Cambios cariotípicos en los tumores

Question 1

Que se utiliza como factor pronostico

Answer 1

En las células transformadas se han identificado una serie de alteraciones citogenéticas que se han podido codificar desde el punto de visto cariotípico.

Question 2

Alteraciones de células transformadas

Answer 2

Dentro de las alteraciones, son 3:
1. Traslocaciones que generalmente son reciprocas y equilibradas y predominan en trastornos linfoproliferativos.
2. Delecciones comunes en tumores sólidos.
3. Manifestaciones citogenéticas de ampliaciones del gen que son la sobre expresión de
determinados oncogenes, como el Her2 que se sobre expresa en px con carcinoma de mama.

Question 3

Cromosoma philadelphia

Answer 3

se observa en px con leucemia mieloide crónica y se caracteriza por una translocación en material cromosómico 9 y 22, Esta facilita la activación de un oncogén que recibe el nombre de AVX. Esta aparece en el 95% de px con mieloide crónica, en estos la evolución es menos agresiva que aquellos en el 5% que no presentan la translocación recíproca y equilibrada, tiene un comportamiento más agresivo y la evolución es mucho más tórpida.

Question 4

Leucemia mieloblastica

Answer 4

en el material cromosómico 8 y 21, facilita la activación de un oncogén: AML.

Question 5

Leucemia linfoblastica

Answer 5

la translocación es en el material cromosómico 15 y 17

Question 6

Linfoma de Burkitt

Answer 6

trastorno linfoproliferativo, común en infantes que viven en África ecuatorial. Esto se relaciona con una partícula viral que recibe el nombre de mononucleosis infecciosa. En norte américa se ha observado que existe poco linfoma de Burkitt relacionados con el Epstein Barr y se relacionan más con una translocación recíproca y equilibrada entre el material cromosómico 8 y 14. En el lugar donde está esta translocación hay una activación del oncogén C-MYC.

Question 7

Sarcoma de Ewing

Answer 7

en él se ha observado un trastorno cariotípico, hay translocación entre el material 11 y 22 donde se activa un oncogén denominada FLI-1.

Question 8

Delecciones

Answer 8

son otras de las alteraciones que se pueden observar en los tumores malignos, predominan en tumores sólidos. Dentro de esas que se relacionan con los tumores sólidos, una de la más frecuente es la que se relaciona con el NF2, es una delección localizada a nivel del cromosoma 22q, se presenta en px con schwannoma, neurofibroma del acústico o meningioma.

Question 9

Sx de Von Hippel-Lindau

Answer 9

Otra deleción es en el cromosoma 3p, sociado a adenocarcinoma de células claras del riñón.

Question 10

Tumores malignos a nivel del colon, relacionado con

Answer 10

Delección en el cromosoma 17p del p53

2. DCC= delección carcinoma colónico que se localiza en 18q
3. Delección en 5q relacionado con el APC.

Question 11

Manifestaciones citogeneticas de ampliación del gen

Answer 11

está asociado a una sobreexpresión de determinado oncogén, se utilizan hoy en día como factores predictivos (pronóstico), dentro de
estos tenemos la sobre expresión del Her2 en carcinoma de mama y del N-myc en el neuroblastoma.

Question 12

Agente carcinogeno y su clasificacion

Answer 12

Son aquellos que tienen la capacidad de inducir tumores malignos en ser humano, en animales inferiores o en experimento.

Estos se clasifican en 3 tipos:

a) Agente químico
b) Energía radiante
c) Partículas virales

Question 13

Carcinogenesis por etapas y que debe haber

Answer 13

Para que se produzca un tumor maligno es por etapas sucesivas, a esto se le llama “etapa de la carcinogénesis. Debe haber :

• iniciador
• provocador

Question 14

Iniciadores

Answer 14

se caracterizan porque son sustancias químicas que cuando se ponen en contacto con la célula, producen una lesión permanente, esto produce una mutación en ácido nucleicos. La célula iniciada una con lesión permanente es susceptible cuando está en contacto con provocador y tiene la capacidad de formar el tumor en una proliferación clonal.

Question 15

Si a una célula en un cultivo in vitro se agrega un iniciador y posteriormente se interrumpe la secuencia y no se agrega el provocador

Answer 15

no se desarrolla un tumor, aunque la célula esté iniciada, tiene la mutación.

Question 16

Que pasa cuando a las células se le puede agregar el provocador y luego se le agrega el iniciador

Answer 16

de esa manera no se induce a la lesión, para producirse una lesión es por etapa sucesivas, primero el iniciador y luego el provocador.

Question 17

Tipos de iniciadores

Answer 17

De acción indirecta: denominados procarcinógenos, primero deben ser metabolizados a nivel del hígado.

 De acción directa: carcinógenos completos, tienen importancia, forman los denominados agentes alquilantes. Son un grupo de estructuras farmacológicas utilizadas para el tratamiento de tumores malignos.

Question 18

Dentro de los agentes alquilantes:

Answer 18

nombre comercial/ nombre médico)

• Mostaza nitrogenada/mustargen
• Alkeran/ melfalán
• Clorambucil/ leukeran
• Mileran/ busulfán
• Ciclofosfamida/endoxan

Question 19

Por se caracterizan los agentes alquilantes

Answer 19

Se caracterizan porque son carcinógenos completos. Al exponerse a ellos se induce el tumor, no tiene que pasar por iniciadores ni provocadores.

Question 20

Carcinogenos de acción indirecta

Answer 20

Son un grupo de estructuras farmacológicas, los cuales al ser ingeridos son detoxificados por una enzima llamada oxigenasa dependiente del citocromo p450 y los metabolitos obtenidos tienen capacidad de producir un tumor.

Question 21

Hidrocarburos aromáticos policíclicos

Answer 21

más potente carcinógeno producido en la humanidad. Se forma por combustión incompleta de los fósiles.

Importancia: Se agrega al filtro del cigarrillo como alquitrán. Cuando se pone en contacto con la piel de animales inferiores en experimentación produce carcinoma epidermoide y cuando se inyecta en tejido blando produce sarcoma de tejido blando.

Question 22

Derivados de hidrocarburos aromáticos policíclicos:

Answer 22

benzopireno, benzantranceno, 3-metilcolantreno.

Question 23

Aminas aromáticos y colorantes azoicos

Answer 23

dentro de las aminas aromáticas: bencidina, b- naftilamina, dimetilaminoazobenceno.

Question 24

Bencidina y b-naftilamina

Answer 24

Se derivan de un colorante aromático que recibe el nombre de
anilina; se utiliza en industria textil en las zonas francas, al darle color, y también en industria de caucho - goma. Cuando se metaboliza a nivel del hígado, los residuos se almacenan de manera temporal a nivel de la vejiga, esto induce a carcinoma de células transcicionales de la vejiga.

Question 25

Dimetilaminoazobenceno

Answer 25

colorante artificial, se agrega a las grasas “trans” que se utiliza en los restaurantes de comida rápido, se le agrega a la margarina para que se parezca a la mantequilla. Su uso está restringido en los EU, porque en animales inferiores induce a colangiocarcinoma. En humanos no se sabe la concentración necesaria para inducir tumores malignos.

Question 26

Carcinogenos naturales

Answer 26

Son de acción indirecta o denominadas procarcinógenos: dentro de estos: aflatoxina b-1, griseofulvina, y
la hoja de la nuez de betel.

Question 27

Aflatoxina b-1

Answer 27

se origina del hongo llamado aspergillus flavus. Los alimentos almacenado de maneras inadecuados como los granos de centeno, trigo, maíz, arroz principalmente en países de desarrollo se contaminan con mucha facilidad por el Aspergillus flavus, este libera la aflatoxina b-1, esta es detoxificada en REL y la eliminación de estos metabolitos son perjudiciales e inducen a 2 tumores malignos comprobados en el ser humano: hepatocarcinoma y carcinoma epidermoide del esófago.

Question 28

Griseofulvina

Answer 28

es un antibiótico antimicótico, es de origen natural y se utiliza para el tratamiento de la pitiriasis versicolor

Question 29

Masticación de la hoja de la nuez de betel

Answer 29

nuez que se utiliza en pascua en india. Las hojas la utilizan con la finalidad de mantenerse activa en el trabajo, igual que la hoja de coca en Bolivia.

Question 30

Otros carcinogenos naturales de acción indirecta y que producen

Answer 30

Nitritos-> se agregan a los productos cárnicos para evitar contaminación por el clostridium botulinum. Metabolitos producen: carcinoma epidermoide del esófago y adecarcinoma gástrico.

• Cloruro de vinilo: se utiliza en industria textil e induce a hemangiosarcoma hepático.
• Níquel y cromo
• Aleaciones ferrosas: induce a carcinoma de pulmón.
• Insecticida y herbicida
• Productos medicinales: torotrax utilizado para hacer colecistografia y urografía excretoras, induce a tumores malignos de células transicionales de la pelvis renal y colangiocarcinoma.

Question 31

Provocadores

Answer 31

Son generalmente sustancias químicas que actúan sobre las células iniciadas, entonces inducen el tumor

Question 32

ejemplos de provocadores

Answer 32

dentro de estos: estrógenos absolutos (dietilestilbestrol) utilizado para tratamiento sustitutivo hormonal en mujeres perimenopáusicas; bebida energizante que tiene sabor a jugo de tomate, llamada ciclamato, se agrega principalmente a la cerveza (se le llama clamato); edulcurante artificial como la sacarina para endulzar el café y el jugo.

Question 33

Energía radiante

Answer 33

Está comprobado que induce tumores malignos en humanos. Dentro de la energía radiante están: rayos UV del sol, radiaciones electromagnéticas, y radiaciones ionizantes.

Question 34

CA por Rayos UV y sus efectos en el ser humano

Answer 34

en el ser humano inducen a tumores malignos: carcinoma epidermoides, carcinoma basocelular, melanoma maligno.

Efectos de estos rayos en el ser humano:
 Inhiben ciclo celular, lo que inmortaliza la célula
 Inactivan enzimas
 Producen mutaciones

La capacidad de producir tumores malignos es por formación de dímeros de pirimidinas.

Question 35

La vulnerabilidad a rayos UV depende de que factores?

Answer 35

tipo de rayo e intensidad (tipo de rayos: longitud de onda que varía de 280- 320). Mucho más vulnerable pacientes de raza blanca que de color.

Question 36

Síndrome de inestabilidad cromosómica, en la cual los px cuando se ponen en contacto con los rayos UV del sol, son más vulnerables a desarrollar tumores malignos.

Answer 36

Dentro de estos síndromes: Xeroderma pigmentado, Síndrome de Bloom, Anemia de Fanconi, Ataxia-telangiectasia.

Question 37

Radiaciones electromagnéticas

Answer 37

está comprobado que estas son perjudiciales para la salud, los primeros radiólogos fallecieron por trastornos linfoproliferativos y forman parte de los canceres ocupacionales. Dentro de estas radiaciones electromagnéticas tenemos: rayos x, rayos gamma, partículas alfa, beta, protones y neutrones.

Question 38

Radiaciones ionizantes:

Answer 38

utilizadas con fines bélicos y los primeros individuos que fueron vulnerables a desarrollar los tumores malignos fueron los que trabajaron en minas de uranio
y además con la primera explosión con fines bélicos en Hiroshima y Nagasaki, los que tuvieron en el epicentro presentaron hipertermia y murieron al instante, los que sobrevivieron desarrollaron leucemia mieloblástica. Tumores sólidos asociados a radiaciones ionizantes: Carcinoma de tiroides, de glándulas salivales, mama y pulmón.

Question 39

Partículas virales y classificacion

Answer 39

Está comprobado que las partículas virales de animales inferiores y en el ser humano tienen la capacidad
de inducir tumores malignos. Estas se clasifican en dos tipos:

Los de la familia ADN:
 Los de la familia ARN:

Question 40

los de familia ADN

Answer 40

virus papiloma humano, virus de hepatitis B, Epstein barr virus y partículas virales herpética 8.

Question 41

los de familia ARN

Answer 41

picornavirus u oncavirus, htlv-1, virus de hepatitis c; recientemente se ha comprobado de aspecto basilar bacteriano que se asocia a tumores malignos, principalmente con maltoma, que son linfomas asociados a mucosa o adenocarcinoma gástrico, es el helicobacter pilory.

Question 42

Virus del papiloma humano

Answer 42

se caracteriza porque es una partícula viral oncogénica, por técnica de hibridación de han podido identificar aproximadamente unos 150 serotipos, no todos tienen la capacidad de inducir tumores malignos, pero si se relacionan con neoplasias benigna. Los serotipos 1, 2, 5 y 7 producen verruga vulgar u ojo de pecao’; el 6 y 11 se relacionan con condiloma acuminado. Los que tienen relación con tumores malignos: serotipo 16 y 18 -> carcinoma de vulva, vagina, de cuello de la matriz, tumor cloacogénico que aparece principalmente en ano en homosexuales, también se relaciona con carcinoma de cuerdas bocales, cavidad oral, laringe y esófago. Esto es debido a la capacidad oncogénica, estos codifican dos oncoproteínas: e6inactiva el p53 y e7inactiva RB.

Question 43

Virus de hepatitis B:

Answer 43

problema de salud pública en continente asiático y africano, es endémico. Cuadro clínico muy heterogéneo, hay portadores sanos, principalmente en sexo femenino que pueden transmitir de manera vertical estas partículas virales a los proles y posteriormente estos desarrollan una hepatitis aguda, crónica, crónica activa, cirrosis y hepatocarcinoma antes de los 30 años

Question 44

Epstein barr virus

Answer 44

pertenece a la familia de herpes virus. Induce a mononucleosis infecciosa o enfermedad del beso. Se relacionan en Asia en un 100% con carcinoma de nasofaringe, en áfrica con linfoma de burkitt, linfoma de células b y linfoma de Hogdkins.

Question 45

Herpes virus 8:

Answer 45

pertenece a familia de herpes virus, integrado en el genoma de las células transformadas de un sarcoma de tejido blando muy común que se presenta principalmente en px inmunosuprimidos, se ha encontrado esta partícula viral en el sarcoma de Kaposi.

Question 46

Htlv-1

Answer 46

pertenece a familia de los HIV. Tiene marcado tropismo por las células CD4+, su genoma tiene 3 genes y en el ser humano induce a dos tumores malignos: leucemia de células T y linfoma de células t.

Question 47

Virus de hepatitis C:

Answer 47

partícula viral oncogénica, que se transmite de manera intratecal por la utilización de hemoderivados, es mucho más común en px que necesitan transfusión a
repetición como los hemofílicos, también es frecuente en los drogadictos, homosexuales. Es una partícula viral hepatotrófica e induce a hepatocarcinoma.