Enfermedades geneticas Flashcards
En que fecha se publico la investigacion del Genoma Humano?
Abril 2003
En cuantas y en cuales categorias se han clasificado las enfermedades humanas?
En 3. 1. Geneticas2. Ambientales (prevenibles)3. Multifactoriales o poligenicas (participan ambos factores).
Que porciento de los abortos espontaneos en las primeras semanas tienen anomalias citogeneticas?
Un 50%
Los RN desarrollaran algun tipo de anomalia?
Si, el 1% desarrollaran alguna anomalia.
Que porciento de pacientes adultos van a desarrollar una patologia con alteraciones geneticas?
Un 5% de los pacientes menores de 25 años (segun la catedra)
Que es la genomica?
Ciencia que se encarga del estudio de los genes y sus interrelaciones.
Que es la proteonica?
Ciencia que estudia las proteinas estructurales y enzimaticas, la sintesis proteica y su correlacion clinica.
En que ha ayudado la tecnologia recombinada de ADN?
A determinar la base molecular de las enfermedades, a la terapia genica y al diagnostico de las enfermedades.
Que son las enfermedades hereditarias?
Aquellas que por afeccion de las celulas germinales pueden transmitirse de padres a hijos.
Por que se caracterizan las mutaciones?
Son daños permanentes a nivel del ADN, pueden afectar celulas somaticas y celulas germinales (hereditaria)
OBSERVACION:
No todas las enfermedades hereditarias son congenitas, ni todas las congenitas son hereditarias.-VHB y sifilis son congenitas, mas no hereditarias.
En cuales categorias se han clasificado los trastornos o enfermedades geneticas?
- Trastornos Mendelianos2. Herencia multifactorial3. Enfermedades cromosomicas
Hable sobre los trastornos mendelianos (caracteristicas)
Se deben a la mutacion de un solo gen que causa multiples efectos (Pleiotropismo). La mutacion puede tener 3 patrones:1. HAD2. HAR3. HRLX
Mencione las caracteristicas de los trastornos AD.
- Se manifiesta en pacientes heterocigotos- Uno de los padres esta afectado- Afecta ambos sexos por igual- La probabilidad en cada embarazo es de 50%- Afectan proteinas estructurales y proteinas enzimaticas
Diga los sistemas donde se localizan y los trastornos AD (Foto de la ppt)
- Nervioso: E. Huntington, Neurofribomatosis, Distrofia miotonica, Esclerosis tuberosa. 2. Urinario: Riñon poliquistico del adulto3. Gastrointestinal: Poliposis adenomatosa familiar4. Hematopoyetico: Esferocitosis, Enf. von Willebrand5. Esqueletico: Sx de Marfan, Sx de Ehlers-Danlos, Osteogenesis imperfecta y Acondroplasia.6. Metabolico: Hipercolesterolemia y Porfiria
Hable de Acondroplasia
Trastorno AD. Se caracteriza por cierre prematuro de las lineas de crecimiento. 20% de origen familiar, 80% de nuevas mutaciones. Solo sobreviven pacientes heterocigotos.
Hable del Sx. de Marfan
Trastorno AD localizado en 15q21. Que afecta el TC repercutiendo en:1. Musculo esqueletico dedos y extremidades largas, eminencia frontal, cifosis, escoliosis.2. Vision: luxacion y subluxacion del cristalino3. Aparato circulatorio: prolapso de la valvula mitral.Es causado por una alternacion de la FIBRILINA, quien es un componente de las fibras elasticas.
A que se debe la Enf. de Ehlers-Danlos y hable sobre ella.
Se debe a una falta de sintesis de FIBRAS COLAGENAS por una mutacion de la enzima lisiL hidroxilasa Es un trastorno AD. Afecta la piel y ligamentos. El paciente tiene flexibilidad excesiva, luxaciones, fragilidad ocuar, rotura de cornea, escoliosis y cifocis.
Por que se caracteriza la Poliposis colifamiliar?
Por que el paciente puede desarrollar hasta 2400 polipos.
Como se han clasficado la poliposis familiar?
En dos tipos:1. Patron clasico: pacientes desarrollan hasta 2000 polipos en el tubo gastrointestinal.2. Patron atenuado - Sx de Gardner: hasta 30 polipos localizados en el tubo GI, tambien pueden ser polipos tumorales en la piel.- Sx. de Turcot: presentan tumores en el SNC (medulobastomas)
A la mutacion de que gen se debe la poliposis?
Gen APC, localizado en 5q21, este controla la acumulacion de Beta catenina.
Que genes se ven alterados en el Sx de Lynch y como se manifiesta?
Genes MSH2 y MLH1. los pacientes tienen altas probabilidades de desarrollar CA de colon no polipoides, CA de piel, CA endometrial y esofagico.
Hable de la Enfermedad de von Heppel-Lindou
ALGUIEN QUE LO HAYA ANOTADO, EDITE ESTA PREGUNTA! Solo se que una mutacion en el cromosoma 3.
Cuales tipos de Neurofibromatosis estudiamos en clase y diga los cromosoas afectados?
NF1 o enf de Von Recklinghausen: 17q11 (50% mutaciones y 50% novo)NF2 o neurofibroma del acustico: 22q12
Hable de la NF1 o enf. de Von Recklinghausen
Mutacion del 17q11 quien codifica la Neurofibromina. La falta de sintesis provocara alteraciones cutaneas (manchas color cafe), subcutaneas y alteraciones esqueleticas (cifosis, escoliosis, pectum excavatum).Un 30% desarrollar Neurofibrosarcomas.
Hable de la NF2
Totalmente distinto al otro. Mutacion en 22q12 quien codifica la Merlina. Estos px tienen alta probabilidad de desarrollar schwanomas, tumor de mex y MENINGIOMA.
Estan entendiendo misijo queridos?
Siiiiiiiiiii
En que consiste el Riñon poliquistico?
Son quistes que destruyen el parenquima renal causando insuficiencia.
Diga los tipos de riñon poliquistico y hable sobre ellos.
- Tipo 1: localizado en 16p13 quien codifica la Policistina 1. Representa el 80% de los casos y es el de peor pronostico. A los 53 añs- Tipo 2: localizdo en 4q21 quien codifica policistina 2. Entre los 60 y 70 añosAmbos causan insuficiencia renal y ademas alteraciones en el ap. circulatorio como: aneursima e hipertension arterial.
Con que se relaciona la Corea de Huntington?
Con una expaxion de un trinucleotido que codifica una poligultamida, precursora de la huntingnina. Alteracion e a nivel del cromosoma 4.
Que caracteriza a la enf. de Huntington?
Afecta personas en los 30 y 40, y presentan movimientos involuntarios coreiformes. Ademas morfologicamente en el SNC afectan el nucleo caudado.
Hable de la hipercolesterolemia
Trastorno AD, muy heterogeneo. Se debe a mutacion en el gen que codifica el receptor para las lipoproteinas de baja densidad.
A que conlleva la hipercoleterolemia?
A la formacion de Xantomas (deposito masivo de colesterol en la hipodermis que luego es fagocitado por macrofagos)
Mencione las caracteristicas de los trastornos autosomicos recesivos (AR).
Se presentan a temprana edad.Son manifestaciones mas homogeneas.Las proteinas enzimaticas estan mas afectadas que las estructurales.
Cuales trastornos AR afectan el sistema metabolico?
Fibrosis quistica, Enf. de Wilson y Hemocromatosis
Cuales trastornos AR afectan el sistema hematopoyetico?
Drepanocitosis (anemia falciforme) y Talasemia
Cuales trastronos AR afectan el sistema endocrino?
Hiperplasia suprarrenal
Cuales trastornos AR afectan el sistema esqueletico?
Variantes de le enf. de Ehlers Dalnos
Cuales trastornos AR afectan el sistema nervioso?
Distrofia muscular neurogenica.
Menciones los trastornos AD mencionados hasta ahora.
AcondroplasiaNeurofibromatosisPoliposis familiarRiñon poliquisticoSx de MarfanCorea de HuntingtonHipercolesterolemiaEnf. de von Heppel-LindouSx de LynchEnf de Ehlers-Danlos
Hable del enf de Tay-Sachs. Diga que complejo se afecta, tipo de herencia y que se acumula.
Es un trastorno autosomico recesivo.Se afecta el complejo de las exoxaminidasasSe acumulan gangliosidos en el SNC y visceras.
Hable de la enf de Newman-Pick, diga que de hay deficit, que se deposita y los tipos.
Hay deficit de esfingomielinasa.Se acumulan esfngomielinas.Tipo A: afecta principalmente las neuronas.Tipo B y C: afecta visceras internas como higazo y bazo.
Que es la enfermedad de Gaucher, que se acumula y por que? cuales tipos hay?
Es un trastorno AR. Hay un defecit de glucocerebrosidasa y por ende se acumulan los glucocerebrosidos.Tipo 1: mas comun qe afecta el SNCTipo 2: afecta visceras internas.
Mencione las caracteristicas de los trastornos ligados al X:
a) Un hombre afectado no a transmite a sus hijos, pero todas sus hijas seran portadoras.b) Hijos de madre heterocigota tienen 50% de probabiliades de padecer la enfermedad.c) Mujeres heterocigota no suelen presentar alteraciones fenotipicas francas.
APRENDETE EL CUADRO DE LOS TRASTORNOS LIGADOS AL X =D
Hay que estudiar!
Debido a que se dan los trastornos de herencia multifactorial?
Son debidos a la combinación de dos o más genes mutantes y factores ambientales
De que factores va a depender que la aparición de una enfermedad multifactorial?
El riesgo de padecer la enfermedad va a depender del número de genes mutado
Cuales características físicas se heredan mediante genes multifactoriales?
Coeficiente de inteligencia, estatura o talla, color del cabello, peso corporal - características físicas-
Cuales enfermedades de herencia multifactorial son comunes en la practica médica?
- Labio leporino - Paladar hendido
- Cardiopatía congénita
- Coronariopatía
- Hipertensión arterial
- Artritis gotosa
- Diabetes mellitus
- Estenosis pilórica
- Ulceras pépticas
- Esquizofrenia
A que se deben los trastornos citogenéticos?
Se deben a
- las alteraciones del número de cromosomas, dentro de estas tenemos la monosomía, trisomía
- las alteraciones asociadas a las estructuras de los cromosomas, dentro de estas se tienen las deleciones, translocaciones, el isocromosoma.
Que es el cariotipo y que se necesita para hacerlo?
Cariotipo: recuento de los cromosomas. Para hacer este recuento, las células en cultivo se ponen en contacto con un mitogénico.
Mencione el mitogénico más utilizado y cuales se agregan para detener el ciclo celular y la metafase?
El mitogénico más utilizado es la Fitohemaglutinina. Se le agrega otra sustancia química la cual detiene el ciclo celular y la metafase: antiinflamatorio no esteroides- cochicina- otros como ubiquitina u oncovin.
Como se reporta el recuento de los cromosomas:
número total de cromosomas, número de su complemento
Qué es Aneuploidia y cual es su causa?
trastornos patológicos caracterizado porque no se obtiene el número exacto del número haploides. Causas: falta de disyunción a nivel de la meiosis o retraso en anafase.
Cuales son las alteraciones numéricas mas frecuente y hable sobre estas
Monosomía: caracterizado porque existe un cromosoma menos que el normal.
Trisomía: hay un cromosoma adicional.
Mosaisismo: población de células heterogéneas.
A que se deben las alteraciones numéricas?
estas alteraciones numéricas se deben a errores de la división.
- La monosomía y trisomía son ocasionados por una falta de división en meiosis.
- Mosaisismo: por errores de mitosis en cigoto
Cuales son las anomalias estructurales de los cromosomas y definir las ?
Deleción: pérdida de una porción intermedia o terminal de un cromosoma.
Translocación: transferencia de un segmento del cromosoma que puede ser recíproca o equilibrada.
Isocromosoma: pérdida de un brazo corto (p) o largo (q).
Cuales son los trastonos citogenéticos que afectan los cromosomas somáticos?
- Trisomía 21: síndrome de Down – mongólico por cara d luna llena
- Trisomía 18: Edward
- Trisomía 13: Patau
- Otras menos frecuentes son 8, 9 y 22
Por que se caracteriza el sindrome de Down?
Se caracteriza por presencia de un cromosoma adicional de localización 21.
cuales son las Causas del síndrome de down?
Aspecto citogenético: -95%- edad materna; 5%- hay un 4% hereditario tanto materno como paterno y esto se relaciona con una translocación entre el material cromosómico 9, 22 y 14 y el 1% es mosaisismo (población heterogénea).
Cuales son las caraScterística de una persona con síndrome de down?
pliegues epicardicos y perfil facial plano- tienen abundante piel a nivel del cuello; múltiples anomalías internas: defectos cardiacos, estenosis intestinales, hernias umbilicales; hipotonía a nivel muscular, hay separación de 1er y 2do dedo.
Cual es el desempeño social y pronostico de un paciente con Sx de down?
IQ –indica retraso mental. Son individuos alegres. Los que sobreviven después de 35-40 años tienen predisposición a desarrollar trastornos linfo-proliferativo como leucemia y posteriormente desarrollan degeneración nerviosa parecida al Alzheimer.
Que es el Sx de edward?
Trastorno citogenético, afecta a los cromosomas somáticos y se caracteriza por un cromosoma adicional de localización 18.
Cuales son las características fenotípicas de un Sx de edward?
Tienen occipucio prominente, cuello corto, superposición de dedos de la mano y pie; en vísceras internas: defectos cardiacos congénitos, malformaciones renales; abducción de la cadera, pie en mecedora –sambo-, retraso mental, micrognatia. Mayoría natimuerto
Que es el Sx de patau
Es un Sx cracterizado por un cromosoma adicional de localización 13.
Cuales son las caraScterísticas fenotípcas de un Sx de patau?
microftalmia –cara pequeña- , ciclopía –un solo ojo central-, polidactilia, microcefalia, retraso mental, labio leporino, fisura palatina; vísceras internas: defectos cardiacos, renales y onfalocele –hernias umbilicales-.
Que es el Sx de Klineferter?
conocido como Hipogonadismo masculino y es un trastorno citogenético que afecta cromosomas sexuales
Hable sobre el fenotipos y genotipos del Sx de klineferter.
Cariotipo: el 80% tiene 47 xxy.
- Características fenotípicas Son euconoides- complexión delgada y alargada- basada en miembros inferiores. Las manifestaciones se inician en edad prepuberal por falta de desarrollo de caracteres sexuales secundarios: ausencia de voz grave, falta de desarrollo de genitales externos, testículos atróficos y microfalo.
Si se hacen estudios de laboratorio y se determina hormona gonadotrópas se encuentra una liberación excesiva del folículo estimulante y el px cursa con un agrandamiento de glándulas mamarias – ginecomastia-
Testículos- rudimentarios y hay una ligera hiperplasia de las células intersticiales de Leydig.
- Desempeño: tiene un retraso mental. Disminución del coeficiente de inteligencia.
Que es el Sx de turner?
Es una monosomía, individuo con características de mujer pero no se sabe qué es.
Hable sobre el genotipo y fenotipo de el Sx de turner
Cariotipo: En el 57% de px que padecen Turner son 45X o 45X0; 43% tiene deleción del brazo corto o brazo corto y brazo largo del cromosoma X; mosaisismo.
- Características fenotípicas: tiene una talla baja, cuello corto o alado, proliferación marcada delos vasos linfáticos a nivel del cuello y en dorso de la mano, lo que recibe el nombre de Linfedema a nivel de la mano y en el cuello se llama Linfoma quístico; en vísceras internas: hay coartación de la aorta, depósito de material eosinofílico en aorta y a nivel cardiaco que recibe el nombre de fibroelastosis endocárdica; a nivel del tórax lo tienen ancho con pezones separados; genitales externos: falta de desarrollo= genitales infantiles y ovarios rudimentarios
Que se puede hacer para diagnosticar un enfermedad genética?
utiliza citogenética –se hace cariotipo- o biología molecular –buscando el déficit de cualquier enzima-. Se utilizan de manera prenatal o en periodo postnatal.
Que se puede usar para dignosticos prenatales y a quienes se les indican?
Antes del nacimiento: mediante biopsia – amniocentesis- células descamadas que pueden ser fibroblastos. Se hace:
- Cuando la edad materna ronda entre 34, 35, 36 – 40 años.
- En periodo prenatal se hace si uno de los padres tiene anomalías.
- Si uno de los progenitores tienen una enfermedad asociada al X.
Que se puede usar para dignosticos postnatales y a quienes se les indican?
Después que nace se le hace por:
- Si el bebé nace con múltiples anomalías congénitas.
- Si el bebé tiene retraso mental inexplicable.
- Si el doctor tiene la sospecha de que tiene anomalía cromosómica
- Si es hijo de una señora que anteriormente había tenido múltiples abortos espontáneos
