
- 25-OH-vitamine D : N
- 1,25-OH-vitamine D : diminué
- Créatinine : augm
Quel est le bilan biochimique pour déficience en vitamine D (augm/diminué/N) :
- Ca2+
- PTH
- PO4
- Mg
- 25-OH-vitamine D
- 1,25-OH-vitamine D
- Créatinine
- Ca2+ urinaire
- Ca2+ : diminué/N
- PTH : augm
- PO4 : diminué/N
- Mg : N
- 25-OH-vitamine D : diminué
- 1,25-OH-vitamine D : augm/N (car suractivation de la 1alpha-hydroxylase)
- Créatinine : N
- Ca2+ urinaire : diminué
Quel est le bilan biochimique pour pseudodéficit en vitamine D (augm/diminué/N) :
- Ca2+
- PTH
- PO4
- Mg
- 25-OH-vitamine D
- 1,25-OH-vitamine D
- Créatinine
- Ca2+ : diminué/N
- PTH : augm
- PO4 : diminué/N
- Mg : N
- 25-OH-vitamine D : N
- 1,25-OH-vitamine D : diminué
- Créatinine : N
Quel est le bilan biochimique pour rachitisme héréditaire résistant à la vitamine D (augm/diminué/N) :
- Ca2+
- PTH
- PO4
- Mg
- 25-OH-vitamine D
- 1,25-OH-vitamine D
- Créatinine
- Ca2+ : diminué/N
- PTH : augm
- PO4 : diminué/N
- Mg : N
- 25-OH-vitamine D : diminué
- 1,25-OH-vitamine D : augm
- Créatinine : N
Quel est le bilan biochimique pour hungry bone syndrome (augm/diminué/N) :
- Ca2+
- PTH
- PO4
- Mg
- 25-OH-vitamine D
- 1,25-OH-vitamine D
- Créatinine
- Ca2+ : diminué
- PTH : augm/dim/N
- PO4 : diminué
- Mg : N
- 25-OH-vitamine D : N
- 1,25-OH-vitamine D : N
- Créatinine : N
D’où originent les ostéoblastes ?
Quels sont les récepteurs/molécules exprimées/produites par les ostéoblastes ?
Originent des cell mésenchymateuses de la moelle osseuse
Expriment :
- PTH1R
- VDR
- PALC
- Collagène type I, ostéocalcine, ostéopontine, etc.
- M-CSF
- RANKL
- OPG
D’où originent les ostéoclastes ?
Quels sont les récepteurs/molécules exprimées/produites par les ostéoclastes ?
Originent d’une lignée de monocytes
Expriment :
- M-CSFR
- RANK
- HCl
- Cathepsine K
D’où originent les ostéocytes ?
Quels sont les récepteurs/molécules exprimées/produites par les ostéocytes ?
Originent des ostéoblastes emprisonnés dans l’os cortical
Expriment :
- Production des protéines diminuée p/r aux ostéoblastes
- Développenent des prolongements (canaliculi) formant des jonctions communicantes avec autres ostéocytes, ostéoblastes et vaisseaux sanguins osseux
- Sclérostine (SOST)
Quel est le rôle physiologique des ostéocytes ?
Senseur mécanique :
Mécanorécepteurs activés en réponse à un stress mécanique ou déformation osseuse. Régule la formation et la résorption osseuse par ostéoblastes et ostéoclastes.
Quelles sont les actions des oestrogènes a/n du remodelage osseux ?
- Stimule absorption intestinale de Ca2+
- Stimule réabsorption rénale Ca2+
- Stimule survie ostéoblastes
- Stimule apoptose des ostéoclastes
À qui s’applique le score T et le score Z ?
Quelle est la définition du score ostéodensitométrique de l’ostéoporose selon l’OMS ?
Le score T est la comparaison de densité osseuse avec celle d’une personne de 30 ans et du même sexe.
Le score Z est la comparaison de densité osseuse avec celle d’une personne moyenne de même âge et sexe. Utile pour enfants, ados, femmes pré-ménopausées et hommes < 50ans.
Ostéopénie densitométrique : -1 > score T > -2.5
Ostéoporose : score T <= -2.5
Ostéoporose sévère : score T <= -2.5 et min 1 fracture
Quels sont les critères Dx de l’ostéoporose ?
Min 1 des critères suivants :
- Fracture de fragilité, surtout a/n de la colonne, hanche, poignet, côtes, humérus et bassin.
- Score T <= -2.5 par DEXA
Quels sont les facteurs de risque de basse densité osseuse ? (11)
- Sexe féminin
- Âge avancé
- Petite taille
- Ethnie caucasienne ou asiatique
- Ménopause sans hormonothérapie de remplacement
- Hypogonadisme
- Fracture fragilisation > 40 ans
- ATCD familiaux d’ostéoporose
- Hyperthyroïdie, hyperPTH, Cushing
- Rx : corticostéroïdes PO > 3 semaines, anticonvulsivants, héparine
- HdVies : tabac, ROH, peu de Ca2+, sédentarité
Quels sont les Rx pharmacologiques de l’ostéoporose ?
Inhibition de résorption osseuse :
- Biphosphonates
- Inhibiteur RANKL
- Oestrogène
- SERM
- Calcitonine
Augmentation formation osseuse :
- Agoniste récepteur PTH (tériparatide)
- Inhibiteur de sclérostine (romosozumab)
