Base molecular del cancer

Question 1

que es necesario para que se produzca un tumor?

Answer 1

Para que se produzca un tumor debe acontecer un daño genético a nivel de la célula que recibe el nombre de mutación. Esta puede acontecer a nivel de las células somáticas o germinales. Cuando acontece a nivel de las células germinales puede ser transmitida de los padres a su prole

Question 2

factores ambientales que pueden causar mutaciones

Answer 2

Estas mutaciones pueden ser ocasionadas por factores ambientales como son: sustancias químicas, partículas virales.

Question 3

4 objetivos o genes que se pueden mutar

Answer 3

1. Protooncogenes
2. Genes supresores del cáncer
3. Genes de la apoptosis
4. Genes que tienen que ver con la reparación del ADN

Question 4

Alteraciones necesarias para la transferencia neoplásica:

Answer 4

Debe haber:
a. Autosuficiencia en las señales de crecimiento

b. Ausencia de factores inhibidores
c. Evasión de la apoptosis
d. Defectos de la reparación del ADN
e. Angiogénesis
f. Infiltración y metástasis

Question 5

Autosuficiencia en las señales de crecimiento

Answer 5

En las células transformadas los tumores tienen la capacidad de proliferar sin estímulo externo por la presencia de los oncogenes, estos se caracterizan porque están involucrados en la génesis del cáncer, se originan de los protooncogenes, que son los genes que velan por el crecimiento y diferenciación de la células; en las células transformadas hay ausencia de los factores inhibidores y tienen la capacidad de no responder a las moléculas que inhiben la proliferación de la célula.

Question 6

dos puntos de control del ciclo celular

Answer 6

entre la fase G1 y la S

entre la fase G2 y mitosis

Question 7

que media el ciclo celular

Answer 7

Está mediado por una serie de glicoproteínas que son codificadas por los protooncogenes, estos son genes que velan por el crecimiento y diferenciación de la célula. Dentro de estos tenemos: el p53, gen supresor del cáncer, p21, p27 y el p57. Tienen la función de liberar las señales bioquímicas de estimulación y de inhibición para mantener un equilibrio que facilita el crecimiento neto.

Question 8

que hace el p53

Answer 8

Por cualquier alteración detectada a nivel del genoma de la célula en el ciclo celular a través del p53 se activan los genes de la reparación.

En el ciclo celular la fase S se caracteriza porque es el punto crítico; cualquier lesión citogenética por una alteración en la base purica o pirimidica que llega a la fase S y no puede ser reparada por los genes de reparación, a través del p53 se activan los genes de la apoptosis. Es un patrón de muerte celular programada y elimina células inútiles. (Normalmente acontece en el ciclo normal de la célula)

Question 9

evasion del apoptosis

Answer 9

los tumores tienen la característica de que son resistentes a la muerte celular programada como consecuencia de la inactivación del p53 o de la activación de los genes antiapoptóticos, cuando evaden la apoptosis la célula se inmortaliza y pueden acumular múltiples mutaciones y esto facilita la aparición de los tumores.

Question 10

angiogenesis mantenida

Answer 10

las propias células transformadas tienen la capacidad de liberar unas glicoproteínas, estas facilitan la formación de nuevas estructuras vasculares a través de las cuales se suplen los elementos nutritivos: glucosa y oxígeno.

los factores angiogénicos:
invaden y metastizan, entonces las células tumorales liberan enzimas hidrolíticas, lo que destruye la lámina basal y se colocan a nivel intersticial y permean en las estructuras vasculares por un mecanismo intrínseco o por señales del entorno tisular, de esta manera ocurre una diseminación o implante a distancia. En la célula transformada hay un defecto de la reparación y esto lleva una inestabilidad genómica y mutaciones en los protooncogenes.

Question 11

factores angiogenicos

Answer 11

factor de crecimiento del endotelio vascular, factor de crecimiento fibroblástico, factor de necrosis tumoral alfa.

Question 12

que son los oncogenes

Answer 12

Genes involucrados en la génesis del cáncer. Está comprobado que se originan de los protooncogenes.

Estos oncogenes tienen la capacidad de codificar oncoproteínas, por lo tanto los oncogenes se pueden clasificar según las funciones de sus equivalentes normales en las rutas bioquímicas que regulan el crecimiento y la diferenciación de las células.

Question 13

como se descubrieron los oncogenes?

Answer 13

Por los denominados oncogenes se conocen los protooncogenes en el ser humano. Estos fueron descritos en animales inferiores, insertando en el genoma de células transformadas partículas virales trasformadoras agudas de la neoplasia. Para nombrar los oncogenes utilizaron una palabra de tres letras: denominadas oncogén viralv- onc.

Question 14

como se han clasificado los oncoproteinas

Answer 14

1. Factores de crecimiento
2. Receptores de superficie de la células
3. Proteínas que actúan en la traducción de la señal
4. Proteínas que actúan como factores de transcripción
5. Proteínas que actúan a nivel del ciclo de la célula como la ciclina

Question 15

factores de crecimiento

Answer 15

Para un ciclo normal celular, ellas ameritan la presencia de los factores de crecimiento, estos estimulan para su proliferación. En las células transformadas muchas células adquieren la capacidad para sintetizar los mismos factores de crecimiento generando un ciclo autocrino.

Question 16

Receptores de factores de crecimiento:

Answer 16

Existen oncogenes que codifican receptor de factor de crecimiento. Un receptor es una proteína de transmembrana con un dominio externo de unión a ligando y un dominio citoplasmático para la tirosina-cinasa. Los receptores mutados liberan señales mitogénicas continuas, incluso en ausencia de factores de crecimiento.

Question 17

Proteínas implicadas en la traducción de la señal:

Answer 17

Estan localizadas a nivel de la capa interna de la membrana plasmática donde recibe la señal del exterior y la transmite al núcleo. Las más estudiadas son las familias de los ras (k-ras, n-ras, h-ras).

Question 18

Proteínas reguladores a nivel del núcleo:

Answer 18

Son los denominados factores de transcripción. Estos genes regulan la expresión de genes promotores del crecimiento. Dentro de los genes que actúan en la transcripción está la familia de los MYC (c-myc; n-myc; l-myc; c-jun, c-fos y rel)

Question 19

Reguladoras del ciclo celular

Answer 19

Ciclinacinasa dependiente de ciclina, codificada en la fase S del ciclo celular y está controlada a través del p53.

Question 20

que son protooncogenes?

Answer 20

Fueron descritos gracias a los denominados oncogenes. Son genes que velan por el crecimiento y diferenciación de la célula. Codifican proteínas que regulan el ciclo de la célula que actúan como factor de crecimiento, como receptores, como proteínas que actúan en la traducción de la señal, en la transcripción y en el ciclo celular.
Estos protooncogenes son nombrados con una palabra de tres letras a excepción de que no se le agrega el prefijo ‘’v’’ = viral, porque es normal.

Question 21

Función de protooncogenes en las células normales:

Answer 21

codifican la cadena beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas, se transforman en oncogenes por una sobre expresión excesiva y se encuentra en el astrocitoma y osteosarcoma –tumores malignos-.

tienen que ver con traducción de senal

Question 22

Proteínas que tienen que ver en la traducción de la señal:

Answer 22

protooncogen ras, constituido por una serie de familiask-ras, h-ras y el l-ras, se transforman en oncogén por mutación y se encuentran en carcinoma de pulmón y en leucemia linfoblástica.

Question 23

MYC

Answer 23

Dentro de las proteínas a nivel del núcleo está la familia de los MYC, principalmente el n-myc, este se transforma por una translocación y se encuentra en px con linfoma y neuroblastoma.

Question 24

que son los Genes supresores del cáncer

Answer 24

Son los genes que frenan la proliferación de la célula, en tal sentido la presencia de un tumor no es debido única y exclusivamente a la presencia de oncogenes sino a la mutación también de los genes supresores del cáncer.

Question 25

Dentro de los genes supresores del cáncer tenemos:

Answer 25

p53, Rb, APC, NF1, NF2 , BRCA1 y BRCA2:

Question 26

p53

Answer 26

evita la proliferación de la célula con alguna alteración citogenética. Se localiza en 17p13. La mutación del p53 se puede presentar en las células somáticas o germinales, cuando se presenta a nivel de las germinales el px desarrolla un síndrome hereditario mendeliano autosómico dominanteSx de Li- fraumeni. Los px son susceptibles a desarrollar carcinoma de mama, ovario y sarcoma de tejido blando.

Question 27

como el VPH puede inactivar p53

Answer 27

El p53 puede ser inactivado por una oncoproteína denominada E6 – es codificada por el virus del papiloma humano.

Question 28

Rb y retinoblastoma

Answer 28

es un tumor maligno que se presenta principalmente en infantes en los retinoblastos. Este tumor está asociado a la mutación de un gen supresor del cáncer. Se localiza a nivel del 13q14. Función: codifica una fosfoproteína que controla el ciclo celular desde la fase G1 a la fase S. Si está mutado no puede controlar la proliferación celular y cualquier mutación pasa desapercibida. De los retinoblastomas el 60% es esporádico y el 40% es hereditario. Una mutación en el alelo de este gen supresor denominado RB hace al individuo que sea susceptible hasta 10,000 veces más que la población general a desarrollar retinoblastoma bilateral y una segunda neoplasia denominada osteosarcoma.

Question 29

APC

Answer 29

Gen de la poliposis familiar. Es un gen supresor del cáncer que se relaciona con el adenocarcinoma de colon que se presenta en jóvenes por debajo de los 20 años. Está localizado en 5q21. Este codifica una proteína denominada proteína del APC que controla la betacatenina que es una proteína de transmembrana que se acumula en las células epiteliales del tubo gastrointestinal, estimula su ciclo celular. Si el gen del APC está mutado, se acumula grandes cantidades de betacatenina, esto estimula la célula y va de ciclo celular en ciclo celular. Estos son susceptibles a desarrollar inicialmente a desarrollar pólipos neoplásicos hereditarios y estos desarrollan adenocarcinoma antes de los 20 años. Para preservar la vida del px (desarrollan entre 1,500 a 2,500 pólipos) hay que hacerle una colectomía total, sino el px fallece porque es de alta penetrancia. Para preservar la vida del pacientecolectomía total

Question 30

NF1

Answer 30

50% familiar y otro 50% se origina de nuevas mutaciones. El de tipo familiar recibe el nombre síndrome de Von Recklinghausen, es hereditario, mendeliano. Este gen codifica una proteína denominada neurofibrina que controla la traducción de la señal a través del K-Ras. Cuando está mutado el px tiene una alta predisposición a desarrollar neurofibromas de
localización cutánea, subcutánea y plexiforme, alteraciones esqueléticas, y un 30% desarrollan
neurofibrosarcoma.

Question 31

NF2

Answer 31

otro gen supresor del cancer, se localiza en 22q12. Codifica la proteína de Merlin, parecida
a la 4.1, pertenece a la familia de la ubiquitina, es un proteosoma que identifica proteínas para su degradación. La falta de codificación por la mutación del NF2, lleva al px a que desarrolle neurofibroma del acústico – schwannoma- y meningioma.

Question 32

BRCA1 y BRCA2:

Answer 32

(carcinoma de mama 1 y 2) Hacen la reparación, cuando está mutado los px son susceptibles a desarrollar carcinoma de mama bilateral antes de los 20 años. Lo recomendado es hacer mastectomía radical modificada profiláctica. (A pesar de esto quedan vestigios microscópicos histológicos y estos pueden llevar al desarrollo de carcinoma de mama bilateral)

Question 33

Genes que regulan la apoptosis

Answer 33

La formación de un tumor maligno no es solamente debido a la activación de oncogenes o inactivación genes supresores del cáncer, ni a una mutación de los genes supresores del cáncer, sino también debido a la regulación de los genes que tienen que ver con la apoptosismuerte celular programada. La supervivencia de la célula está mediada por genes que promueven o inhiben la apoptosis, se nombran con una palabra de tres letras, dentro de estos están: bcl-2, bcl-x, bax, bag, bas.

En el ciclo celular hay un equilibrio entre bcl-2 y el bag, este equilibrio facilita el crecimiento normal y el ciclo de la célula.

Question 34

bcl-2

Answer 34

es el prototipo. Denominado gen antiapoptótico: cuando se activa por translocación o deleción, inmortaliza la célula, por lo que es más susceptible a la acumulación de mutaciones y presencia de tumores.

Question 35

Genes que tienen que ver con la reparación del ADN

Answer 35

La presencia de un tumor no solo es por la presencia de oncogenes, mutación de genes supresores del cáncer y genes de la apoptosis, sino también con los genes que tienen que ver con la reparación del ADN  MSH-2
Estos reparan el daño a nivel del ADN y así evitan las mutaciones, conservando la integridad del genoma. Quienes nacen con mutaciones hereditarias en la proteína que reparan el ADN, entonces son susceptibles a desarrollar neoplasias malignas.

Question 36

Dentro de los tumores malignos asociados principalmente a una alteración de la reparación del ADN

Answer 36

Síndrome de Lynch tipo 1 y 2: en el cual px desarrolla carcinoma de colon no polipoide a nivel del ángulo esplénico, y además el tienen alta susceptibilidad de desarrollar carcinoma de ovario.
- Síndrome de inestabilidad cromosómica: se heredan de manera autosómica recesiva, entre ellos:
1. Xeroderma pigmentado
2. Sindrome de Bloom
3. Anemia de Fanconi
4. Ataxia-telangiectasia

Question 37

Dentro de los genes que tienen que ver con la reparación del ADN:

Answer 37

HMSH-2: localizado en 2p22
HMLH-1: localizado en 3p21
HPMS-1: localizado en 2q31,33
HPMS-2: localizado en 7p22