EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS TIROIDES Flashcards
EJE HIPOTÁLAMO - HIPÓFISIS - TIROIDES
Pasos hasta llegar a la tiroides
- HIPOTÁLAMO: Núcleo paraventricular - La hormona liberadora de tirotropina (TRH) es generada.
- ADENOHIPÓFISIS: Células tirotropas - La TRH es transportada a la adenohipófisis mediante el sistema porta y uniéndose a su receptor (Gq) media la síntesis y secreción de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) / tirotropina.
- TIROIDES: La TSH es liberada a la circulación sistémica y llega a su órgano blanco, la glándula tiroides.
La TSH se une a su receptor (Gs) en los** tirocitos** - para activar (genera desde el núcleo - transcrpición) el cotransprotador NIS en la membrana basolateral para permitir la entrada de yoduro a la célula.
GLÁNDULA TIROIDES
Estructura
Se compone de dos lóbulos, izquierdo y derecho, que se conectan por un puente de tejido ¨istmo¨.
La glándula está irrigada en abundancia y es uno de los órganos con mayor flujo sanguíneo por gramo de tejido.
- Formada por la agrupación de folículos (unidad funcional).
- Cada uno tiene una cavidad central rellena de una sustancia (tiroglobulina: tiene residuos de tirosina y se convierten en T3 y T4) ¨coloide¨.
- La rodea una monocapa de células epiteliales cuboides llamados tirocitos (célula folicular).
- Células parafoliculares / células C (calcitonina: metabolismo del calcio - reduce el calcio en sangre, lo guarda).
Es un contrasportador que transporta Na+ y I− al interior de la célula gracias al gradiente del Na+, que genera la ATPasa Na+-K+.
Transportador activo secundario simporte
Cotransportador NIS
EJE HIPOTÁLAMO - HIPÓFISIS - TIROIDES
Pasos ya en la tiroides- T3 y T4
1- El yodo se incorpora a la tiroglobulina en los radicales tirosilo gracias a la enzima yoduro peroxidasa tiroidea.
Tiroglobulina: proteína globular con residuos de tirosina que secreta el tirocito en respuesta a la TSH.
- La tirosina se yoda primero:
Monoyodotirosina (MIT) después a Diyodotirosina (DIT).
T4- Luego ocurre la reacción de acoplamiento en la que dos residuos de DIT se acoplan entre sí formándose la tiroxina (T4).
T3- Acoplamiento entre un residuo de MIT y otro de DIT y forman la triyodotironina (T3).
-Incorporación de gotas del coloide por endocitosis (pinocitosis). Los lisosomas migran hacia las vesículas y se funden con éstas formando los liso-endosomas que migran hacia la membrana basolateral. Las proteasas lisosomales digieren las moléculas de tiroglobulina y liberan la T4 y T3 de la tiroglobulina.
(Por medio de pinocitosis, se endocita la tiroglobulina, desde el coloide al interior del tirocito - el endosoma que se forma se une con un lisosoma y las proteasas la cortan en pedazos, liberando a T3 y T4).
Reciclaje de yodo:
La MIT y la DIT no se secretan. El yodo liberado por desyodación de la MIT y la DIT se reutiliza en la glándula.
FUNCIONES DEL TIROCITO
- Colectan y transportan yodo.
- Sintetizan la tiroglobulina y la secretan en el coloide
- Fijan el yodo a la tiroglobulina para generar hormonas tiroideas
- Extraen las hormonas tiroideas de la tiroglobulina y las secretan en la circulación.
FUNCIONES DE LA TSH
- Transporte de yodo (NIS)
- Síntesis de tiroglobulina y pinocitosis.
Es capaz de mediar la transcripción de NIS y la tiroglobulina porque su receptor es Gs y este activa a CREB que es el encargado de transcribir.
HORMONA T4
Características
- Lipofílicas (difunde la membrana plasmática)
- Transportador plasmático (globulina de unión a tiroxina TBP)
- 90% en plasma
- Mayor vida media (8 días)
- Menos activa
HORMONA T3
Características
- Lipofílicas (difunde la membrana plasmática)
- Transportador plasmático (globulina de unión a tiroxina TBP)
- 10% en plasma
- Menor vida media (1 día)
- Mayor actividad (tiene más afinidad por el receptor)
La mayoría de la T3 en plasma (80%) se forma a partir de la T4 gracias a la secreción de la enzima deiodinaza presente en tejidos como el riñón, hígado y músculo. Los tirocitos forman más la T4. v/f
VERDADERO
T3 reversa tiene función o no?
No.
Se usa mayormente como mecanismo para regular que no haya tanta T3 en el organismo. Afinar los niveles.
RECEPTOR DE T4
1.T4 cruzan la membrana plasmática sin problemas.
2. Se desyoda y se convierte en T3 (deiodinaza)
3. T3 se une a su receptor intracelular (TR)
4. TR se une a un factor de transcripción de genes que rigen la síntesis de proteínas:
-Hormona de crecimiento
-Cadena pesada de cx miosina
-Enzima málica (ciclo de krebs - energía)
-Spot 14
-Spot 11
-Receptor B adrenérgico (aumenta)
-Receptor para LDL (aumenta- estará bajo el nivel de cortisol en sangre)
MÁS TÉNCNICO:
La T4 se desyoda y convierte en T3 (deiodinaza). El receptor de hormona tiroidea (TR) forma heterodímero con el receptor del ácido retinoico (RXR). El complejo TR-RXR se encuentra unido al ADN en el elemento de respuesta a hormonas tiroideas (THRE). La unión de T3 al receptor induce aumento o
disminución de la transcripción de genes
que rigen la síntesis de proteínas.
EJE TIROIDEO
Regulación
Lo estimula:
* TRH (hormona liberadora de tirotropina), TSH (hormona estimulante de la tiroides / tirotropina)
Lo inhibe:
* Las hormonas tiroideas (T3 y T4) ejercen una retroalimentación negativa a nivel de la hipófisis al regular negativamente la expresión de la TRH y TSH.
* Somatostatina, dopamina y glucocorticoides inhiben TSH.
HORMONAS TIROIDEAS
Funciones
- Activan vías catabólicas (generación de ATP)
- Termogénesis: al incrementar el metabolismo e incrementar la expresión de la bomba ATPasa de Na+ y K+ de la mayoria de los tejidos (se utiliza mayor cantidad de ATP, se consume 02 y se genera calor) (basicamente, de las reacciones exergónicas también genera calor y como lo aumentan también elevan el calor - por eso un px con hipertiroidismo sudan mucho y están calientes. Los hipotiroidismo están fríos porque les falta la termogénesis, no tienen tantas vías catabólicas).
-
Incrementa el metabolismo de lípidos:
✓ Promueven la lipogénesis y lipólisis (la lipólisis se favorece cuando están incrementados los niveles de hormonas tiroideas).
(Px hipertiroidismo: delgados - por la lipólisis)
(Px hipotiroidismo: gorditos)
✓ Disminuyen las concentraciones de colesterol circulante al aumentar la síntesis para receptores de LDL.
- Incrementa metabolismo de proteínas: altos niveles favorece la degradación (hipertiroidismo: por eso no tienen casi masa muscular)
- Sistema nervioso central: estimula la síntesis del mRNA de la proteína básica de la mielina, e incrementa la expresión de la bomba de Na+ y K+.
-
Aumenta la sensabilidad a las catecolaminas:
Incrementa de la epinefrina y norepinefrina al incrementar la expresión del receptor b adrenérgicos (incrementa la contracción del músculo liso, frecuencia cardiaca). (Px con hipertiroidismo: taquicardia. Px hipotiroidismo: bradicardia) - Estímula el crecimiento (sinergía): provueve la síntesis de hormona de crecimiento.
-
Regulación de la función reproductora: (permisiva)
La hormona tiroidea estimula la síntesis hepática y la liberación de la globulina transportadora de los esteroides sexuales. (si la hormona tiroides no está bien no puede sintetizar el transportador de las células sexuales, por lo que estás no prodran ser transportadas y no pueden cumplir su función)
HORMONAS TIROIDEAS
Alteraciones
- Exceso de producción (Hipertiroidismo)
- Deficiencia en la producción (Hipotiroidismo)
HORMONAS TIROIDEAS
Exceso de producción (hipertiroidismo)
-
Enfermedad de Graves: (enf. autoinmune)
Se genera autoanticuerpos (funciona como agonista) que estimulan al receptor de TSH en la membrana de la célula tiroidea, estimulando el crecimiento y la función de la glándula tiroides.
Px presentaran niveles:
-Bajos de TRH y TSH (A causa de retroalimentación negativa porque hay mucha hormona tiroidea - PERO aún así tiene niveles altos de hormonas tiroideas por los anticuerpos) -
Adenoma:
Tumor en la tiroides, donde las hormonas folculares están transformadas y ya no hacen caso y secretan muchas hormonas tiroideas.
Bajos niveles de TRH y TSH (por retroalimentación negativa)
HORMONAS TIROIDEAS
Alteraciones: hipotiroidismo e hipertiroidismo
En la siguiente imagen describe los síntomas y como estos se relacionan con las funciones de las hormonas tiroideas:
-
HIPOTIROIDISMO:
Niveles de TSH: elevada
Niveles de T4: bajos
-Hinchazón facial: acumulación de complejos proteicos (se encuentran en la matríz celular: proteoglucanos - se debe a que no hay degradación de proteínas y se acumulan), esta acumulación promueven la retención de sodio y agua, ocasionando mixedema.
(e.g. ácido hialurónico: es parte de la matriz extracelular y se inyecta para quitar las arrugas porque retiene agua y se hace lisa la piel).
-Cansancio / letargia: no hay energía (la enzima malica no se produce y no se da el ciclo de krebs). Porque no se activan vías catabólicas.
-Bradicardia: por lo receptores B adrenérgicos (las h. tiroideas incrementan la cantidad de receptores)
-Sensación de frío: por la termogénesis (por estar involucrada en el metabolismo catabolico - no generan calor)
-Unás quebradizas: en relación a las proteínas.
-
HIPERTIROIDISMO:
-Protusión ocular (exoftalmos): aumento de volumen los músculos extraoculares, de la grasa y del tejido conectivo (inflamación, edema, fibrosis). Debido a que los anticuerpos que reconocen la tiroides cruzan con los tejidos del ojo.
-Nerviosismo
-Taquicardia
-Calor (sudoración)
-Temblor de manos
