Enfermedades Inmunes Flashcards
Por que se caracteriza enfermedades inmunes?
Se caracterizan porque en ellas hay una pérdida de la autotolerancia y hay formación de anticuerpos que están dirigidos contra los componentes intrínsecos normales del organismo.
el organismo tiene la particularidad de activar de manera inapropiada la inmunidad celular o humoral contra los componentes intrínsecos
Entre las enfermedades inmunes tenemos:
- Mediadas por anticuerpos y complejos inmunes
2. Mediadas por linfocitos T
Enfermedades mediadas por Anticuerpos y complejos inmunes
Anemias Hemolíticas Autoinmunes - Trombocitopenia Autoinmune - Miastenia Gravis - Enfermedad de Graves-Basedow - Síndrome de Goodpasture - Lupus Eritematoso Sistémico - Poliarteritis nodosa
Enfermedades mediadas por linfocitos T
Diabetes Mellitus tipo 1 - Esclerosis Múltiple - Artritis Reumatoide - Esclerosis Sistémica - Síndrome de Sjögren - Miopatías Inflamatorias - Enfermedades inflamatorias intestinales idiopáticas (esencialmente, Enfermedad de Crohn)
Tolerancia inmunologica
Fenómeno de ausencia de respuestas a un antígeno como consecuencia de la depleción de los linfocitos.
El prototipo de las enfermedades autoinmunes
El prototipo de las enfermedades autoinmunes es el Lupus Eritematoso Sistémico.
Por que se caracteriza lupus eritematoso sistemico?
Se caracteriza porque es una enfermedad febril, crónica, remitente, recidivante. Caracterizada por la activación de manera inapropiada del sistema inmunológico, entonces se forman anticuerpos contra los elementos intrínsecos. Esta enfermedad afecta a nivel cutáneo, a nivel de las articulaciones y el riñón.
relacion de sexo en lupus eritematoso sistemico
Es mucho más común en el sexo femenino. La relación con el sexo masculino es de 9:1. En la población general de los EEUU, la incidencia es 1 en 1250. Pero en el sexo femenino la incidencia es de 1 en 700. En los
Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I -María del Génesis Méndez Page 2
EEUU prevalece en las mujeres de raza de color, se presenta a cualquier edad pero es más común entre los 20-64 años
Criterios para diagnosticar lupus eritematoso sistemico
Este trastorno patológico autoinmune es tan heterogéneo que para su diagnóstico clínico se han utilizado los criterios de la Asociación Americana de Reumatología:
- Erupción malar
- Fotosensibilidad
- Erupción discoide
- Ulceras
- Artritis erosiva
- Serositis
- Alteraciones neurológicas
- Alteraciones hematológicas
- Alteraciones inmunitarias.
Alteraciones patologicas de lupus eritematoso sistemico
Los elementos de la sangre son afectados en un 100%.
Los pacientes debutan generalmente con anemia, trombopenia, neutropenia y leucopenia.
Erupción malar: se caracteriza porque es un proceso dermatológico descamativo que se extiende desde la región malar uniéndose en el hueso propio produciendo en el paciente un eritema característico “en ala de mariposa”.
Erupción discoide: Se caracteriza porque son lesiones descamativas atróficas que se localizan a nivel de la piel.
Fotosensibilidad: Son lesiones descamativas que se presentan en la piel en los pacientes expuestos a los rayos ultravioletas del sol.
A que se debe manifestaciones del paciente con lupus eritematoso sistemico
Las manifestaciones del paciente en esta entidad clínica son debidas principalmente a la formación de anticuerpos. Esos anticuerpos que se forman son:
- Anticuerpos antinucleares (ANA)
- Anticuerpos contra proteínas (pueden ser histonas o no histonas)
Patrones del microscopio de inmunofluorescncia
anticuerpos antinucleares y anticuerpos contra proteinas se pueden poner en evidencia desde el punto de vista clínico de laboratorio utilizando microscopio de inmunofluorescencia indirecta.
El microscopio de inmunofluorescencia da varios patrones:
- Patrón homogéneo
- Patrón moteado
- Patrón nuclear
- Patrón periférico
Cuales son los anticuerpos diagnostico de LES?
De los anticuerpos el denominado “anticuerpo anti-doble hebra de ADN” y el “antígeno de Smith” (Sm) son diagnóstico de Lupus Eritematoso Sistémico (LES).
Que mas podemos identificar en LES?
Además de estos anticuerpos podemos identificar la presencia de células LE. Las células LE se caracterizan porque son células con deformidad a nivel de su núcleo por la afectación de los anticuerpos antinucleados que han sido fagocitados por el sistema monocito-macrófago.
Como se puede clasificar la etiologia del LES?
La etiología del LES podemos subclasificarla en dos grandes grupos: genéticas y no genéticas. En los pacientes con LES hay un fallo en los mecanismos que mantienen la autotolerancia y en ellos participan factores genéticos y ambientales.
Etiolgia genetico de LES
20% de los familiares de un paciente con LES tienen anticuerpos y otras alteraciones.
- Existe una mayor concordancia en las alteraciones citogenéticas hasta de un 20% en los gemelos homocigotos y solamente un 3% en los gemelos dicigotos.
- Al hacer tipificación del HLA, se ha encontrado que los individuos que presentan HLA-DQ tienen mayor predisposición a desarrollar LES.
- El 6% de los pacientes que tienen LES tienen un déficit de los fragmentos del sistema de complemento que son C2 y C4.
Etiologia no genetico de LES se clasifica en
inmunotarios y ambientales
etiologia inmunitarios de LES
Inmunitarios: Se ha encontrado que los pacientes presentan múltiples aberraciones de los linfocitos T y B. Se presentan citocinas anormales que mantienen reactivas la inmunidad celular y humoral. -
etiologia ambiental de LES
Ambientales: La exposición a los rayos ultravioletas del sol que lesionan las células de Langerhans y los queratinocitos.
Se cree que las hormonas sexuales femeninas (estrógenos y progesteronas) porque es más común en el sexo femenino sobre todo en mujeres fértiles. Después de la postmenopausia regularmente esta entidad patológica disminuye su incidencia.
Se han podido identificar más de 40 fármacos diferentes que cuando el px se pone en contacto con ellos presenta una serie de manifestaciones clínicopatológicas muy parecidas al LES y cux7ando el paciente inicia una acción terapéutica las manifestaciones desaparecen
Por que se produces las lesiones en px con LES?
Se ha encontrado que las lesiones viscerales localizadas en los px con LES están producidas por depósitos del complejos inmunes y es ocasionado por un trastorno de origen multifactorial, debido a la interacción de factores genéticos, inmunitarios y ambientales. Estos actúan produciendo una activación de los linfocitos T y B lo que da lugar a la producción de varios tipos de anticuerpos.
en LES encontramos morfologicamente?
una vasculitis necrotizante
Cuando mas se presenta una vasculitis necrotizante?
La vasculitis necrotizante la encontramos en la Reacción de Hipersensibilidad tipo III o por complejos inmunes.
Sistemas afectados en LES?
Dentro de los sistemas que son afectados tenemos: - Hematológico en un 100% - Articulaciones (artritis no erosiva) 90% -
Piel 85% -
Riñones 70%
SNC: Los pacientes tienen múltiples manifestaciones con un comportamiento neuropsiquiátrico. Esto es debido al depósito de complejos inmunes.
Pulmones: Se desarrolla una neumonitis y alveolitis. Con frecuencia encontramos una serositis, afectación de la pleura visceral y parietal con un infiltrado inflamatorio.
Corazón: A nivel de las válvulas cardíacas (mitral y tricúspide) encontramos una vegetación de superficie irregular de aspecto verrucoso que recibe el nombre de “Endocarditis verrucosa de Libman-Sacks”
Riñones: Pueden ser afectados en un 70% y las alteraciones que se presentan a nivel de los riñones se han clasificado en 5 tipos diferentes (tipo 1, 2, 3, 4 y 5).
Piel: Se presentan alteraciones diferentes: 1. Erupción malar que se localiza a nivel facial
2. Erupción discoide, que se caracteriza porque son lesiones cicatriciales y se asocia principalmente a atrofia de la piel. 3. Fotosensibilidad, que se presetan principalmente en las áreas expuestas a los rayos del sol.
Articulaciones: Se presenta una artritis no erosiva que afecta principalmente las grandes articulaciones. Se diferencia de la artritis reumatoide, en que ésta se presenta en las partes distales de las pequeñas articulaciones.
Bazo: Los px tienen esplenomegalia marcada a expensas de una proliferación de los folículos linfoides.
Además, hay afectación de las arterias musculares de menor calibre como las “arteria peniciladas” en las que se afecta la capa media y se produce una fibrosis concéntrica en forma de tela de cebolla.
Describe 5 tipos de alteraciones de rinones en LES
Tipo 1: evaluamos el riñón con el microscopio óptico no encontramos ninguna alteración a nivel del glomérulo.
Tipo 2: Denominada “Glomerulonefritis lúpica mesangial”. Puede afectar al 20% de los px que desarrollan LES. Se caracteriza porque es una proliferación a expensas de células mesangiales a nivel de los glomérulos. Clínicamente los px tienen hematuria y proteinuria.
Tipo 3: Denominada “Glomerulonefritis proliferante focal”. Se caracteriza porque hay un proliferación a expensas de las células mesangiales endoteliales e infiltrado inflamatorio. Puede afectar hasta el 20% de los px con LES pero las manifestación son mucho más floridas. Se caracteriza porque los px tienen proteinuria más severa, hematuria y un aumento de la urea y creatinina.
Tipo 4: Denominada “Glomerulonefritis proliferante difusa”. ES LA LESION MAS GRAVE que se produce en el LES. Se caracteriza porque es una proliferación difusa que afecta el glomérulo a expensas de las células mesangiales, las células epiteliales parietales y viscerales y el infiltrado inflamatorio. Esta alteración se presenta aproximadamente hasta en el 50% de los px con LES. En los pacientes las manifestaciones son graves. Tienen proteinuria extensa, hematuria y elevación marcada de la urea y la creatinina.
Tipo 5: Denominada “Glomerulonefritis membranosa”. Se caracteriza principalmente porque hay depósito de un material electrodenso localizado en la membrana basal glomerular.
que encontramos si tomamos una muestra de un px con LES vs. Luus eritematosis discoide?
Si tomamos una muestra de un px que tiene LES y lo observamos en un microscopio de inmunofluorescencia indirecta vamos a encontramos en la piel sana y en la piel afectada, depósitos de IgG y de complementos C3.
Es importante saberlo porque en los px con Lupus Eritematoso Discoide el depósito de IgG y de complementos C3 sólo se observa en la piel afectada
Pronostico de px con LES
La evolución clínica ha mejorado, la sobrevida es buena y es que aproximadamente el 80% de los px, con tratamientos inmunosupresores, están vivos a los 10 años.
Evolucion clinica de LES
Es una enfermedad sistémica, febril, que se acompaña de dolor articular y trastorno de la marcha con cuadros de remisión y exacerbación. El px puede debutar con alteraciones renales y generalmente tiene anemia, linfopenia y trombopenia.
Lupus Eritematoso Discoide
Es un entidad patológica muy parecida desde el punto de vista clínico al LES y la lesión generalmente se localiza a nivel de la piel (se mantiene bien circunscrito a nivel de la piel). El 35% de los px tienen anticuerpos antinucleares. Un 10% de los px pueden tener afectación visceral.
Como se diferencia LED de LES?
Con el microscopio de inmunofluorescencia en las lesiones de la piel afectada podemos encontrar a nivel de la unión dermato-epidérmico un depósito de IgG y complemento C3. (Eso lo diferencia del LES).
Lupus Eritematoso Subagudp
Se considera que es una etapa intermedia entre el LES y el LED. Es una entidad caracterizada por lesión que está circunscrita a nivel de la piel. Esas lesiones son descamativas y se localizan a nivel del cuello y el cuero cabelludo. Se han hecho tipificaciones del HLA y se han encontrado que estos estos individuos son HLA-DR3.
Lupus Eritematoso asociado a farmacos
Se caracteriza porque es una entidad clínico-patológica en el cual el px desarrolla manifestaciones cutáneas muy parecidas al LES cuando está en contacto con determinados fármacos. Se han podido identificar unos 40 fármacos diferentes que pueden ocasionar estas alteraciones mutantes en el px. Se ha encontrado que hay una disminución de la destoxificación a nivel del retículo endoplásmico y son denominados “Acetiladores lentos”. Se han hecho tipificaciones del HLA y se han encontrado que los px poseen HLA-DR4. Inmediatamente el px está en atención terapéutica (cuando dejan de ingerir los fármacos) el px vuelve a la normalidad.
