Cytogénétique Flashcards
Définis le caryotype et ses objectifs
Classement des chromosomes selon une entente internationale
permet de
- analyser la structure des chromosomes
- comparer les chromosomes homologues
22 paires autosomes
1 paire gonosome XX ou XY
Quelles sont les étapes pour établir le caryotype d’un individu
- compter le nbr de chromosomes
- analyser chromosmes
- leur taille; classé du plus grand au plus petit (1-22) et la 23e paire = gonosome
- leur forme
- le marquage particulier de chacun
De quoi dépend la morphologie des chromosomes et quelles sont elles
morphologie dépend de la position du centromère
- chaque paire a la meme morphologie mais varie d’une paire à l’autre
métacentrique: centromère au centre donc les deux bras sont de la même longueur
submétacentrique: position du centromère entraine deux bras asymétrique
acrocentriques: position du centromère à une extrémité faisant en sorte qu’un bras est extrêmement petit
Quelle est l’anatomie du chromosome et comment nomme t on une région
télomère
bras p; court
bras q; long
centromère
région: 7p11.
- chromosome 7, bras p, région 11.3
Comment se fait le marquage chromosomique
marquage des bandes gtg ou bandes G (bandes sombres)
- meme marquage dans une paire de chromosome; varie d’une paire à l’autre
- obtenu par traitement trypsine et coloration giesma
- bande +/- bien digéré par la tryspine; digéré = bandes claires
Quels sont les prérequis pour obtenir les chromosomes dans un caryotype
Cellules doivent être en mitose en métaphase; phase la plus condensées
se fait spontanément pour
- fibroblastes de la peau, amniocytes
- cellules tumorales
par stimulation
- lymphocytes T hors du cycle cellulaire stimulée par la PHA (phytohématoglutinine)
Comment obtient on les chromosomes pour le caryotypes
- culture cellulaire
- arrêt de la division cell en métaphase par un inhibiteur du fuseau mitotique (colcemid)
- récolte des chromosome par traitement hypotonique de la cell; libération des chromosome de la membrane cytoplasmique
Définis la formule chromosomique et l’info qu’elle contient
composition chromosomique d’une cellule donnée
- nombre total de chrom
- gonosome
- si pas d’anomalie 46XX ou 46XY
- si anomalie 47XX+13 (trisomie 13)
Définis la constitution chromosomique
composition chromosomique de l’ensemble des cellules d’un individu; 10 cellules = suffisant
- normale; 46XX/46XY
- anormale; 47XX+ 13 (trisomie 13); 45X ( syndrome de turner)
Quelle est la différence entre la constitution chromosomique homogène et non-homogène/mosaique
homogène
- toute les cellules proviennent de la meme lignée cellulaire; normale ou anormale
non-homogène/mosaique
- les cellules proviennent de deux lignées
- normales et anormles
- provient d’un meme zygote
- anomalie due à la mauvaise ségrégation des chromosomes pendant la mitose
-ex: mosaique 47XX+13/46XX
Qu’est-ce qu’une anomalie chromosomique
anomalie qui touche l’euchromatine des chromosomes
- anomalies visibles sur le chromosomes au microscope touchent plusieurs gène
- anomalie = modificaiton dans la qté d’eurchromatine dans le génome qui a un effet sur le phénotype
- si anomalie touche hétéchromatine = variant chromosomique car aucun effet sur le phénotype
Quels sont les 2 types d’anomalies chromosomiques
anomalie de nombres
anomalie de structures
Quels sont les 2 types d’anomalie de nombre
Polyploidie: ajout d’un jeu complet de chromosomes
- triploïdie: 69XXY ou 69XXX
- tétraploïdie: 92 XXXX
Aneuploidie: modification du nombre de chromosome dans une paire homologue (+ ou -)
- trisomie: ajout d’un chromosome (47XY+21)
- monosomie: perte d’un chromosome (45X)
Quelles sont les 3 formes de triploïdies, laquelle est la plus fréquente et quels sont les symptomes
69 XXX
69 XXY
69 XYY (+rare)
cause la plus fréquente = diandrie 84%
- 69 XXY
- 69 XYY
Diandrie
- 2 causes
1. dispermie; 2 spermato
2. spermato avec 46 chromosomes
- symptomes: retard de croissance, kystes du placenta, peu viable
Digynie
- ovule avec 46 chromosomes
- symptômes: placenta hypotrophique, retard de croissance importante, syndactylie 2-3 (fusion doigts 2-3)
Qu’est-ce qu’une anueploidie,
comment peuvent elles être causées,
laquelle n’est pas viable,
quel est un des facteurs de risques
Aneuploidie: anomalie dans le nombre de chromosome d’une paire homologue
Causée par des erreurs de répartition des chrom dans la division cellulaire
- si homogène; pendant méiose
- si non-homogène/mosaique; pendant la mitose
Monosomie seulement viable si atteint présence d’un seul chromosome X
Facteur de risque avec age maternel avancé; plus de 35ans
Comment la mauvaise réparation des chromosomes se fait elle en méiose
- non-dysjonction pendant la méiose 1
- division réductionnelle
- paire de chromosomes homologues dédoublé
- non-dysjonction = paire de chromosome homologue (dans la meme gamète)
- plus fréquent - non dysjonction pendant méiose 2
- division équationnelle
- non-séparation des chromatides soeurs ; demeurent dans la meme gamète
- gamète sans paire de chromosomes
Quel est l’effet de l’âge maternel sur les trisomies et quels sont les non-dysjonction associées à chacune des trisomies
90% des trisomie sont d’origine maternelle
non-dysjonction pendant méiose 1: trisomie 21, 13
non dysjonction pendant méiose 2: trisomie 18
Pourquoi l’âge maternel augmente les risques de trisomies
- recombinaisons pendant la méiose 1
- ovocyte bloqué en phase dictyotène de la méiose 1 jusqu’à l’ovuluation et parfois sans recombinaison
- absence de recombinaisons ou recombinaisons télémorique diminue chance de ségrégation
- bivalent reste ensemble - recombinaison péricentromériques pendant la méiose 2
- interfère avec cohésion normales des chromatides soeur; augmente cohésion - vieillissement du fuseau mitotique: mauvaise ségégation
Quels sont les aneuploidies les plus fréquentes et la constitution chromosomique des cellules
syndrome de turner: 45X
syndrome de klinefelter: 47XXY
triple X ou XXX
47 XYY
trisomie 21 47XX+21 ou 47XY+21
trisomie 13 47XX+13 ou 47XY+13
trisomie 18 47XX+18 ou 47XY+18
Syndrome de turner
- formule chrom
- % conception
- % avortements spontanés et phénotypes associés
- cause
- prévalence
- phénotype
45X
2% conception
90% avortement spontané car phénotype sévère
- hydropos: oedème généralisé de l’embryon/foetus
cause: non-dysjonction dans méiose paternells
prévalence: 1/2000 FILLES
phénotype
1. féminin
2. courte taille proportionnée
3. insuffisance ovarienne par dysgénésie gonadique: absence/non-complétion puberté, aménorrhée primaire, infertilité
4. autres
- hydrops foetale
- oedème du dos des mains/pieds
- cou palmé par hygroma kystique (kystes autour tête embryon/foetus)
- oreille basse
- thorax large et mamelons éloignés
- anomalie cardiaques
- anomalies rénales
- cubitus valgus; déviation axe avant bras
Quelle est l’étiologie cytogénétique du syndrome de turner
55%: aneuploidie homogène
20% aneuploidie non-homogène/mosaique; 2 lignées cellulaires (une 46XX ou 46XY)
25%: 2e chromosomes X avec anomalie de structure: homogène ou mosaique
- isochromosome Xq: deux bras long
- délétion
Syndrome de Klinefelter
- formule chrom
- prévalence
- phénotype
formule: 47XXY
prévalence de 1/500 chez les GARCONS
phénotype
1. masculin
2. intelligence normale avec difficultés d’apprentissage
3. grande taille
4. hypogonadisme (petits testicules)
- infertilité
- risque gynécomastie
- caractère sexuels secondaire peu développés
Syndrome du triple X
- prévalence
- phénotype
prévalence 1/1000 filles
phénotype
- féminin
- intelligence normale avec difficultés d’apprentissage par rapport fratrie
- grande taille
- aucune dysmorphie ou malformation
- fertilité (parfois insuffisance ovarienne)
Syndrome XYY
- prévalence
- phénotype
prévalence 1/900 garcons
phénotype
- masuclin
- intelligence normale avec difficulté d’apprentissage et impulsivité
- grande taille
- fertilité
Trisomie 21
- synonyme
- formule chromosomique
- prévalence
- cause
- phénotype
syndrome de down
formule: 47XX+21 ou 47XY+21
prévalence 1/600
- augmente avec l’âge; 1/24 à 45ans
cause:
- 95% non-dysjonction pendant la méiose maternelle (surtout méiose 1)
- 2,5% translocation robertsonnienne 14-21
- 2,5% mosaicisme (erreur mitose)
phénotype
- retard mentale léger à modéré
- bon comportement
- hypotonie: tonus musculaire diminué
- traits physiques
1. protusion de la langue
2. occiput plat
3. visage rond
4. replis épicanthique (yeux)
5. fentes palpérables vers haut
6. clinodactylie; 5e doigt en crochet
7. plis palmaires transverses
- malformations cardiaques: 40% (canal auriculo-ventriculaire)
- 12% malformation gastro-intestinales (atrésie duodénale ou oesophage)
- 1% leucémie
Trisomie 13
- synonyme
- formule chromosomique
- prévalence
- phénotype
- survie
syndrome de patau
47XX+13
47XY+13
prévalence 1/5000
phénotype
- retard mental sévère
- malformation cérébrale sévère; holoproencéphalie
- polydactilie
- fente labio-palatine
- malformations cardiaques, rénales, autres
survie
- survie médiane de 7j
- 91% meurent la premiere année
- 5-10% vivent à long terme
Trisomie 18
- synonyme
- formule chrom
- prévalence
- phénotype
- survie
syndrome d’edward
47XX+18
47XY+18
prévalence 1/6000-1/8000
phénotype
- retard mental sévère
- retard de croissance
- main fermée: 2e sur 3e doigt, 5e sur 4e doigt
- pied en piolets
- malformation cardiaque, rénales, digestives, fréquentes
survie
- survie médiane 14,5j
- 5-10% survivent la première année
Définis une anomalie de structure
- la cause
- les issues possibles
anomalie dans la forme des chromosomes
cause: souvent du à une cassure
- une ou plusieurs sur un chromosome
- des cassures peuvent survenir sur différents chromosomes en meme temps
issues
- fragment de cassure peut se perdre
- se recoller normalement
- se recoller différent
- si le fragment possède un centromère, il va se transmettre à la cell fille
Quelles sont les différentes mutations chromosomiques causées par des cassures
une cassure;
- délétion terminale
deux cassures
- délétion interstitielle
- inversion paracentrique
- inversion péricentrique
- translocation réciproque
- translocation robertsonienne
Décris la délétion terminale et donne un exemple
- une seule cassure sur le chromosome
- perte du fragment qui ne contient pas de centromère
- perte de matériel génétique
- cellules filles conservent le chromosome cassé (fragment avec le centromère)
ex: syndrome du cri du chat
- délétion terminale du bras court du chromosome 5
- entraine miaulement à la naissance
- retard mental et de croissance
Décris la délétion intestitielle
- deux cassures dans un chromosmes
- fragment coupé entre les 2 cassures qui ne contient pas de centromère est perdu
- deux sites de cassures se recollent ensemble
- perte de matériel génétique
Décris l’inversion paracentriques
- deux cassures sur le meme brans dans le chromosomes
- fragment coupé se recolle à l’envers
Décris l’inversion péricentrique
- deux cassures sur deux bras différents dans une meme chromosomes; de part et d’autre du centromère
- fragments coupé se retourne et se recolle à l’envers
- change la position du centromère
Décris le principe de la et les 2 types
- deux cassures sur 2 chromosomes différents (une cassure sur chaque chrom)
- fragment se recolle sur le mauvais chromosome cassé
= échange de matériel chromosomique
- translocation réciproque
ex: t(9;22) - translocation robsetsonienne
ex: t(13,15) ou der(13;15)
peuvent être équilibrées ou déséquilibrés
Décris le principe la translocation réciproque équilibrée
translocation réciproque équilibrée
- cassure sur le bras long des 2 chromosomes non-homologues
- échange de fragments = formation de nouveaux chromosomes transloqués noté der(11;22)
- affecte par le nbr de chromosome
- aucune perte de matériel chromosomique
- aucun effet sur le phénotype
non-équilibré: ségéragtion non-équilibrée lors de la méiose
- phénotype anormal
- infertilité
- fausse couche
Quelles sont les possibilités de gamètes chez le porteur D’une translocation équilibrée et comment se transmet une translocation non-équilibrée (et les conséquences)
les gamètes du porteur peuvent avoir
- 2 chromosomes transloqués
- 2 chromosomes normaux
- 1 chromosomes transloqués et l’autre normal
translocation réciproque non-équilibrée provoqué par 1 chromosome transloqués et l’autre normal
- manque de matériel génétique
- entraine une monosomie ou une trisomie partielles combinées (trop de matériel d’un chromosome et manque de matériel de l’autre)
= phénotype anormal si viable
Comment se nomme les issues de la méiose pour un porteur d’une translocation réciproque équilibrée
ségrégation alterne = phénotype normal
- 2 chromosomes transloqués: porteur
- 2 chromosmes normaux: non porteur
ségrégation adjacente = phénotype anormal
- 1 chrom normal et un transloquée
Décris la translocation roberstonienne équilibrée et non-équilbrée
équilibré:
cassure sur deux chromosomes acrocentriques (bras extrêmement court) au-dessus centromère; chrom 13,14,15,21,22
- recollement bras long qui contiennent le centromère entre eux: fusion centrique des 2 chromosomes (fusion centromère)
- petit perte de matériel chromosomique (bras courts des chromosomes) qui sont formés d’hétérochromatine
- aucun effet sur phénotype
déséquilibré: risque de ségrégation non équilibrée pendant la méiose
- phénotype anormal
- fausse couche
- infertilité
*porteur contient 45 chromosomes
Quels sont les possibilités de gamètes d’un porteur du translocation roberstonienne
- un chromosome transloqué et un ou l’autre du chromosome normal (monosomie
- 2 chromosomes normaux
- un chromosome transloqué
- un chromosome normal
*le chromosome transloqué cause un chromosome manquant pour 2 paires de chromosomes
Translocation roberstonienne et trisomie 21
- formule
- % des trisomie en cause
- risque de récidive pour parent si aneuploidie vs translocation
- risque de récurrence femme vs homme
- importance du caryotype chez les parents
translocation roberstonienne entre chromosomes 14 et 21
2,5% des trisomie 21 causé par translocation roberstonienne
récidive pour parent
- 1% aneuploidie ou forme libre
- moins de 1% selon le statu de porteur pour parent (de novo)
risque de récurrence de trisomie 21 pour parent
- 15% femme
- 1% homme
caryotype du parent important sim enfant à une trisomie par translocation pour déterminé translocation est à quel % dans gamète (de novo ou partout)
Quels sont les autres anomalies de structures chromosomiques
- duplication d’un segment
- insertion
- isochromosome; 2 bras identiques
- chromosome e anneau
- chromosome dicentrique; 2 centromère
Que permet la cytogénétique moléculaire et donne 2 techniques
permet d’analyser et d’étudierle génome humain de facon plus fine que la caryotype
- hybridation in situ fluorescence; FISH
- hybridation génomique comparative sur micropuce
Définis le principe de la méthode FISH et sur quel chromosome elle se fait
appariement d’une séquence d’ADN connues d’acide nucléiques (sonde) marquée en fluorescence à une séquence d’adn complémentaire à étudier (celle du patient)
se fait sur chromosome en métaphase, dans noyaux interphasiques, dans frottis, empreinte ou sur section de tissu
Explique les principes de base de l’hybridation
- molécules d’ADN est une double hélice replié et condensé formé de 2 brins complémentaire
- chaque brin est formé d’un polymère de désoxyribose lié à une base azotée (purine ou pyrimidine)
- brin s’apparient entre eux par les liaison hydrogène entre bases azotées AT/GC
- hybridation est le processus de dénaturation et de renaturation de l’ADN
- dénaturation: séparation des 2 brin complémentaire par rupture des liaisons hydrogène entre les bases azotées = formation adn simple brin
- renaturation: appariement des brins complémentaire d’ADN par formation des lien h entre bases
dans FISH
adn simple brin d’une séquence connue s’apparie
une séquence adn complémentaire qu’on veut étudier
- condition spécifiques d’hybridation
Décris brièvement les étapes de la méthode FISH
- dénaturation de la son et de l’ADN génomique
- hybridation des 2 adn simple brin et renaturation
- visualisation au microscope
Quelles sont les résolutions de la sonde FISH vs caryotype et l’objectif de FISH
caryotype standard: 10mb
caryotype haute résolution: 2-5mb
FISH: 100-150kb
- permet la détection d’anomalies fines inframicroscopiques; non visible avec caryotype
Quels sont les 4 types de sonde FISH
peinture chromosomique: sonde représente un chromosome complet
sondes à séquences répétées
- sondes centromériques
- sondes télomériqiues
*télom;re et centromère formée de région répétées
sondes à séquences uniques: séquence d’une région spécifique de l’ADN non répétitif
Qu’est-ce qu’une sonde à séquence unique et à quoi sert elle
sonde qui représente une séquence spécifique du génome composé d’adn non répétitif
permet de diagnostiquer des micro-délétions ou micro-duplication
Quelles sont les 3 applications clinique de la sonde FISH et explique les
- détection d’anomalie vue en cytogénétique classique qui ne peuvent précisément par sa complexité
- caryotype normale
- données cliniques permettent de choisir le type de sonde - détection de microremaniement récurrents invisible au carotype
- micro-délétion et micro duplication
- données cliniques permettent de choisir le type de sonde - diagnostique rapide en phase interphasique
Donne deux exemples de microdélétions classiques et leur notation
syndrome de velo-cardio-facial/di george
- del(22)(q11.2q11.2)
syndrome de williams del(7)(q11.23q11.23)
Syndrome de di George
- prévalence
- cause
- phénotype
prévalence 1/4000
cause: délétion intersitielle de la région 22q11.2
- région 11.2 du bras long chrom 22
phénotype
- dysmorphie
- cardiopathie conotroncale (tétralogie de fallot, transposition gros vaisseaux, persistance tronc commun)
- anomalie du palais; fente palatine ouverte
- retard de croissance
- retard psychomoteur (déficience intellectuelle; difficulté apprentissage)
- hypoparathyroidie
- hypoplasie du thymus; déficit immunitaire
Quel est le pourcentage de la délétion dans le syndrome de digeorge survenu de novo et quel est risque de transmission
93% survient de novo
50% risque de transmission
Quel est le mécanisme des microdélétions récurrentes
provoquée par des séquences répétées similaires à l’extérieur de la région de délétion
pendant la recombinaison de la méiose, il y aura recombinaison entre 2 région non-allélique (pensant qu’elle est la meme allèle)
- provoque une délétion sur un chromosome et une duplication de la séquences répétés sur l’autres
Syndrome de williams
- prévalence
- cause
- phénotype
- origine et risque de transmission
prévalence de 1/7500
cause: délétion interstitielle de la région 7q11.23
phénotype
- défience intellectuelle
- retard de croissance
- lèvre proéminentes
- iris étoilée
- sténose aortique ou pulmonaire
origine de novo
50% transmission chez atteint
Quels sont les réciproques des syndromes de micordélétitions de di George et de williams et leur phénotypes
syndrome de microduplications
dup
dup(22)(q11.2q11.2)
dup(7)(q11.23q11.23)
phénotypes
- moins distinctifs et typés
- moins sévère
- plus difficile à suspecter en cliniques
Quelle est la particularité de l’utilisation de FISH en interphase à quel moment est-ce utile
Analyse la formule chromosomique de la cellule en interphase sans culture cellulaire
permet de détecter anomalie de nombre ou de structure pour
- cellules avec faible taux mitotiques (cell néoplasique)
- diagnostic rapide (prénatal, oncologie)
- diagnostique de mosaicisme faible pour aneuploidie ou anomalie clonale
Quels sont les types de sondes utilises pour FISH interphasique et quels sont les 2 avantages
toutes les sondes sauf peinture chromosomique et télomériques
avantages
1. pas de culture cellulaire car pas de division cellulaire; échantillon traité immédiatement
- permet d’analyser un grand nombre de cell rapidement
Comment FISH est-il utilisé pour détecter une translocation 9;22 impliquant les gènes BCR et ABL
- quels sont les conséquences de cette translocation
- sonde fish interphasique
- une sonde pour le gène BCR et lautre pour le gène ABL
- si présence d’une couleur mélangé des deux sondes = présence de translocation (chromosomes contient les deux gènes)
- utilité pour diagnostique et pronostique de leucémie myéloïde chronique et aigue lymphoblastique
Hybridation génomique sur micropuce
- objectif
- principe de base
- préparation
but: comparer l’adn d’un patient à un adn controle
principe
- hybridation des deux adn marqués par une fluorescence différentes sur un support d’ADN (micropuce)
- logiciel va évaluer l’intensité de la fluorescence des deux adn hybridé sur la micropuce (ou non)
préparation
- préparation chromosomique de controle
- préparation d’une micropuce avec les fragments d’ADN à étudier
À quoi sert la micropuce dans hybridation génomique sur micropuce
plusieurs séquences d’ADN fractionnées qui représentent l’entièreté du génome qui permet à l’ADN simple brin controle et du patient se s’hybrider si la séquences est complémentaire
permet de comparer adn patient et controle
- surplus de séquences du patient = microduplicaitpn
- perte de séquences du patient = microdélétion
Décris les étapes de l’hybridation génomique sur micropuce
- préparation des 2 échantillons d’ADN (patient et controle) chacun marqué par une fluorescence
- adn controle et du patient mis sur la micropuce pour hybrider les séquences fractionnées si elles sont complémentaires à l’adn
- logiciele mesure le degré d’intensité des différentes fluorescence pour créer un patron sur graphique
- analyse tiré
- couleur jaune (mélange des 2 fluorescence) adn patient et controle on hybridé la micropuce
- couleur patient proéminente; micro duplication = hybride plus la micropuce que controle
- couleur control domine = microdélétion du patient car hybride moins la micropuce
Quels sont les 2 types de micropsies
- BAC
- séquences adn meme longueur que la sonde FISH
- résolution de l’analyse moins grande - Oligonucléotides
- séquences d’ADN de max 60pb
- meilleure résolution
- avec ou sans marquage de SNP (single nucleotide polymorphismes)
- segment d’ADN qui varient seulement par un nucléotide; détecter allèles différents (homo/hétérozygote)
- résultat plus fiable et rapide
Quel est le lien entre l’analyse sur micropuce et les CNV
CNV: copy number variation
- déséquilibre chromosomique de plus de 1kb présent dans 5-13% du génome
- généralement sans effet phénotypiques; non pathogénique
micropuce peremt de détecter les CNV pathogénique pour expliquer le phénotype du patient
Quels sont les 4 avantages de la micropuce
- analyse plus raffiné parce que résolution de qlq dizaines de kb; plus de diagnostic (25% patient)
- plus sensible à détecter micro duplication que fish
- allie précision de fish tout en pouvant analysant le génome complet
- pas besoin de cibler une séquence d’adn
- fish: cible séquence qu’on suspecte anormal chez patient - pas besoin de division cellulaire; pas de culture (extraction d’ADN)
Pour quelles investigations l’utilisation de l’analyse sur micropuce est-elle conseillée
- déficience intellectuelle et retard de développement
- trouble spectre de l’autisme
- anomalie congénitales, dysmorphies
Quels sont 5 les désavantage de la méthode sur micropuce
- pas détecter remaniement équilibrés; translocation, inversion
- pas voir l’organisation cytogénétique;ex type de duplication
- limité pour les mosaiques (+ de 20%
- polymorphismes sans conséquences/phénotypes détecté ou parfois jamais vu sont trouvés
- phénotypes pas clair - détecter d’autres pathogénécité
Quels sont les critères pour détecter une pathogénécité en lien avec une microdélétion ou duplication
- taille du remaniement
- survenu de novo
- 1% des controle
- parents avec mutation mais expressivité faible ou non pénétrance - gène impliquée dans remaniement et effets du gène sur phénotype
- effet du remaniement décris dans littérautre
- remaniement est un polymorphisme connue
Quelles sont les recommandations pour une analyse de micropuce
utilisé pour
- déficience
- autisme
- malformations
confirmer le remaniement avec fish, caryotype ou autre mtéhode
conseil génétique prétest ou protest
pas besoin pour
- remaniement équilibrés; pas détectables
- phénotype clair de syndrome/maladie
quels sont les indiquons pour faire un caryotype
recherche remaniements chromosomiques équilibré chez
- parents avec fausses couche
- infertilité
- histoire familiale
recherche de mosaicisme
phénotype clair
