Embryologie 6: Développement neural et tératologie Flashcards
Décris brièvement les étapes du système neural
phase 1: prolifération des neurblastes
phase 2: migration des neuroblastes
phase 3: formation de connexions temporaires non spécifique permettant interaction des différents système par la croissance des axones et des dendrites
phase 4: formation de connexion spécifiques, raffinées et ajusté à la suite de signaux électriques (commence dans les 1ère couches formées et finit dans celles plus tardivement formées)
Décris la phase 1 du développement neuronal
Prolifération des neuroblastes; double assurance car en excès
1. neuroblastes tapissent tout le tube neural pour former la couche germinale
- division des neuroblastes primitif en neurblastes primitif et neurone différencié (qui ne se divise plus)
- chaque type de
neurone à une date de naissance spécifique qui détermine le groupe de neurone qui se différencie pendant une période limitée = après période, il n’y a plus de production de ce type de neurone
Décris la phase 2 du développement neuronal
migration des neurones différenciés/neurocytes
- tube neural formé de cellules gliales qui s’étendent de la surface interne vers externe en envoyant des prolongement cytoplasmique pour former un échaffaudage (roue de vélo)
- neuroblaste se différencie et 1ère couche de neurone migre vers la périphérie sur une courte distance guidé par l’échafaudage de cell gliales
- migration des autres type de neurones successivement pour former 7 couches
- 2e type de neurone migre sur une plus longue distance et passe par-dessus la 1ère couche et ainsi de suite jusqu’à la 7e
- suit échafaudage de cell gliales
Décris la phase 3 du développement neuronal
Phase de croissance des névrites (futurs axones et dendrits) pour former des connexions temporaires
- formation, croissance et prolongement des neurites une fois neurone à sa localisation
- neurites possèdent des cones de croissance à leur extrémité distale
- permet la croissance de continuer ou de se retirer si la surface est favorable ou non - croissance des neurites se fait par chimiotaxie (nétrine et sémaphorine)
- prolongation se fait par interaction intégrine-laminine
- croissance des neurites des neurones du meme groupe de fait par adhésion via les meme CAMS pour croitre dans un meme faisceaux
- repousse CAMS différents - plusieurs connexions (neurites) avec les cellules cibles (musculaire ou autre neurone)
Décris la phase 4 du développement neuronal
Épuration des synapses
- une fois axone atteint la cible; cible émet facteur trophique (NGF; nerveux growth factor) sinon neurone meurt
- permet d’éliminer les neurones en trop qui ne recoivent pas de NGF - neurone qui restent forment plusieurs connexion non spécifiques avec plusieurs cibles
- épuration: cible stimulée par un neurone se fait dépolariser
- dépolarisation du neurone dans le sens antérograde dépolarise la cell cible
- cellule cible dépolarisée dépolarise les autres neurones qui partagent une synapse avec le premier mais dans le sens rétrograde - trop de dépolarisation rétrograde = résorption des branches des autres neurones = formation d’une connexion spécifiques
- détruit synapse et neurone
Pourquoi le lieu de naissance du neurone est important
parce qu’il détermine l’expression des gènes HOX du neurone (selon gradient acide rétonoique) et l’expression des autres gènes développementaux qui stimulent la formation de connexions raffinées et ordonnées
Qu’est-ce que la myélinisation, quand se fait elle et à quoi sert elle dans le SN
formation de la myéline autour des axones
- accélère transmission de l’influx nerveux et agit comme isolant électrique
se fait pendant la période foetale, pendant la 1ère année de vie et jusqu’à 20ans
ROLES qui dépendent de la myélinisation
- permet dév psychomoteur
- permet le dév neurocomportemental
- permet le langage, apprentissage propreté, marche, controle des émotions (lobe frontal)
région du cerveau non-myélinisée = non fonctionnelles
Que peut provoque une absence d’apoptose des neuroblastes en excès
- macrocéphalie; cerveau 2x plus gros
- tissus neuroépithélial désorganisé
- rachischisis crânien (pas de fermeture du tube neural)
- trop de neurone = compression des cavités ventriculaires
Décris en étapes le role de PAX6 et PAX2 au niveau du développement neural
- protéine PAX 6 produite dans le région du champ oculaire du prosencéphale primitif
- PAX 6 = gène contrôleur maitre qui permet développement oculaire - SHH produit par la notochorde diffuse dans le mésenchyme adjacente au prosencéphale primitif
- SHH inhibe production de PAX 6 permettant de diviser la région du champ oculaire en 2 aires pour former les 2 yeux (aires expriment encore PAX6)
- SHH stimule production de PAX qui sépare prosencéphale primitif en deux hémisphères du téléencéphale
Décris la cause de l’holoprosencéphalie, le phénotype et une maladie qui la met en cause
sous-expression de SHH empêche la formation des 2 hémisphères du téléencéphale (pas de séparation du prosencéphale)
phénotype
- un lobe cérébral
- un seul champ oculaire = fusion oculaire (cylopie) partielle (synophtalmie) ou totale (un oeil)
- proboscis: ébauche de structure nasale au-desus de l’oeil
maladie: syndrome de Smith-lemli-opitz
- anomalie du cholestérol perturbé cascade de SHH
holoprosencéphalie non-spécifique; associé à plusieurs maladies/syndromes
Définis la tératologie
science qui étudie les malformations
Quelle est la différence entre une malformation sporadique et génétique
sporadique: survenue sans cause apparente
- faible risque de récidive pour prochaine grossesse
génétique: cause génétique (mutation) ou chromosomique
Quelles sont les 3 classes de malformation
isolées
- une anomalie est associée à une malformation sans aucune autre associée (ex; malformation cardiaques); un organe atteint
- 0,5% incidence
- 3-4% récidive pour prochaine grossesse
syndromiques
- plusieurs malformations associées à une anomalie (trisomie 21)
par association
- constellations de malformation sans cause associées
- ex; VACTERL: vertèbres, anus imperforé, coeur, fistule trachéo-oesophagienne, reins, limbs (membres) = faible risquee de récidive car sporadique
Quelles sont les 4 grandes classes d’anomalies congénitales et décris les
Malformation: développement anormal d’une tissu (à partir du blastème) à cause d’une anomalie chromosomique ou d’une mutation génétique
- développement morphologique anormale
Disruption
- développement initialement normale et devient anormal à cause d’un facteur extrinsèque (tératogène)
Déformation
- développement initialement normale mais apparition d’anomalie de forme ou de localisation à cause de force mécanique (évènement mécanique)
- amputaiton causées par syndrome des bandelettes amniotiques
- compression du foetus sur la cavité utérine par absence de liquide amniotique (oligohydramnios)
dysplasie
- organisation anormale de cellules dans un tissu (tissu désorganisé)
- ex; Syndrome de Meckel Gruber = anomalie de la fonction mécanoceptrice des cils entraine formation de kyste dans tubule rénaux
- mutation gène apoptotique qui promeut migration cell = role développemental dans plusieurs tissu = malformation multisystémique
Qu’est-ce qu’une séquence d’anomalie
Constellations d’anomalie qui proviennent d’une anomalie primaire
- ex; séquence de Potter; anomalies qui découlent de l’absence de reins
Décris le syndrome de Potter et la séquence qui en découle
Syndrome de Potter = absence de formation de rein (MALFORMATIONS)
- oligohydramnios: absence de liquide amniotique
- pas d’urine
- DÉFORMATION du foetus
- comprime cavité utérine = nez aplatit, pied de bot, absence de mvt = pas de dév des articulation = fusion (arthrogrypose)
- faciès de Potter - absence de liquide amniotique = bébé ne peut pas respirer son liquide amniotique
- hypoplasie pulmonaire = mort bébé - amnion noueux: squam sur amnion car en contact avec cavité utérine
Décris les causes possibles d’un oligohydramnios
- syndrome de potter
- polykystose rénale = absence d’urine
- hypertension maternelle
- rupture de membranes suivant chorioamnionite
Quels sont les % des causes des malformations au sens large
- 25% malformation génétiques/chromosomique
- 10%; facteurs environnementaux; infection, tératogènes
- reste inconnue
Quelles sont les 3 grandes règles qui font excpetions à celle de ne pas prescrire un médicament à une femme enceinte et pourquoi
étude faites sur effet tératogène d’un agent/médicament sont souvent faites sur une petit nombre de femme, donc probabilité de risque ne s’applique pas à tout le monde
- certaines études faites sur souris
règles: ne pas prescrire à moins que
1. seulement si strictement nécessaire
- vérifier dans une base de donnée (TERIS) effet tératogène et s’assurer que c’est le médicament avec le plus faible risque pour traiter la condition
- médicament soit sur le marché depuis plusieurs années = preuve de faible risque de malformations
Décris le principe de base de l’effet tératogène d’un agent sur un organe
- lorsque le tissu/organe est développé et formé, le tératogène ne peut pas avoir d’effet sur la formation
- période de vulnérabilité = période de susceptibilité maximale des organes aux tératogène sur leur formation/développement; varie d’un organe à l’autre
- SNC; sem 3-5
- coeur; 3-6
- membres; 4-8
- oreilles internes/externes; 4-7
- oculaire; 4-7
- palais; 6-9
- organes géntiaux; 7-10
- période de grâce
- 2 première semaine pc
- aucun effet tératogène
- soit que embryon se développement normalement soit que embryon meurt avant que mère sache quelle soit enceinte
À quel moment le tératogène doit il être administré pour engendrer ses effets
avant le début du développement de l’organe; pendant que le blastème interagit moléculairement avec les cell adjacentes pour organiser les structures
- pas pendant le dév du tissu
Quels sont les 4 facteurs clés de la tératogénèse
- prédisposition héréditaire aux malformation
- prédisposition hétréditaire à l’effet des téragène
- interaction gènes/tératogène est variable entre individus - dose de tératogène prises par la mère et sa capacité à le métaboliser/éliminer
- métabolisme lent= tératogène diffuse plus dans foetus - moment de la prise du tératogène pendant la période de vulnérabilité
Explique l’implication des 4 facteurs de la tératogenèse dans la cascade moléculaire engendrant le développement du tube neural
- acide folique diminue le risque d’anomalie du tube neural
- rachischisis et anencéphalie - supplément en B9 de 0,4mg par jour = dose phsyiologique adéquate pour majorité des couples mère enfants
- méga dose pour femmes qui ont déjà eu une anomalie du tube neural ou pour femme qui métabolise lentement le tératogène (fumonisine)
*prédispoisiton héréditaire malformation
*prédispo héréditaire effet tératogène
* dose du tératogène et métabolisme
* prise en période de vulnérabilité
Pourquoi l’acide folique est essentiel dans le développement du tube neural et quel est l’effet du tératogène
cell de la crête neural de la gouttières possèdent des récepteurs d’acide folique avant la fusion de la gouttière; role dans la fusion (mécanisme inconnu)
anomalie:
- rachischisis causé par des anticorps qui se fixent au récepteurs
- fumonisine= tératogène dans le mais se fixe perturbe action des récepteurs (fréquent Amérique centrale/sud) = mégadose
acide folique diminue effet tératogénique
Syndrome de thalidomide
- cause
- conséquences/effets
- période de vulnérabilité
prescription du thalidomide pour prévenir les nausées pendant la grosses
- indicence de malformations proportionnelle à la prescription du médicament
- prise de thalidomide pendant période vulnérabilité entraine des malformation chez 80% des cas
effets: très grand spectre
- dysplasie/agénésie du pouce
- polydactylie 2 pieds
- amélie; absnece totale des membres
- phocomélie; insertion des mains et pied au tronc (comme Phoque)
période de vulnérabilité
- 12j; 3e-5e sem pc
ventes agressives meme si on savait les effets et quil y avait aucun effet sur la nausée
Quels sont les effets d’accutane et qu’est-ce qui est prescrit avec chez les femmes en age de reproduction
accuntane à base d’acide rétinoique
- acide rét active expression gène hox = segmentation embryon céphalo-caudal
-prise d’Accutane pendant grosse = malformation sévères: cerveau, yeux, oreilles, coeurs, gros vaisseaux, surrénales, membres
prescription d’anovulant pour empêche femme en age de reproduction de former un foetus malformés
Diéthylstilbestrol
- cause de la mise en marché
- dates importantes
- effets
- mis sur le marché en 1941 comme oestrogène synthétique pour prévenir les avortement spontané
- oestrogène permet d’épaissir endomètre et donc favorise implantation - 1947; étude démontré que pas d’effet sur avortement
- retiré du marché 1970
- tier monde en 1994
effets
1. augmenterisque de cancer du sein chez la femme qui a pris DES après age 40ans
- augmente risque de cancer du sein chez ado/jeune adulte qui ont été exposé in utero
- 2.5x - très rare; développement adénocarcinome à cell claire du col de l’utérus et du vagin chez ado/jeune fille in utero
- rare mais augmenté de milliers de fois par rapport à la pop générale - anomalie de dév des structures mullerienne et wolfienne
- + femme que homme - foetus masculin féminisé
Quels sont les risques de patho foetal associé à la prise d’alcool
- 10% si 30-60ml par jour
- 20% si 150ml par jour
- une soirée arrosée peut être suffisant pour anomalie si période vulnérable
- effet de petites doses = débats (nocif ou abstinence en cas)
- effet sur avortement spontané précoce = documenté
Quels sont les effets du syndrome d’alcoolisation foetale
- retard de croissance
- microcéphalie = faciès anormal ( car cerveau induit dév face)
- faciès anormale; hypoplasie mid-face, fentes palpérables courtes, philtre labial et lèvre sup peu développées
- retard intellectuelle; faible QI (-80)
- malformation cardiaque; CIV ou CIA
Quels sont les 3 types de diabète et leur causes
- diabète type 1/juvénile
- avant 15ans
- insulinodépendant; destruction cell langherans = absnece insuline - diabète type 2/adulte
- obèse
- production insuline normale mais manque de récepteur insuline - diabète gestationnel
- après 20e semaine gestationnel; 2e-3e trimestre
- déséquilibre hormonale (+ oestrogène, progestérone = anti-insulinique)
Quel est le % de grossesse compliquée par le diabète (3 types)
10-15%
15-20%; autochtones
obésité = augmente risque diabète gestationnel
Quels sont les effets de l’hyperglycémie embryonnaire pendant les 8 premières semaines pc
- associé à quel diabète
- changement hormonaux augmente le glucose dans le sang = diabète de type 1 difficile à controler
- si mal controlé; augmente risque de malformation de 2x (2,5% vs 5%) pour n’importe quel tissu
- hyperglycémie embryonnaire = stimule apoptose et perturbe transcription gène = effet tératogénique
- risque proportion sévérité hyperglycémie
effets
1. association d’anomalie urinaire, lombosacrées et sirénomélie (dysplasie caudale) = rare
2. 5x plus risque de malformation cardiaque
Quels sont les effets de l’hyperglycémie foetale pendant les 8 premières semaines pc
effet non tératogène car après 20e semaine gestationnelle
- risque augmenté pour obèse
- changement hormonaux = anti-insulinique
- pathologie du foetus et du placenta
- sucroissance placentaire
= infarcissment placentaire (foyer de nécrose
= insuffisance placentaire
= RCIU ou décollement placentaire (mortel) - hyperinsulinémie
- concentration glucose égale entre mère et foetus à cause des échanges
- foetus produit insuline pour compenser (car non déficient) mais insuline traverse par placenta
- insuline et glucose déclenche meme cascade que IGF2 = facteur de croissance
- bébé grand et + tissus adipeux = macrocosmique
- contrebalancé parfois par insuffisance placentaire
COMPLICATION ACCOUCHEMENT
- bébé reste coincé dans canal cervico-vaginal = mort mère + bébé
- absence d’oxygène = atteinte cérébrale (nécrose multimodale et hémorragie intra-cérébrale)
- cardiomégalie
- épaississement paroi = cavité plus petite = pompe plus pour avoir autant de sang
- défaillance cardiaque; mortelle tot après la naissance
- résorbe si volet cardio traité - cordon ombilical
- couper cordon = glucose normale, car plus en contact avec glucose mère
- qté insuline élevée chez foetus = devient hypoglycémique = mortel
- donné du glucose par intraveineuse et diminuer les doses progressivement de facon proportionnelle à la diminution de la production d’insuline
Quels sont les causes et les effets du lupus érythémateux
maladie auto-immune de la mère
- auto-anticorps traverse placenta et attaque les système conducteur cardique
= arythmie foetale (défaillance et oedème) ou postnatales
réversibles si on controle fréquence cardiaque de l’enfance et symptome diminue au fur et à mesure que anticorps maternels disparaissent
Quels sont causes et les conséquences de l’hyperthermie
plus de 40 degrés pendant au moins 24h
causes infectieuses ou environnementales (sauna mère)
effet; si 2e-4e sem pc
- retard intellectuelle modéré à sévère
- épilespise
- microphtalmie
- retard croissance post natale
- hypoplasie lobe frontaux et face
- rachischisis
Quels sont les 3 effets de la prise de la cocaïne par la femme enceinte
cocaine = vasoconstricteur
- thrombose placentaire = infarcissmement placentaire
- insuffisance placentaire
- hypoxie foetus
- RCIU
- mort foetale - ischémie ou nécrose tissu foetaux
- hémorragie ou nécrose cérébrale
- amputaiton
- gastroschisis; (vasoconstricteur; aussi causé par anti-inflammatoire non stéroidien ou épinéphrine) - effet neurologique post natale et âge adulte
Quels sont les effets de la cigarette sur le foetus
PAS TÉRATOGÈNE
20 cigarette/jour pendant grossesse
- augmente 2x risque de naissance prématuré
- augmente risque de mort intra-utérine
- RCIU:
- cigarette = hypoplasie du placenta = hypoxie foetale
- augmentation de la carboxyhémoglobine foetale et maternelle
= RCIU - triple le risque du Syndrome de Mort Subite et Inattendue du Nourrisson
- cigarette effet oncogénique sur tissu directement exposé à la fumeé mais aussi tissu à distance
- risque probable de cancer chez adulte dont mère a fumé pendant la grossesse (recherche en cours)
Quels seraient les effets de la marijuana sur le foetus
Semble pas avoir effets tératogène
difficile d’isoler effets de THC+fumée+ajouts et des agents qui agissent en synchrone
associé à des problème neurocomportemental
- trouble sommeil
- trouble solutionnement tache visuelle complexe
- délinquence
- attention
- hyperactivité
Quels sont les infections congénitales associé au groupe TORCHS
- toxoplasmose
- rubéole
- CMV; cytomégalovirus
- herpès
- sphylis; seul qui peut aussi être transmis de facon ascendante (non-maternel)
+Zika
Pavo
Comment peut on savoir si le foetus est infecté par une infections congénitales à partir de la mère
on évalue le taux d’anticorps IgM maternels
si pas d’IgM ou d’IgG; femme a jamais été exposé
si juste IgM
- mère est infectée pour la première fois
- anticorps incapable de contrôler l’agents infectieux pour le foetus
si IgG
- mère a été infectée plus d’une fois, donc anticorps suffisant pour protéger le foetus; pas infecter le bébé
Que révèle la présence d’IgM contre un agent infectieux dans le sang maternel et pourquoi est-ce une infection évolutive
IgM indique que l’infection de la mere ne peut pas contrôler celle du foetus, car c’est insuffisant pour prévenir son infection
agents infectieux infecte le foetus pendant que son système immunitaire est encore immature
- reconnait le virus comme faisant partie de soit
- fait pas d’anticorps
- infection s’empire avec les années à partir du moment d’infection car virus reste mais jamais d’anticorps fomré
- problèmes neurologiques qui s’aggravent
CMV
- causes
- phénotype
- statistiques
virus franchit placenta et affecte foetus
- tropisme viral et destrtuion des tissus associé
phénotype
- RCIU
- hépatite
- hépatosplénomégalie
- trhombocytopénie
- encéphalite progressive
- microcéphalie
- trouble psychomoteur
- surdité
- trouble rétinien
1% des conception et 10% vont être symptomatiques
Définis tropisme viral
virus possède des récepteurs qui lie l’interface des cell avec les memes récepteurs
- détermine localisation du virus
Quels sont les symptômes de la rubéoles
- malformation cardiaque; 70%
- sténose de l’artère pulm
- persistance canal artériel
- autre malfromaton possible
- virus peut être isolé dans ces vaisseaux
- sténose augmente avec les années car infection évolutive - surdité; 55% des cas
- infection viral du canal de corti
- surdité bilatéral ou uni
- parfois trouble équilibre - anomalie oculaire; 40% des cas
- souvent cataractes
- aussi rétinopathie ou glaucomes (destruction nerf optique)
4.autres
- retard psychomoteur
- hépatite
- hépatosplénomégalie
- purpura néonatale
- lésions osseuses
- anémie
- ***encéphalite virale qui évolue en pan-encéphale chronique = ataxie, épilepsie, détérioration état mentale après age 10ans
solution = vaccin femmes!!
Décris les causes et les conséquences du virus Zika
tropisme cérébral
effet
- destruction du tissu cérébral = microcéphalie
Quels sont ls effets de la covid sur la grossesse
PAS tératogène
thrombose placentaire avec RCIU
Quels sont les différents phénotypes selon les expressivité du syndrome de Di George
- normaux
- petites malformations cardiaques et du faciès
- complet
- malformation cardiaque et gros vaisseaux
- agénésie du thymus et infections secodnaire
- agénésie parathyroïdes et hypocalcémie
- faciès caractéristiques
Pourquoi les individus d’une meme famille n’ont pas la meme expression du syndrome de di goerge malgré la meme mutaiton sur l’allèle mutée
parce que l’allèle normale possède des varation d’un individu à l’autres
- présence de polymorphismes font que l’effet cumulatif des facteurs de transcriptions activateurs et inhibteurs agissent différemment sur le développement des organes atteints et chez les différents individus
Quelles sont les variations qui affectent l’allèle normal qui peuvent entraîner différentes pénétrance/expressivité du syndrome de di George selon les différents organes/tissu atteints chez les individus d’une meme famille
- polymorphismes au promoteur du gène TBX1
- réponses au FT activateurs et inhibiteurs différentes détermine la qté de protéine
- affinité des FT varient selon organe - polymorphismes dans la séquences des FT activateurs et inhbiteurs, donc affinité varient avec promoteur TBX1
- effet cumulatif varie d’un organe à l’autre - polymorphismes dans la séquence du gène TBX1
- séquences d’aa légèrement différente
- protéine +/- active - protéine différentes affectent transcription des gènes de la cascade subalterne (peut avoir un effet plus inhibiteur ou activateur selon les organes)
ex; polymorphisme TBX1 pour les gènes de formation du thymus peuvent stimuler sont développement mais peut être moins efficace pour développement coeur
Quelle est la mutation du syndrome de di George et la cause des malformation
délétion 22q11.2
- autosomique dominant
- mutation du gène TBX1
cause malformation des 3e et 4e arcs branchiaux; anomalie de la migration des cellules de la crête neural vers la localisé de ces arcs
Pourquoi le syndrome de di George n’a pas le meme phénotype entre les famille
parce que la délétion n’est pas la meme, donc certaines région en aval ou en amont du gènes TBX1 peuvent aussi être délétées et entraine des variabilité d’expression
